曲美他嗪聯合美托洛爾治療冠心病心力衰竭對血漿BNP影響及療效

解建，趙建祥，劉傳紅，霍洪業

興化市人民醫院心血管內科，江蘇興化 225700

隨著近年來物質生活方面的提高，人們飲食習慣發生了明顯變化，同時高齡人群也逐漸增多，諸多因素使冠心病發生率越來越高，病情嚴重還可引起心力衰竭等嚴重并發癥[1]。近年來醫療水平不斷提高，與冠心病心力衰竭相關的生物標記物明顯增多，心肌細胞受牽拉作用發生血漿BNP，其對心力衰竭患者的治療效果、遠期預后有良好的預測作用。美托洛爾是臨床治療心力衰竭、阻斷心肌細胞衰竭的常用藥物，曲美他嗪有抗利尿激素的優勢，減少心肌細胞的死亡風險[2]。本研究選取2017年3月—2020年2月興化市人民醫院收治的49例冠心病心力衰竭患者，采取曲美他嗪聯合美托洛爾治療的同時觀察對血漿BNP的影響，旨在為改善冠心病心力衰竭患者治療效果提供臨床依據。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的98例冠心病心力衰竭患者為研究對象。采取隨機數表法均分為對照組和觀察組。對照組49例患者采取美托洛爾及常規治療，男32例，女17例；年齡40～72歲，平均（54.12±3.04）歲；病程4個月～10年，平均（7.13±0.61）年。觀察組49例患者在對照組基礎上加用曲美他嗪治療，男31例，女18例；年齡41～75歲，平均（54.02±3.11）歲；病程5個月～11年，平均（7.21±0.59）年。兩組研究對象一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究獲醫院醫學倫理委員會審核批準且所有患者家屬簽署知情協議書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合冠心病心力衰竭診斷標準者[2]；②服藥依從性良好者；③肝腎功能及血糖水平正常者；④患者家屬知情并自愿同意加入本研究。排除標準：①有藥物禁忌證者（治療前1個月內服用降壓藥、嚴重肝腎功能疾病等）；②對曲美他嗪、美托洛爾藥物過敏史者；③并發心肌梗死患者；④依從性較差患者。

1.3 方法

對照組采取血管緊張素轉化酶抑制劑、美托洛爾（國藥準字H32025391；規格：25 mg）治療。使用方法：12.5 mg/d，口服，2次/d；血小板抑制劑、β-受體阻滯劑、利尿劑等常規治療。

觀察組在對照組基礎上加用曲美他嗪（國藥準字H20065167，規格：20 mg）治療。使用方式：口服，40～60 mg/d，2～3次/d。

兩組患者均持續治療3個療程，每個療程為4周。

1.4 觀察指標

比較兩組患者的心功能指標、內皮功能指標和不良反應情況。

①心功能指標，治療3個月后統計兩組患者心率（heart rate,HR）、血漿腦鈉肽(B-natriuretic peptide,BNP)、左心室射血分數(left ventricular ejection fraction,LVEF)。

②內皮功能指標，統計兩組患者內皮功能指標判斷心血管保護功能，一氧化氮（nitric oxide,NO）采用微電極法測定，血漿內皮素（endothelin,ET-I）采用酶聯免疫吸收法進行測定。

③不良反應，比較兩組患者藥物不良反應發生率。

1.5 統計方法

采用SPSS 17.0統計學軟件進行數據處理，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組心功能指標比較

治療前兩組LVEF、BNP、HR水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，觀察組LVEF高于對照組，BNP、HR水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組心功能指標比較(±s)

表1 兩組心功能指標比較(±s)

組別觀察組（n=49）對照組（n=49）t值P值LVEF（%）治療前48.70±3.51 47.43±3.62 1.763 0.081治療后58.22±16.24 52.35±6.40 2.354 0.021 BNP（pg/mL）治療前294.41±15.67 293.82±13.44 0.200 0.842治療后221.47±18.43 363.11±11.75 45.362＜0.001 HR（次/min）治療前92.17±12.24 90.53±10.35 0.716 0.476治療后71.42±2.49 76.37±4.31 6.961＜0.001

2.2 兩組血管內皮功能比較

治療前兩組ET-I、NO水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后觀察組ET-I水平顯著低于對照組，NO高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血管內皮功能比較(±s)

表2 兩組血管內皮功能比較(±s)

組別觀察組（n=49）對照組（n=49）t值P值ET-I（ng/L）治療前138.27±12.32 139.31±10.45 0.451 0.653治療后91.25±13.31 116.37±9.35 10.810＜0.001 NO（mmol/L）治療前38.81±10.52 39.64±10.37 0.393 0.695治療后78.31±19.28 50.25±11.15 8.819＜0.001

2.3 兩組不良反應發生率比較

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應發生率比較[n(%)]

3 討論

擁有不良飲食習慣、生活習慣的人群冠心病心力衰竭發生風險較高，這與此類人群動脈粥樣病變加快的病理機制相關，近年來流行病學統計調查結果顯示，在生活習慣等影響下我國的冠心病發病情況趨于年輕化[3-4]。如何消除冠心病心力衰竭對患者生命安全的威脅、提升冠心病心力衰竭治療水平以及改善患者遠期預后是臨床重點討論的課題[5]。

本次研究采用了兩種藥物進行治療，其中曲美他嗪是一種可改善心肌代謝及對抗腎上腺素分泌的常用藥物，其藥物動力學不影響心臟血流供應，且可充分發揮哌嗪類衍生物的優勢，對抑制葡萄糖無氧酵解、促進心肌細胞代謝、激活線粒體功能等有重要作用。在利用美托洛爾治療時，可有效增強曲美他嗪原有的藥效，如增加心肌收縮力、保護細胞能量代謝等作用機制[6-8]。美托洛爾具有選擇性阻斷受體對心肌細胞的負面影響，加快心肌供能，同時可提供穩定細胞內環境促進心臟正性變化，并憑借曲美他嗪的藥物作用機制改善患者內皮功能，同時發揮美托洛爾心血管保護作用的藥效[9-10]。美托洛爾作為β-受體阻滯劑可減少兒茶酚類激素的分泌，并加快內皮細胞的修復，發揮擴張血管的功能，為心肌供氧打下良好的基礎。同時利用美托洛爾維持交感神經的作用還有利于降低心肌僵硬度，保持交感神經敏感度對維持交感神經功能、降低心肌應激性等均有重要作用。其通過拮抗兒茶酚胺及甲狀腺等激素的分泌有效發揮了消除心力衰竭的風險，同時拓寬冠狀動脈可為降低左室舒張末壓力、激活BNP的分泌奠定良好基礎，在此基礎上聯合曲美他嗪加強了內皮功能的改善，本次研究結果表明兩藥聯合應用對ET-I（91.25±13.31）ng/L及NO（78.31±19.28）mmol/L的改善效果明顯優于單一用藥（P＜0.05），與韋彩雯等[11]研究中研究組ET-I（73.93±14.35）ng/L較對照組（86.32±15.55）ng/L有所降低、NO（72.58±14.64）μmol/L較對照組（61.89±11.06）μmol/L有所上升的結果及有效改善血管皮內功能、調節氧化應激指標的結論具有一致性。提示美托洛爾及曲美他嗪協同作用下可改善內皮功能，對冠心病心力衰竭的病理機制有積極意義[12]。本次研究結果顯示，觀察組LVEF(58.22±16.24)%高于對照組，HR(71.42±2.49)次/min及血漿BNP(221.47±18.43)pg/mL明顯低于對照組（P＜0.05）。與何瑩[13]研究中研究組BNP（224±6）pg/mL、HR（73.5±1.1）次/min水平低于對照組（258±6）pg/mL、（85.7±2.4）次/min，LVEF（61.4±2.1）%高 于對 照 組（55.2±2.7）%（P＜0.05）的結果和改善患者心功能、促進患者康復具有相似性。提示美托洛爾及曲美他嗪協同作用下可發揮利鈉、利尿的作用，血漿BNP等諸多指標水平的改善證實了曲美他嗪聯合美托洛爾治療冠心病心力衰竭的優越性，同時提示了美托洛爾聯合曲美他嗪改善內皮功能及血管順應性的作用更強。有研究表明BNP能夠反映左心室肥厚或重構的程度，且血漿BNP不僅代表了擴張血管功效的發揮，同時還可作為預測心力衰竭患者遠期預后的重要指標，美托洛爾及曲美他嗪協同作用下不僅有效發揮了利鈉、利尿作用，同時還發揮了改善心力衰竭患者遠期預后的效果[14]。兩組不良反應總發生率為6.12%、12.24%，比較差異無統計學意義（P＞0.05），與范樹芳[15]研究中實驗組不良反應總發生率為8.00%、對照組為6.00%，兩組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）及聯合用藥不增加不良反應，安全性高的結論一致。提示在曲美他嗪聯合美托洛爾予以冠心病心力衰竭患者治療不會致使藥物不良反應增多，安全性較高。

綜上所述，針對冠心病心力衰竭患者采取曲美他嗪聯合美托洛爾治療可有效加強血漿BNP的改善效果，不會增加不良反應，值得臨床推廣