慢性咳嗽變異性哮喘患兒行孟魯司特鈉、布地奈德聯(lián)合治療有效性研究

褚小燕

云夢縣中醫(yī)醫(yī)院兒科，湖北孝感 432500

咳嗽變異性哮喘作為臨床中常見的疾病，易反復發(fā)作，且具有較長的病程。對于兒童來說，其機體處于發(fā)育階段，內(nèi)臟發(fā)育尚未成熟，若錯過最佳治療時間，將會對生命安全造成嚴重影響。隨著當下醫(yī)療技術的完善，針對慢性變異性哮喘的有效治療始終是當下的研究重點。相關研究顯示，臨床中對選擇糖皮質激素、β受體激動劑等進行治療，盡管會起到一定治療效果，但是總體療效并不理想，并會對患兒的器官及組織造成影響，因此如何在保證治療效果的同時降低對咳嗽變異性哮喘患兒的影響是主要方向[1-2]。故本文將對云夢縣中醫(yī)醫(yī)院2019年10月—2020年10月收治的60例咳嗽變異性哮喘患兒作為研究對象，并采用孟魯司特鈉、布地奈德聯(lián)合治療，分析治療效果與應用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的60例慢性咳嗽變異性哮喘患兒作為研究對象，根據(jù)治療方法不同將其分為觀察組和對照組，各30例。對照組患兒男16例，女14例；年齡6～12歲，平均（8.94±1.62）歲。觀察組患兒男12例，女18例；年齡6～11歲，平均（8.90±1.51）歲。兩組患兒各項基礎資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院理論委員會批準，患兒及家屬均對研究知情并簽署同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：反復咳嗽持續(xù)時間≥3周；臨床資料完整。排除標準：嚴重心肺疾病患者；氣道變異及感染患者；近期實施糖皮質激素治療患者；對本研究藥物不耐受患者。

1.3 方法

對照組患者采用吸入用布地奈德混懸液（批準文號H20140475）治療，100μg/次，1次/d。

觀察組在對照組基礎上聯(lián)合使用孟魯司特鈉片（國藥準字H20183239），其中6～10歲患兒5 mg/次，10歲以上患兒10 mg/次，1次/d，晚間頓服。所有患兒均連續(xù)治療2個月。

1.4 觀察指標

對比兩組患兒治療前后的血清免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）、血清腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）、白細胞介素-4（interleukin-4，IL-4）指標。于清晨抽取患兒2 mL靜脈血，于透射比濁法和酶聯(lián)免疫吸附法進行測定。并對患兒喘憋、咳嗽改善時間進行評估，對咳嗽癥狀評分，評分標準：日間與夜間無癥狀為0分，日間間斷或夜間咳醒為1分，日間間歇、單聲咳嗽、夜間咳嗽2次為2分，日間間歇、陣發(fā)、夜間咳醒3次或以上為3分。對兩組患兒治療后的肺功能指標進行分析，包括第一秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in 1 second，F(xiàn)EV1）、用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）、呼 氣 峰 流 速（peak expiratory flow，PEF）。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料以(±s)表示，組間差異比較采用t檢驗；計數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療前后的炎癥因子與IgE指標對比

觀察組患兒治療后IgE、TNF-α、IL-4較對照組均得到降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒治療前后炎癥因子與IgE指標對比(±s)

表1 兩組患兒治療前后炎癥因子與IgE指標對比(±s)

組別觀察組（n=30）對照組（n=30）t值治療前P值治療前t值治療后P值治療后時間治療前治療后治療前治療后IgE（U/mL）1 614.85±229.84 668.74±168.90 1 607.92±226.50 1 318.71±194.62 0.117 0.906 13.815＜0.001 TNF-α（ng/L）1 273.05±181.53 523.78±104.22 1 279.01±177.93 911.84±151.41 0.128 0.898 11.563＜0.001 IL-4（ng/L）121.08±18.10 50.68±8.26 123.05±17.84 95.42±11.04 0.424 0.672 17.772＜0.001

2.2 兩組患兒治療后癥狀改善時間對比

觀察組喘憋時間、咳嗽改善時間與咳嗽評分較對照組改善明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒治療后癥狀改善時間對比(±s)

表2 兩組患兒治療后癥狀改善時間對比(±s)

組別觀察組（n=30）對照組（n=30）t值P值喘憋改善時間（d）8.02±0.71 9.84±0.80 9.319＜0.001咳嗽改善時間（d）7.20±0.45 9.28±0.57 15.687＜0.001咳嗽評分（分）0.58±0.23 1.01±0.25 6.933＜0.001

2.3 兩組患兒治療后肺功能指標情況對比

治療后，觀察組患兒FEV1、FVC、PEF指標較對照組高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患兒治療后肺功能指標對比(±s)

表3 兩組患兒治療后肺功能指標對比(±s)

組別觀察組（n=30）對照組（n=30）t值P值FEV1（L）2.39±0.19 2.07±0.15 7.240＜0.001 FVC（L）3.04±0.46 2.47±0.40 5.121＜0.001 PEF（L/min）162.6±10.8 143.3±9.0 7.519＜0.001

3 討論

慢性咳嗽指疾病發(fā)生3周，并無明顯肺部體征的咳嗽，尤其是學齡前兒童其發(fā)生率較高。因為慢性咳嗽在臨床診斷中缺少特異性，具有較高的誤診率，也會導致疾病發(fā)展為慢性咳嗽變異性哮喘，在影響患兒正常發(fā)育的同時，也會對其生命健康造成一定程度的影響。故在治療過程中，準確診斷早期干預是治療的關鍵[3]。但本疾病的發(fā)生機制較為復雜，對臨床的準確診斷提出更高的要求，加之抗生素濫用的情況，使得疾病反復發(fā)作，因此積極治療是慢性咳嗽變異性哮喘的重點和原則[4]。

小兒咳嗽變異性哮喘的主要癥狀包括慢性咳嗽，哮喘癥狀存在潛在性與先兆性，因為各類細胞分泌的炎性因子與炎性細胞參與氣道慢性炎癥，提高氣道阻力，導致廣泛性狹窄，故其也被稱為過敏性哮喘或隱匿性哮喘，因為無顯著肺部癥狀，在臨床診斷中可能會將其誤診為支氣管炎或上呼吸道感染，發(fā)生原因包括感染、遺傳、環(huán)境、生理等因素，并且和免疫因素具有密切聯(lián)系[5]。哮喘和本疾病在肺部功能影響方面具有一定類似性，若無法根據(jù)氣道反應進行針對性治療，將會導致氣道受損，因為具備不可逆性，最終可能發(fā)展為典型哮喘。早期針對性治療對患兒具有重要意義，可有效降低病死率，主要治療方案包括緩解臨床癥狀，減少疾病的反復發(fā)作，緩解氣道阻塞和肺通氣功能[6]。當下，糖皮質激素作為慢性咳嗽的主要治療措施，以布地奈德在內(nèi)的各類藥物，可發(fā)揮理想的局部抗炎作用，并抑制免疫反應，降低抗體的產(chǎn)生，可控制組胺等過敏因子的形成，發(fā)揮舒張支氣管平滑肌和改善氣道高反應的作用，在控制藥物劑量下，其不良反應的發(fā)生率更低[7]。在臨床治療中，因為患兒的年齡較小，僅使用布地奈德霧化吸入的效果有限，故建議采用聯(lián)合用藥，進一步提高治療效果[8]。為促使患兒臨床癥狀的恢復，醫(yī)師應當注意控制導致咳嗽的主要因素，例如避免接觸過敏原、做好防寒保暖工作、提高機體營養(yǎng)供給等方式[9]。在相關研究中顯示，慢性咳嗽變異性哮喘的發(fā)病機制尚不明確，但有研究驗證細胞參與慢性持續(xù)氣道炎癥具有密切聯(lián)系。白三烯作為一種關鍵的炎癥因子，能參加氣道炎癥反應，提高氣道局部反應性，同時和IL-4、IgE共同作用，導致疾病的發(fā)生[10]。因此早期治療可避免疾病的反復發(fā)作，防止抗生素濫用，保障患兒的健康生長。布地奈德作為一種高效局部抗炎的糖皮質激素，糖皮質激素的抑制炎性介質的釋放與抑制細胞因子介導的免疫反應，在哮喘的治療中可發(fā)揮關鍵作用。在受體親和力方面，布地奈德的內(nèi)在活力較之波尼松龍更高，并在相關研究中證明，布地奈德在運動誘發(fā)的哮喘中具有一定的預防作用，并針對氣道高反應性的患者中，該藥物可降低氣道的直接或間接刺激[11]，可提高細胞穩(wěn)定性，控制氣道的免疫反應，通過對過敏活性介質產(chǎn)生和活性進行抑制，發(fā)揮改善平滑肌收縮作用。孟魯司特鈉可對白三烯受體進行阻斷，并以此方式改善氣道黏膜水腫，抑制氣道黏膜分泌，控制支氣管平滑肌收縮，并緩解氣道的高反應性[12]。在相關研究中顯示，半胱氨酰白三烯是強效炎癥介質，經(jīng)過肥大細胞、嗜酸性粒細胞釋放而成。在哮喘的發(fā)生過程中，白三烯介導的支氣管收縮、黏液分泌、血管通透性上升[13]。在過敏性鼻炎當中，過敏原在暴露后的速發(fā)相與遲發(fā)相反應中，鼻黏膜會釋放和過敏性鼻炎癥相關的半胱氨酰白三烯，從而提高鼻部氣道阻力與鼻塞癥狀[14]。IgE于呼吸道黏膜產(chǎn)生，在正常情況下人機體中的含量較低，和I型變態(tài)反應具有密切聯(lián)系。TNF-α和炎癥反應具有相關性，對本指標進行分析有利于對患兒預后和治療效果的評估。IL-4參與機體免疫，可促使炎癥反應的發(fā)生。結合本研究結果顯示，治療后，觀察組患兒以上炎癥因子與IgE均到改善，且優(yōu)于對照組（P＜0.05）。證明孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療慢性咳嗽變異性哮喘的應用效果。究其原因主要在于布地奈德可降低IgE的生成，對氣道炎癥起到抑制作用，預防炎癥轉移，并且以霧化吸入的方式能加強藥物利用度，放大局部抗炎的效果，加快病灶吸收速度[15-16]。孟魯司特鈉的應用可與前者起到協(xié)同效果，控制白三烯多肽活性，促使炎癥物質釋放，緩解由白三烯介導的炎癥反應，最終改善機體炎癥因子指標，加強治療效果[17-18]。觀察組患兒經(jīng)過治療后其喘憋、咳嗽癥狀及咳嗽評分均得到明顯改善，且優(yōu)于對照組（P＜0.05）。在王寬鋒等[18]研究中，在經(jīng)過孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療后，觀察組患兒的IgE及TNF-α的 指 標 分 別 為（641.25±116.74）U/mL、（511.34±123.34）ng/L，較對照組均得到明顯降低，與本研究結果相同。觀察組治療后，IgE及TNF-α分別為（668.74±168.90）U/mL、（523.78±104.22）ng/L。說明孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德在咳嗽變異性哮喘患兒中可縮短臨床癥狀的改善時間。

綜上所述，慢性咳嗽變異性哮喘采用孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療方案可降低患兒的炎癥因子，調(diào)節(jié)血清IgE指標，加快癥狀緩解速度，改善肺部功能。