康柏西普聯合激光光凝治療視網膜分支靜脈阻塞繼發黃斑水腫

魏 琳，趙憲孟，李月禮，董方芳

作者單位：(457000)中國河南省濮陽市眼科醫院

0引言

視網膜分支靜脈阻塞主要是指血液中的栓子堵塞視網膜靜脈的某一個分支，導致血管供血區域出現缺血性改變[1]。黃斑水腫主要是指血液或其他液體在視網膜中央的黃斑區域積聚，形成水腫，通常早期癥狀不明顯，隨著病情發展可出現視力下降、視物模糊、變形等癥狀，嚴重者還會出現視力喪失，部分患者可出現中心暗影[2-3]。黃斑水腫既是視網膜分支靜脈阻塞常見的并發癥之一，也是引起視網膜分支靜脈阻塞患者視力下降的重要原因，若不及時救治，繼發性黃斑水腫會導致患者視力難以完全恢復[4]。臨床常采用激光光凝進行治療，雖有一定的應用價值，能在一定程度上緩解黃斑水腫，但單一應用存在一定的局限性，治療效果不夠理想[5]。康柏西普作為一種新型藥物，在臨床已被廣泛應用，對糖尿病性黃斑水腫引起的視力損害也具有良好的治療效果[6]。劉小毛等[7]學者的研究結果也認為康柏西普聯合激光光凝的治療效果較為突出。本研究主要分析康柏西普聯合激光光凝對視網膜分支靜脈阻塞繼發黃斑水腫患者的影響，具體報告如下。

1對象和方法

1.1對象選取2019-01/2021-06在本院治療的102例102眼視網膜分支靜脈阻塞繼發黃斑水腫患者，按照隨機數表法進行分組。其中對照組51例51眼，其中男27例，女24例，年齡23～69(平均46.23±7.74)歲，病程2～12(平均7.02±1.75)mo；觀察組51例51眼，其中男28例，女23例，年齡25～72(平均47.85±7.82)歲，病程2～12(平均7.11±1.74)mo。兩組基線資料對比，差異無統計學意義(P>0.05)。納入標準：(1)患者主訴視力下降，并經眼底血管造影和光學相干斷層掃描儀確診為視網膜分支靜脈阻塞繼發性黃斑水腫(黃斑中心凹視網膜厚度≥250μm)；(2)無激光治療史；(3)患者均知情同意本研究，每一項內容已達成書面協議。排除標準：(1)對本研究所用藥物過敏，對激光治療有禁忌證；(2)本身伴有視力殘疾，或患有其他眼部疾病，如青光眼、白內障等；(3)對本研究不配合甚至中途退出者。本研究已通過醫院倫理委員會批準。

1.2方法

1.2.1治療方法對照組予以患者激光光凝治療，采用532nm激光機經Goldmann三面鏡距黃斑中心凹500μm外實施格柵樣光凝，設置儀器參數：光斑直徑為100μm，激光功率為100～200mW，曝光時間為0.1s，光斑強度為Ⅰ級，光斑間距為100μm。治療完成后囑咐患者定期復查。

觀察組先予以患者眼球表面麻醉，常規消毒鋪巾后，在患者顳下方角鞏膜緣后3.5mm的睫狀體平坦處進針，其次先傾斜后垂直緩慢刺入鞏膜，刺入深度約為6mm，緩慢注入康柏西普眼用注射液0.5mg/0.05mL，然后用無菌棉簽按壓穿刺口，并涂抹適量紅霉素眼膏包扎眼部，囑咐患者平臥休息2h。間隔10d左右再予以患者激光光凝治療，并與對照組保持一致。

1.2.2觀察指標(1)黃斑中心凹視網膜厚度：治療前后采用光學相干斷層掃描儀進行測量，實施光學相干斷層掃描前先用復方托吡卡胺滴眼液常規散瞳，1滴/次，共滴2次，2次滴眼間隔3～5min，滴眼完成后囑咐患者閉上眼睛，加速散瞳，當瞳孔直徑>6mm時，協助患者調整好舒適的坐姿，根據患者身高適當調整儀器高度，并告知患者在掃描過程中禁止眨眼睛。(2)最佳矯正視力(BCVA)：治療前后采用國際標準化視力表進行測量。(3)并發癥發生率：主要統計患者結膜下出血、角膜水腫、一過性眼壓增高、前房炎性反應等并發癥發生情況。

2結果

2.1兩組黃斑中心凹視網膜厚度比較治療前，治療后1、3mo，兩組患者黃斑中心凹視網膜厚度比較，差異有統計學意義(F時間=23.305，P時間=0.001；F組間=17.364，P組間=0.002；F時間×組間=3.143，P時間×組間=0.093)。治療后1mo，兩組黃斑中心凹視網膜厚度比較，差異無統計學意義(t=0.408，P=0.648)；治療后3mo，觀察組黃斑中心凹視網膜厚度小于對照組，差異有統計學意義(t=2.173，P=0.032)，見表1。

表1 兩組黃斑中心凹視網膜厚度比較

2.2兩組最佳矯正視力比較治療前，治療后1、3mo，兩組患者最佳矯正視力比較，時間和組間有差異(F時間=32.176，P時間<0.01；F組間=21.263，P組間=0.001)，交互無差異(F時間×組間=3.143，P時間×組間=0.093)。治療后1mo，兩組最佳矯正視力差異無統計學意義(t=0.388，P=0.699)；治療后3mo，觀察組最佳矯正視力小于對照組，差異有統計學意義(t=2.307，P=0.023)，見表2。

表2 兩組最佳矯正視力比較

2.3兩組并發癥發生率比較兩組并發癥發生率比較，差異無統計學意義(χ2=0.443，P=0.505)，見表3。

表3 兩組患者并發癥發生率比較 眼

3討論

視網膜分支靜脈阻塞的病因比較復雜，它的發病機制至今還不明確。但有研究證明視網膜分支靜脈阻塞的發病與高血壓、動脈硬化、血壓高黏度和血流動力學異常等因素息息相關[8]。已有多個報道證明視網膜分支靜脈阻塞患者眼中血管內皮生長因子(VEGF)表達明顯升高，而VEGF會導致內皮細胞緊密連接障礙，使視網膜血管滲漏，從而導致黃斑水腫的發生[9-10]。黃斑水腫可發生于視網膜分支靜脈阻塞后的早期或數月后出現，不僅影響視網膜分支靜脈阻塞患者預后，還會嚴重影響患者的視力[11-12]。黃斑水腫的治療主要是病因治療和對癥治療，對癥治療是指通過藥物或者其他方法來改善視力下降，緩解視物變形，病因治療主要是針對原發性眼病，通過控制原發性眼病的發展來糾正黃斑水腫[13-14]。

黃斑區格柵樣光凝能夠使黃斑區小動脈部分狹窄，降低毛細血管間的壓力，從而減少滲漏，減輕黃斑水腫。光凝產生的瘢痕能夠使水腫的視網膜更加貼近脈絡膜，改善供氧，從而改善局部代謝，加速黃斑水腫的吸收。光凝還能夠直接封閉擴張的毛細血管滲漏，從而減輕黃斑水腫。光凝還可以在黃斑區形成屏障，防止視網膜其他處的血管滲漏進入黃斑中心凹。這些機制證明黃斑區格柵樣光凝是治療黃斑水腫的有效方法[15]。但有報道發現，黃斑格柵樣光凝雖能有效減輕黃斑水腫，但對于提高患者視力有時候作用有限[15-16]，而且激光光凝可能存在激光瘢痕進展擴大等并發癥，進一步影響黃斑的功能[17]。單一使用光凝治療在黃斑水腫復發后雖可再次光凝，但額外增加的激光斑可能會導致更嚴重的視網膜脈絡膜損傷[18]。

康柏西普是一種國產人源化可溶性的VEGF受體融合蛋白，能阻斷VEGF與受體相結合，抑制內皮細胞增殖和血管新生，減少滲漏，減輕黃斑水腫，提高視力水平[19]。林紅等[20]學者在2019年的研究就證實了康柏西普治療視網膜分支靜脈阻塞發的黃斑水腫的持續性及有效性。

關于黃斑格柵樣光凝和康柏西普治療視網膜靜脈阻塞繼發的黃斑水腫的研究雖有很多，但二者聯合應用治療黃斑水腫的研究卻不多，本研究觀察了二者聯合應用治療黃斑水腫的有效性及安全性。

本研究結果顯示，治療后兩組患者的黃斑中心凹視網膜厚度及最佳矯正視力均有改善，證明這兩種治療方案對于黃斑水腫均有效。觀察組和對照組組間對比也有差異，所以我們又分別統計了各時間點的組間對比，發現在治療后1mo兩組黃斑中心凹視網膜厚度及最佳矯正視力對比無差異(P>0.05),而在治療后3mo，觀察組黃斑中心凹視網膜厚度相比對照組較低，最佳矯正視力優于對照組(P<0.05)，這說明了相對于單純光凝治療，康柏西普聯合激光治療對于減輕黃斑水腫，提高患者視力的效果更好。劉登艷[21]學者在2016年的研究中也有類似的結果。本研究還研究了單純光凝組和聯合治療組的并發癥發生的情況，結果發現聯合治療組的并發癥發生率與單純光凝組對比并無差異(P=0.505)，這說明聯合治療并不會增加并發癥，是安全的。黃斑格柵樣光凝和玻璃體內注射康柏西普兩者聯合應用不但能有效彌補單一應用激光光凝治療的不足之處,同時還能促使兩者發揮協同作用,進一步緩解患者臨床癥狀，促進視力恢復，且聯合治療療效確切，安全可靠，因此更容易被患者接受[22]。

綜上所述，應用康柏西普聯合激光光凝治療視網膜分支靜脈阻塞繼發的黃斑水腫，效果確切，可有效降低患者的黃斑中心凹視網膜厚度，提高視力，具有積極的臨床應用價值。本研究也有不足之處：(1)患者的病例數偏少，可能帶來統計學的一些偏差；(2)沒有更長期的去隨訪患者，在之后研究中，可以增加樣本量，更加長期的隨訪，能夠看到遠期的療效，為臨床提高更好的治療方案。