曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療冠心病效果及藥學(xué)分析

劉 梅 徐 靜

（1.山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院藥學(xué)部，山東 濟(jì)南， 250021；2.山東省濟(jì)南市長(zhǎng)清區(qū)人民醫(yī)院心內(nèi)科，山東 濟(jì)南， 250300）

冠心病是機(jī)體冠狀動(dòng)脈粥樣硬化樣改變，進(jìn)而引發(fā)管腔狹窄甚至閉塞，造成心肌明顯缺氧缺血或壞死，對(duì)人們生命健康構(gòu)成了嚴(yán)重威脅。近年來，隨著人們生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)、生活方式的改變，以及老齡化社會(huì)進(jìn)程的加劇，冠心病發(fā)病率有明顯升高趨勢(shì)。血脂紊亂為重要的誘導(dǎo)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素，尤其是低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），為獨(dú)立誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素。低密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）卻對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定、緩解或消退具促進(jìn)作用。同時(shí)，血液黏滯性增高時(shí)，可使血流速度減慢，外周阻力增加，加重心臟后負(fù)荷。把握藥物黏滯的藥學(xué)特征，可為臨床冠心病的治療提供參考價(jià)值。本研究選取2019年5月～2021年5月山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院收治的冠心病患者為研究對(duì)象，探究曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療冠心病效果，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究采用回顧性分析，選取2019年5月～2021年5月山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院收治的100例冠心病患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對(duì)照組，各50例。觀察組男28例，女22例；年齡53～75歲，平均年齡（60.47±7.92）歲；病程2～7年，平均病程（3.91±1.85）年。對(duì)照組男26例，女24例；年齡52～76歲，平均年齡（60.51±7.95）歲；病程2～6年，平均病程（3.98±1.83）年。患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），有可比性。患者對(duì)研究知情同意，自愿簽署知情同意書。本研究經(jīng)山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《現(xiàn)代缺血性心臟病學(xué)》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②NYHA心功能分級(jí)評(píng)估為II-IV級(jí)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并重度肝功能異常者；②合并腦血管疾病者；③合并急性心肌梗死者；④對(duì)本研究所用藥物存在過敏反應(yīng)者。

1.3 方法

兩組均接受阿司匹林腸溶片（生產(chǎn)企業(yè)：江蘇平光制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H32026127）口服，75～160 mg/d，1次/d；硝酸甘油片（生產(chǎn)企業(yè)：北京益民藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H11021022）舌下含服，0.25～0.5 mg/次，每5分鐘可重復(fù)1片；富馬酸比索洛爾片（生產(chǎn)企業(yè)：成都苑東生物制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20083008）口服，1次/d，起始劑量2.5 mg，最大劑量每日不超過10 mg。對(duì)照組采用曲美他嗪（生產(chǎn)企業(yè)：瑞陽制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20055888）治療，20 mg/次，3次/d，給藥時(shí)間為2周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合阿托伐他汀（生產(chǎn)企業(yè)：興安藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20193043）口服，10 mg/次，1次/d，給藥時(shí)間為1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

①比較兩組臨床治療總有效率；②治療前后對(duì)兩組血脂指標(biāo)水平進(jìn)行比較，包括HDL-C、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、LDL-C；③對(duì)兩組血液流變學(xué)指標(biāo)進(jìn)行比較，包括血漿黏度、全血高切黏度；④對(duì)兩組心功能指標(biāo)及血清NTPro-BNP、hs-CRP進(jìn)行比較,心功能指標(biāo)包括左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、收縮末期內(nèi)徑（LVESD）；⑤比較兩組不良反應(yīng)率，包括頭暈頭痛、惡心嘔吐。不良反應(yīng)率=（頭暈頭痛+惡心嘔吐）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

療效標(biāo)準(zhǔn)。顯效：臨床癥狀消失，HDL-C、TC、TG、LDL-C水平恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀緩解，HDL-C、TC、TG、LDL-C水平恢復(fù)＞50%；無效：臨床癥狀、血脂指標(biāo)均未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組總有效率比較

觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。見表1。

2.2 兩組血脂指標(biāo)比較

治療前，兩組HDL-C、TC、TG、LDL-C比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。治療后，兩組HDL-C均有升高，TC、TG、LDL-C均有降低，觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。見表2。

2.3 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較

治療前，兩組血漿黏度、全血高切黏度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）；治療后，兩組各項(xiàng)指標(biāo)均有降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。見表3。

2.4 兩組心功能及炎癥因子指標(biāo)比較

治療前，兩組LVEF、LVESD以及血清NT-pro-BNP、hs-CRP比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；治療后，兩組LVEF均有升高，IVESD、血清NT-pro-BNP、hs-CRP均有降低，觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。見表4。

2.5 兩組不良反應(yīng)情況比較

兩組不良反應(yīng)情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。見表5。

3 討論

阿托伐他汀是臨床常用他汀類藥物，經(jīng)對(duì)羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶活性形成抑制，阻止肝內(nèi)膽固醇合成。在阿托伐他汀作用下，細(xì)胞內(nèi)分布的游離膽固醇減少，經(jīng)負(fù)反饋機(jī)制，可在一定程度上增多細(xì)胞內(nèi)所分布的LDL-C受體數(shù)量，進(jìn)一步增強(qiáng)該受體活性，進(jìn)而清除血液中的低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白，使血液中內(nèi)源性血脂含量減少。阿托伐他汀以降低LDL-C和TC為主，同時(shí)也能降低TG，但降低程度相對(duì)較輕。此外，阿托伐他汀也可使HDL-C升高，進(jìn)而阻止動(dòng)脈粥樣硬化斑塊發(fā)生發(fā)展。此類藥物除在高膽固醇血癥患者中應(yīng)用有較理想的效果外，對(duì)輕、中度高三酰甘油血癥患者治療也有積極作用。

本研究中，對(duì)照組采用曲美他嗪治療，該藥物可改善心肌、脂肪酸代謝情況，為葡萄糖氧化提供了有利條件，可促進(jìn)高能磷酸鍵形成，改善心肌功能。另外，曲美他嗪還可使線粒體功能增強(qiáng)，促ATP利用水平得以提升，心肌細(xì)胞代謝增強(qiáng)，使心肌缺氧、缺血癥狀得以顯著改善。觀察組在曲美他嗪給藥基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用阿托伐他汀，結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）；血脂、血液流變學(xué)指標(biāo)、心功能指標(biāo)改善比較，觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）；兩組不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。阿托伐他汀與曲美他嗪聯(lián)用，可有效降低脂肪酸氧化作用，增強(qiáng)心肌功能，促進(jìn)血流狀態(tài)恢復(fù)，降低心肌缺血再灌注風(fēng)險(xiǎn)，安全性也較高。侯江紅等針對(duì)冠心病患者，采用隨機(jī)分組方式，對(duì)照組采用曲美他嗪治療，研究組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用阿托伐他汀，結(jié)果顯示，觀察組血壓、心率控制效果優(yōu)于對(duì)照組，觀察組改善凝血功能和心肌保護(hù)方面，較對(duì)照組更為理想。以上研究說明，阿托伐他汀可發(fā)揮對(duì)斑塊的穩(wěn)定作用，并可促進(jìn)血管修復(fù)，加快內(nèi)皮恢復(fù)進(jìn)程。同時(shí)，該藥對(duì)炎性反應(yīng)形成抑制，故對(duì)冠心病治療效果明顯。毛電波在針對(duì)老年慢性充血性心力衰竭患者的研究中，對(duì)照組采用曲美他嗪治療，研究組聯(lián)合阿托伐他汀治療，結(jié)果顯示，2種藥物聯(lián)用在心功能改善及hs-CRP、NTproBNP降低方面，均較對(duì)照組效果更為突出，與本研究結(jié)果一致。其中NT-proBNP由心肌細(xì)胞參與合成，NT-ProBNP水平越高，心功能越差，而血清hs-CRP是對(duì)心血管危險(xiǎn)事件進(jìn)行預(yù)測(cè)的重要指標(biāo)。阿托伐他汀具有的抗感染、抗氧化作用，可減輕炎癥因子對(duì)心肌細(xì)胞的浸潤，進(jìn)而減輕心肌細(xì)胞損傷。在實(shí)際工作中，需依據(jù)患者具體情況，合理選擇治療方案。阿托伐他汀在進(jìn)入人體后可對(duì)機(jī)體總膽固醇等重要指標(biāo)進(jìn)行調(diào)整，實(shí)現(xiàn)綜合調(diào)脂的效果，從而有效抑制動(dòng)脈粥樣硬化，對(duì)血管起到保護(hù)效果，使炎性反應(yīng)、血小板聚集等得到有效控制。加之曲美他嗪可改善心肌能量代謝，所以2種藥物聯(lián)合使用，對(duì)于患者心功能的改善效果更理想，2種藥物互相促進(jìn)，藥效得到強(qiáng)化，血脂水平也明顯下降。本研究結(jié)果證實(shí)，2種藥物聯(lián)用的安全性并沒有受到影響，在藥效增強(qiáng)、治療效果有保證的前提下，聯(lián)合用藥對(duì)患者而言是一種性價(jià)比較高的治療方式。

綜上，曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀藥物治療冠心病，可提升治療總有效率，改善血脂、血液流變學(xué)指標(biāo)，促進(jìn)心功能恢復(fù)，且具較高的安全性。