中藥配方顆粒制作三伏貼劑型治療支氣管哮喘療效對比研究*

譚華香 鄒曉楓 陳美麗

支氣管哮喘(Bronchial asthma,BA)是一種異質性疾病,其伴有廣泛的、可逆性氣流阻塞。臨床上,患者主要表現為咳嗽,胸悶,喘息氣急,可伴有咳痰、喉中哮鳴有聲,甚至出現呼吸性呼吸困難等癥狀,多在夜間和(或)清晨發作、加重,若哮喘長期控制不佳可致死亡。支氣管哮喘為臨床常見的呼吸系統疾病,是世界上最常見的慢性疾病之一,是世界公認的醫學難題,流行病學調查結果顯示,目前全球支氣管哮喘患者達3.58億,而中國20歲及以上人群的哮喘患病率為4.2%,約為4570萬,且中國哮喘發病率呈逐年上升趨勢[1,2]。因哮喘無法根治,只能盡可能控制癥狀,因此,減少哮喘的發作頻次及減輕其發作時的嚴重程度,盡量避免對患者日常活動造成嚴重影響是中醫藥防治支氣管哮喘的一條有效思路。本研究分別采用中藥配方顆粒與傳統中藥飲片2種不同方法制成的三伏貼治療BA患者,均取得不錯的療效,現報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料選取長沙市中醫醫院2020年6月—2021年4月收治的60例BA患者作為此次研究對象,依據患者就診先后順序編號后,再按隨機數字表法將其分入觀察組(中藥配方顆粒組)與對照組(傳統中藥飲片組),每組30例患者。觀察組中，男16例,女14例；年齡41～75歲,平均年齡(65.67±5.28)歲；病程3～20年,平均病程(9.29±1.57)年。對照組中，男18例,女12例；年齡44～75歲,平均年齡(66.43±5.42)歲；病程4～18年,平均病程(9.33±1.99)年。2組患者一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 診斷標準西醫診斷符合《支氣管哮喘防治指南(2016年版)》[1]中的支氣管哮喘慢性持續期診斷標準。中醫診斷符合《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[3]中哮病肺腎兩虛證診斷標準。

1.3 納入標準西醫診斷為支氣管哮喘慢性持續期,中醫診斷為哮病肺腎兩虛證;年齡18～75歲;知情同意并簽署知情同意書。

1.4 排除標準處于備孕階段；為妊娠期或哺乳期;對本研究中藥物過敏;嚴重肝腎功能不全;存在嚴重的認知功能障礙及精神疾病;合并有嚴重心腦血管疾病;正在進行其他臨床試驗;穴位貼敷處及周圍皮膚有破損。

1.5 方法2組西藥治療參照《支氣管哮喘防治指南(2016年版)》[1]，慢性持續期:布地奈德福莫特羅粉吸入劑(阿斯利康制藥有限公司,國藥準字 H20140458),1吸/次,2次/d,茶堿緩釋片(山東新華制藥股份有限公司,國藥準字 H37020700)0.1 g/次,2次/d,按需使用硫酸沙丁胺醇氣霧劑(Glaxo Wellcome,S.A.,國藥準字 H20140274),1～2噴/次。①對照組在西藥治療基礎上予傳統中藥飲片制成的三伏貼治療。制備方法:將白芥子、延胡索、甘遂、細辛藥量按照2∶2∶1∶1比例研磨成粉,混合均勻后加入生姜汁及少量凡士林調糊狀,制成直徑約1.5 cm，厚度約0.5 cm的藥餅,將其置于正方形無紡布空白貼內(傳統中藥飲片由長沙市中醫醫院中藥房提供)。②觀察組在西藥治療基礎上予中藥配方顆粒制成的三伏貼治療,制備方法:將延胡索、白芥子、細辛、甘遂配方顆粒藥量亦按照2∶2∶1∶1比例充分混合后加入生姜汁及少量凡士林調糊狀,亦制成直徑約1.5 cm，厚度約 0.5 cm 的藥餅,將其置于正方形無紡布空白貼內(中藥配方顆粒由廣東一方制藥有限公司提供)。2組患者三伏貼均由長沙市中醫醫院針灸科統一制備。

2組分別在頭伏(2020年7月16日)、中伏(2020年7月26日)、末伏(2020年8月15日)將三伏貼貼于患者的定喘(雙)、肺俞(雙)、膈俞(雙)、脾俞(雙)、腎俞(雙),共貼敷4～6 h。若患者在貼敷期間感貼敷處肌膚嚴重灼熱疼痛,則可及時取下藥膏。貼敷三伏貼后告知患者在敷藥期間忌食生冷、海鮮和肥甘厚膩之品,注意預防感冒及中暑。若患者敷藥期間皮膚出現水泡,小水泡者無需特殊處理,可用絡合碘消毒,待其自行塌陷恢復；大水泡者用無菌注射器抽出水泡液體,取無菌紗布覆蓋,定期換藥。

1.6 觀察指標①記錄治療前后2組患者哮喘發作持續的時間、哮喘發作的次數以及肺部哮鳴音變化情況。②ACT評分,即記錄治療前后2組患者肺功能指標PEF、FEV1、FEV1/FVC變化情況(若用藥前FEV1及PEF低于正常預計值水平)。

1.7 療效判斷標準參考《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[3]進行判定。①顯效:哮喘控制,哮鳴音明顯減少,ACT評分25分,或FEV1或PEF增值30%以上;②好轉:哮喘緩解,或發作次數減少,ACT評分為20～24分,或FEV1或PEF增值10%～30%;③無效:癥狀、體征無變化,ACT評分20分以下,或FEV1或PEF增值小于10%。總有效率=(顯效+好轉)例數/總例數×100%。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較觀察組總有效率高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 (例，%)

2.2 2組患者肺功能指標變化情況比較2組治療前PEF、FEV1、FEV1/FVC值比較,差異無統計學意義(P>0.05);2組治療后肺功能指標(PEF、FEV1、FEV1/FVC)變化均較治療前得到改善(P<0.05),且觀察組改善優于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后肺功能指標比較 (例，

2.3 2組患者ACT評分比較2組治療前ACT評分比較,差異無統計學意義(P>0.05);2組治療后ACT評分較治療前得到明顯改善(P<0.05),且觀察組改善情況優于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者ACT評分比較 (分，

3 討論

哮喘屬中醫學“哮病”“喘證”等范疇,病理因素以痰為主。哮病發作時以攻邪為主,祛痰利氣,緩解期時應攻補兼施。中藥穴位貼敷是中醫常規外治療法之一,三伏貼在“冬病夏治”“春夏養陽,秋冬養陰”理論指導下,選擇夏季三伏天也是一年中最熱的時期,將藥物貼敷于人體特定穴位上,通過藥物發熱刺激皮膚組織發揮藥效,以達到溫經散寒、調節人體陰陽平衡及臟腑功能、提高機體免疫力等功效,三伏貼對患有支氣管哮喘的陽虛體質患者效果尤為明顯[4]。治療支氣管哮喘時,穴位貼敷可以鼓舞正氣,溫化伏痰,減輕患者身體不適感,減少疾病發作頻次,增強機體抗病能力,降低氣道高反應性等作用[5]。白芥子味辛，性溫,入肺經,有溫肺豁痰、降氣止咳、促進哮喘夙根消除的作用[6]；細辛味辛，性溫,入肺、腎經,可溫肺化飲、破痰宣竅,現代藥理學研究發現,細辛具有抗炎、抗菌、抗氧化、止咳、平喘等藥理活性[7]；延胡索味苦，性溫,入心、肝、脾經,可活血行血、行氣止痛[8],其含有的左旋延胡索乙素有抗菌、抗炎的藥理作用[9]；甘遂味苦、甘，性寒,入肺、腎、大腸經,具有化痰逐水、消腫散結的功效[10,11],其含有的二萜、三萜類化合物等活性成分有抗炎、抗氧化、調節免疫的藥理作用[12]。諸藥經凡士林的粘附作用下,通過皮膚滲入絡脈發揮藥效。穴位選用雙定喘以止咳平喘、宣通肺氣;雙肺俞以散肺中寒邪、補益肺氣;雙膈俞以寬胸理氣;雙脾俞以健脾消痰、利濕升清;雙腎俞以補腎納氣。以上10穴配合藥物,共同發揮溫肺化飲,宣肺平喘之功效。

傳統中藥飲片在中醫臨床疾病治療中發揮了重要作用,具有吸收快、配伍靈活、療效確切等特點。傳統中藥飲片是通過對中藥材的加工、炮制而得,中藥配方顆粒則是經現代技術對傳統中藥飲片進行提純、分離、濃縮等處理,而獲得顆粒、細粉狀的藥物,并分裝于獨立的包裝袋中[13]。但中藥飲片煎制前需稱量,劑量存在人為誤差并難以避免,且其在調配過程中通常長時間與空氣接觸,在衛生方面難以保證。而中藥配方顆粒在具備傳統中藥飲片優點的同時,其劑量明確,調配方便,衛生條件也得到保證[14]。此外,關于2組制備三伏貼比較方面的文獻資料較少,文獻主要集中于觀察比較2組在湯劑中的應用,筆者通過查閱文獻發現,中藥配方顆粒的療效基本等同于甚至是優于傳統中藥飲片療效[15]。

在本研究中,西藥治療與中藥配方顆粒制成的三伏貼在治療哮喘上較西藥治療與傳統中藥飲片更具優勢,可改善患者肺功能情況,有效控制哮喘發作頻次,值得臨床推廣應用,同時體現了中藥配方顆粒在三伏貼制備上的優越性,但也出現了無效病例,在臨床上考慮可能與以下情況有關:①三伏貼貼敷療程不足。三伏貼治療,療效較為溫和,多為慢性病的輔助治療手段,其治療需要一個積累的過程。隨著治療療程的增加,臨床療效逐漸提高,原因可能是三伏貼通過扶正人體自身正氣,增強人體的免疫力以達到治療疾病的目的,人體免疫狀態的調節與增強需要一個長期積累過程,故臨床上一般將三伏貼最短療程設定為3年[16]。但本次研究因時間限制,只進行了1個療程的三伏貼貼敷,而納入研究的部分患者為首次接受三伏貼貼敷。②貼敷時間長短不同。臨床上有些患者因貼敷過程中產生的灼熱、瘙癢等不適感而造成貼敷時間縮短,三伏貼藥效未發揮至最佳。③三伏貼藥餅劑量存在人為的偏差。由于三伏貼藥餅是手工制成,所以在藥物劑量、藥餅大小等方面會存在少許偏差。因此今后研究中應針對以上問題,優化三伏貼制作過程,延長貼敷療程及適當延長貼敷時間,并開展動物實驗,從分子水平上進一步深入探討,為提高中藥配方顆粒的應用范圍,使中藥配方顆粒發揮其更大作用,為增強其市場競爭力提供更充實的依據。