活血通絡方聯合卡馬西平治療原發性三叉神經痛臨床觀察*

錢春輝 高衛慧

原發性三叉神經痛(Primary trigeminal neuraljia，PTN)是一種神經外科疾病，較為常見，發病年齡多在40歲以上，女性比男性略多，疼痛嚴格局限在三叉神經分布范圍，以上頜神經及下頜神經分布區域常見，以單側單支為主，為毫無前兆的劇烈疼痛，越畏懼越出現，導致患者面容憔悴、情緒低落、營養不良，使患者長期處于緊張狀態，生活質量低下[1]。三叉神經痛尚無明確的原因，可能和以下幾個病因有關：病毒感染、神經根脫髓鞘病變、供血動脈硬化、異位血管壓迫等。疼痛導致患者精神高度緊張、情緒低落，無法正常生活和工作?？R西平能抑制神經異常放電，對三叉神經痛有明顯的鎮痛作用，是治療三叉神經痛的經典藥物。但卡馬西平有其不良反應，比如頭暈、皮疹、疲勞等癥狀，有肝腎功能損傷、網織紅細胞及血小板減少、電解質紊亂等異常。本研究發現卡馬西平聯合中藥方劑在治療原發性三叉神經痛中，無論在療效還是減少不良反應方面，均比單用卡馬西平有優勢。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2013年12月—2020年1月在啟東市中醫院診治的原發性三叉神經痛患者70例。根據研究需要分為：參考組共35例，女性：21例，男性：14例；年齡42～75(58.22±6.98)歲；病程4～18(7.41±3.10)個月；單側單支疼痛19例，多支或雙側疼痛16例。研究組共35例，女性：21例，男性：14例；年紀44～71(56.02±6.49)歲；病程4～19(6.97±3.32)個月；單側單支疼痛20例，多支或雙側疼痛15例。參考組和研究組之間通過統計學分析顯示差異無統計學意義，可進行相互比較。

1.2 排除標準所有病例經過影像學檢查排除顱內器質性病變，排除牙痛、舌咽神經痛、蝶腭神經痛等引起頭面部疼痛的其他疾病。

1.3 方法參考組從第1天給予卡馬西平100 mg/次，早晚分服，然后每隔一天增加100 mg/d，直至200 mg，每天3次，維持2周，如果疼痛緩解不明顯，卡馬西平劑量再以100 mg，隔日1次的頻率增加，直至400 mg，每日3次，持續2周。研究組給予活血通絡方(川芎20 g，全蝎3 g，白芍10 g，當歸10 g，姜半夏 15 g，甘草15 g，荊芥10 g。用水煎成100 ml，早晚分服，各50 ml，7 d為一個療程，連續服用2周)；卡馬西平用量用法遵循參考組。

1.4 觀察指標采用視覺模擬評方法(VAS)評估疼痛程度，0分為毫無疼痛癥狀，最激烈的疼痛為10分，患者根據自身疼痛程度劃出相應的數值，同時記錄疼痛發作頻率[1]。判斷療效：優：VAS評分為0分，疼痛完全消失；良：VAS評分為1～3分，疼痛發作頻率減少75%以上；有效：VAS評分為4～6分，疼痛明顯減輕，疼痛發生次數減少一半以上；無效：VAS評分為>6分，疼痛緩解不明顯，疼痛發作頻率減少不明顯。

1.5 統計學方法所得結果采用SPSS 19.0軟件進行統計學分析，計數資料用率(%)表示，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效治療后，研究組的疼痛緩解程度明顯優于參考組，組間差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組原發性三叉神經痛患者臨床療效比較 (例，%)

2.2 不良反應所有患者都進行隨訪，為期2個月，2個月后調查顯示，研究組治療后的不良反應發生率明顯低于參考組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組原發性三叉神經痛患者不良反應比較 (例，%)

3 討論

原發性三叉神經痛沒有面癱、耳鳴、動眼神經麻痹等神經體征，其病因有以下可能：病毒感染、神經根脫髓鞘病變、供血動脈硬化、異位血管壓迫等，但具體原因到現在為止仍未明了。其發病機制仍未確定，以假定的形式存在。比如周圍神經假說認為：各種致病因素引起神經的脫髓鞘病變，痛覺神經纖維與非痛覺神經纖維之間互為影響，造成短路，所有的感覺均被自身誤認為痛覺，導致病理性疼痛產生；中樞神經假說認為：由于長期的壓迫，導致出現病理性信號傳入三叉神經，反復刺激中樞神經系統，形成激發灶，激活大腦皮層及腦干網狀系統形成痛覺，屬于癲癇發作的一種[2]?？R西平是治療三叉神經痛的經典用藥，通過控制大腦皮層的異常放電來控制疼痛發作，降低神經細胞膜鈉離子和鈣離子通道的通透性，抑制興奮性遞質的釋放，降低細胞的興奮性，延長不應期，抑制神經突觸之間的神經沖動傳導，從而緩解疼痛癥狀[3]。卡馬西平亦是一種抗癲癇藥物，黨利華等[4]研究發現，三叉神經痛發作時會出現腦電圖異常并且出現癲癇發作，應用卡馬西平后，不僅疼痛癥狀消失，并且大多數患者的腦電圖恢復至正常。然而，長期使用卡馬西平還會引起腦組織顯微結構的改變，引起神經細胞過度凋亡，從而引起頭暈、嗜睡和消化系統等不良反應[5]，尤其是對老年患者，長期使用會致藥物劑量增加及治療效果下降，出現耐藥性，使患者難以承受藥物的毒副作用。

結合卡馬西平的不良反應，中醫藥有其獨特的原理，有“不通則痛”“毒蘊痛甚”的說法[6]，能使疼痛緩解程度加大及減輕卡馬西平帶來的毒副作用。

實驗研究表明川芎中有多種提取物，其具有多種功效，其中阿魏酸[7]能調和機體的免疫系統，增強前列腺素活性，具有改善血管痙攣及鎮痛作用，洋川芎內酯[8]能增加血腦屏障的通透性，對“面痛”具有很好的效果。 白芍能調節體內的前列腺素(Prostaglandin,PG)，其提取物能限制PGE2的合成和釋放[9]，提高機體的疼痛閾值，降低機體對疼痛的敏感程度，從而達到鎮痛作用；吳麗等[10]認為：白芍提取物PF通過升高大腦皮層的β-內啡肽和降低PGE2這個機制來體現鎮痛作用。當歸[11]提取物中的多糖及其他化學物質有很好的鎮痛作用，比如阿魏酸，但其鎮痛機制還需要進一步的探究。薛志斌[12]通過動物實驗表明，荊芥揮發油能提高小鼠的閾值，有很好的鎮痛作用；荊芥能保護胃腸道黏膜，并維持其正常功能，能緩解卡馬西平引起的胃腸道不適。全蝎[13]蝎毒無論是外周或是中樞給藥，通過激活內源性阿片系統，經由嗎啡受體實現很好的鎮痛作用。姜半夏具有散結化痰、止嘔護胃之功效，常用于嘔吐胸痛、胃氣上逆、反酸燒心、痰多瘀滯等疾患，研究表明，姜半夏可以調節消化道的正常生理功能，促進胃酸分泌及胃蠕動，保護胃黏膜[14]。姜半夏對各種機制引起的嘔吐均有作用，其能抑制神經系統的嘔吐中樞。甘草補氣益脾，性平，能與很多藥物進行配伍，具有解毒、調和之功效，能改善肝臟功能，并對藥物性皮疹有很好的效果。

綜合可知，中藥為純天然物種，適應性好，不良反應少，在藥物的選擇上既考慮了主要病證，又能兼顧到其他次要癥狀，在治療疾病的過程中辨證論治，因勢利導，更能主次兼顧、趨利避害。是對西藥一種很好的補充，減輕西藥的毒副作用，使三叉神經恢復正常的生理功能，從而達到長期止痛的療效。