抑郁癥的芳香療法

胡 靜，王 為，鄧維鈞

（上海應用技術大學 a. 香料香精化妝品學部；b. 化工與環境工程學院，上海 201418）

抑郁癥是一種常見的精神障礙，患者常常感到悲傷、焦慮、空虛、無助、無價值、內疚、易怒、羞愧，更有甚者會試圖自殺，且長期持續、反復發作，嚴重損害個人的日常生活[1-3]。目前，超過3億人遭受抑郁癥的傷害，每年超過80萬患者自殺[4]。世界衛生組織預測，到2030年，抑郁癥將成為全世界導致殘疾的首要原因，成為21世紀最大的健康問題。近幾十年來，抑郁癥的全球患病率一直在上升，高達20%的人在其生命的某個階段會受到抑郁癥影響，但全球不到一半（很多國家低于10%）的患者接受了治療[4-5]。此外，抑郁癥還有與許多內科疾病相關，共同患病率達10%，有的甚至超過20%，極大的增加了有效治療的挑戰[6-8]。

遺傳、心理、環境等因素均可能導致抑郁癥，其發病機制復雜且尚未明確。目前，普遍認為是多方面因素共同作用產生的結果[9]。除了藥物治療，補充和代替療法在治療抑郁癥方面扮演著愈發重要的角色，尤其芳香療法受到了國內外研究者的關注[10]。

1 抑郁癥的發病機制

抑郁癥成因復雜，目前還沒有形成普遍接受的解釋或明確的理論。抑郁癥發病機制的典型假設包括單胺類神經遞質，受體，神經可塑性，炎癥，環境和遺傳等。

1.1 單胺類神經遞質假說

多巴胺（dopamine，DA）[11]、5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）[12]、去甲腎上腺素（norepinephrine，NE）[13]等單胺類神經遞質與相應受體結合后產生生物學作用，參與調節多種生理反應。單胺類神經遞質在突觸間隙濃度降低被認為是抑郁癥發病的生物學基礎，該假說是接受度最高的抑郁癥發病機制，且為之后的許多研究奠定了基礎。

1.2 受體假說

研究者們發現單胺類受體表達與抑郁癥之間存在很強的相關性后，Schildkraut等[14]于1965年首次提出NE受體假說，Coppen等[15]在1965年首次提出5-HT受體假說，Andersen 等[16]于1975年首次提出DA受體學說。這些受體學說的提出，為新型抗抑郁藥的研發提供了新的作用靶點。

1.3 神經可塑性假說

早年針對“DA和5-HT的耗竭會使人體出現抑郁癥狀”[17]的研究發現，出現了三環類（tricyclic antidepressive agents，TCAs）、單胺氧化酶抑制劑（monoamine oxidase inhibitors，MAOIs）和選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（selective serotonin reuptake inhibitors，SSRIs）等可迅速提高患者中樞單胺類神經遞質濃度的藥物, 但抑郁癥患者的臨床癥狀常常需要經過幾周甚至幾個月才開始緩解，這種狀況難以解釋[18]。

神經可塑性假說應運而生，此假說認為，控制心境相關的大腦中的不同區域神經可塑性改變導致抑郁癥的發生, 這些變化主要有海馬錐體神經元萎縮、大腦海馬區域神經發生減少、神經膠質密度減低、前額葉皮質神經元體積減少[19]。因此，海馬體在抑郁癥的發生中扮演著重要角色，刺激海馬神經來抗抑郁符合此假說的解釋，通過調節神經性因子有助于抑郁癥的診斷和治療[20]。

1.4 炎癥假說

臨床發現抑郁癥患者在沒有其他疾病的情況下，體內的炎癥因子也會上升，同時存在腸道微生物群失調。生活、心理壓力等外界刺激均可能會觸發非感染性炎癥，激活免疫系統，這是機體對刺激反應做出的調節來使得體內恢復平衡。然而長期或反復暴露于應激狀態，炎性反應無法恢復平衡，細胞因子會刺激大腦，增大抑郁癥和其他并發癥的發病率[21]。

腸道微生物群是近年來研究的熱點，基于炎癥假說研究發現腸-腦軸在許多精神疾病中起著關鍵作用[22]。在健康人體腸道中有1014個細胞，約為人體細胞的10倍，人體免疫系統需要腸道微生物群的調節[23]。腸道菌群失調導致炎癥反應和免疫反應激活，生成的炎性因子傳入中樞，激活膠質細胞，引起抑郁情緒[24]。該假說的發展為抑郁癥的治療提供了新思路。

1.5 社會環境與遺傳因素

自身心理素質、社會環境、遺傳等也是導致抑郁癥的原因。研究者發現抑郁癥遺傳發病率高達35%，血緣關系越高患病率越高，而且女性患病率高于男性[26]。

2 抑郁癥的藥物治療

目前，抑郁癥的最主要的治療方式是藥物治療，服用藥物有利于快速改善癥狀，但存在諸多副作用，臨床上需要根據患者病情輕重緩急、個體差異、病程長短、以往治療效果等情況來選擇相應治療。

2.1 三環類

TCAs，作為第1代單胺再攝取抑制劑，為經典的抗抑郁藥[27]。因為他們由2個苯環和1個丙咪嗪類雜環構成，故稱為三環類抗抑郁制劑。使突觸間隙NE和5-HT含量升高，能較好調節情緒，發揮抗抑郁作用，但毒副作用多，目前已較少使用。

2.2 單胺氧化酶抑制劑

異丙肼是最早成功治療抑郁癥的MAOI藥物，當時是為了治療肺結核而開發的，但研究發現它可以改善抑郁癥的臨床癥狀，如緩解壓抑、振奮情緒等[28]。目前，嗎氯貝胺是臨床使用最多的新一代抗抑郁藥物，可以使NE和5-HT的濃度在腦內突觸間隙中增加，從而起到抗抑郁作用。

2.3 選擇性再攝取抑制劑

SSRIs是上世紀70年代研制的抗抑郁藥，目前仍是一線用藥，品種多達30余種。機制是選擇性的抑制突觸神經元對5-HT的攝取，從而增加突觸間隙的5-HT的濃度，進而達到抗抑郁目的。

2.4 其他抗抑郁藥物

新型抗抑郁藥物較傳統的藥效增強、毒副作用減弱，但患者容易產生耐藥性，病情容易復發，給治療帶來極大困難[29]。據報道，在重度抑郁癥患者中，只有約60%的臨床抑郁癥患者在使用SSRIs進行傳統治療后獲得緩解，其余10%～30%的患者表現出治療耐藥癥狀。隨著時代的進步，根據不同抑郁癥發病機制，不同的藥物相繼被研制如：褪黑素類藥物、神經營養因子類藥物等。

3 芳香療法

藥物治療可能會伴有惡心、失眠、煩躁、嗜睡、性功能障礙、心血管病等副作用[30]，且費用高、療程長，還可能出現治療無效等情況。因此，越來越多的患者選擇非藥物干預措施。據報道，在美國，約有53.6%的抑郁癥患者使用了非藥物干預[31]。

非藥物干預（芳香療法[32]、電休克治療[33]、音樂治療[34]、運動治療[35]、行為激活療法[36]等）在抑郁癥的治療過程中配合藥物治療可以起到相得益彰的作用。其中芳香療法，是歷經數千年發展起來的以經驗為基礎的治療方法，為抑郁癥的治療提供了一種新的研究方向。雖然精油抗抑郁的藥理學機制尚未明確，但其具有作用效果快、毒副作用少的優勢。

芳香療法的名字來源于“Aroma”這個詞，是治愈一個人的思想、身體和靈魂的自然方式。6000年前，埃及、中國和印度等許多古代文明就已經將此作為一種流行治療方法[37]。有記錄顯示，在公元10世紀[38]，已經應用了蒸餾油的治療用途。據估計，地球大約有350 000種植物，其中大約17 500種是芳香植物[39]。與中醫相似，其治療講求整體，是利用芳香植物的提取物來平衡、協調和促進身心健康的藝術和科學。芳香療法在治療情緒、神經、心理疾病方面十分有效，甚至可以超越意識層面。

嗅覺在芳香療法中尤其重要，與人類的情緒緊密相關。嗅神經與邊緣系統有著廣泛的結構重疊，而邊緣系統在人類和其他哺乳動物的情緒中起著重要作用。與視覺、聽覺和觸覺刺激相比，氣味會引發更多情緒化的記憶，這種特殊氣味喚起情感記憶的能力被稱為“普魯斯特效應”[40]。

隨著芳香療法越來越受歡迎，深入分析芳香療法的臨床療效以及研究其作用機制極具意義。

3.1 抑郁癥研究的動物實驗

精油是植物提取出的精華部分，安全綠色，有一些精油具有抗抑郁活性，如表1所示，其活性成分β-蒎烯常見于檸檬油、肉豆蔻油和迷迭香油中；芳樟醇常見于薰衣草油、鼠尾草油和迷迭香油中；香葉醇常見于迷迭香、玫瑰精油、檸檬油、鼠尾草油中；檸檬烯常見于檸檬油、佛手柑精油、胡椒精油和紫蘇油中。這揭示了一種活性成分可存在于多種植物中，這類物質可能是抗抑郁活性化學物質的基礎。

表1 部分精油的抗抑郁作用Tab.1 Antidepressant effects of some essential oils

給藥方式：i. g.灌胃給藥；i. p.腹腔注射；i. a.吸入給藥；s. c.皮下注射；p. o.口服給藥。

檢測方法：GC- MS氣相色譜/質譜連用；GCFTIR氣相色譜/傅里葉變換紅外光譜；GC- FID氣相色譜/火焰離子化檢測器；UPLC-MS高效液相色譜-質譜聯用儀。

這些活性物質主要是萜類和芳香族化合物，可

以作為新藥發現的先導化合物，進行結構修飾或合成來優化活性分子結構，用于新藥研發工作。目前，雖然分析確定了精油的主要化學成分，但其化學成分抗抑郁研究還不足。因此，有必要對精油的主要化學成分進行系統的抗抑郁評價，為研發抗抑郁新藥提供基礎。

表1（續）

從植物精油抗抑郁活性看，精油提取物在多種抗抑郁動物模型上顯示了抗抑郁效果。這些研究揭示了精油具有多系統活性，能夠協同發揮抗抑郁效果。現有研究表明精油抗抑郁機制研究對于作用靶點環節存在缺失，多數研究停留在藥效評價方面，即使是多層面、系統的藥效評價，也難以揭示精油的抗抑郁機制，這方面研究工作有待深入[41]。

3.2 芳香療法的作用途徑

芳香療法過程中一般通過吸入、皮膚吸收和口服的方式，如圖1所示。使精油進入人體產生特定治療效果，吸入是最快的直接進入人體的途徑，并伴隨產生心理效應；由于精油的成分是小的脂溶性分子，可以通過皮膚直接吸收到血液中，親油性使其可以穿過細胞膜、通過血腦屏障，在納摩爾濃度下表現出藥理作用；口服給藥是最簡單、最快捷的給藥方式，且可以控制給藥量，在法國使用相對廣泛。

圖1 芳香療法的作用方式Fig.1 Action mode of aromatherapy

3.2.1 吸入途徑

吸入法，氣味分子與位于鼻嗅上皮上的嗅覺感受器結合，進一步將來信號傳遞到嗅球。嗅球中的二尖瓣、簇狀細胞接收信號初級輸入后將信息從球頭傳輸到更高的大腦區域[68]。精油的氣味本身能對健康產生有益的影響。

嗅覺受體基因占所有基因的3%，是人類基因組中最大的基因家族。人體內的嗅覺感受器細胞，幾乎存在于每一個器官，包括皮膚、大腦、心臟和胃腸道[69]。嗅覺刺激被記錄在大腦中，直接將感覺信息傳遞到杏仁核而不投射到下丘腦。嗅覺與大腦以大約200 ms的傳輸速度運行，超過其他感官系統，單一分子足以觸發受體部位的動作電位[70]。

在鼻腔里，不僅有嗅覺系統，還有三叉神經系統。據稱人類能夠區分1萬億種不同的氣味[71]。人類的嗅覺相當靈敏，在生物學上是非常重要的。通過嗅覺使氣味作用于神經內分泌系統、神經遞質和各種大腦中樞，調節感知、認知和行為[72]。

3.2.2 皮膚途徑

精油可以通過肺部和鼻黏膜吸收進入血液，被人體吸收。有研究中建立了嗅覺缺失模型來確定精油的作用途徑。用幾種化學物質沖洗小鼠鼻腔，使其無法察覺氣味。其中，嗅覺缺失并不干擾薰衣草精油的抗焦慮作用[73]。然而，薰衣草精油的主要成分芳樟醇在嗅覺缺失小鼠中沒有表現出抗焦慮作用[74]。這些結果表明，芳樟醇的抗焦慮作用僅由嗅覺輸入觸發，薰衣草精油的作用可能是通過進入血液循環而觸發的。

在香薰按摩時，精油分子通過皮膚及黏膜組織，進行人體血液循環作用于目標器官。然后經皮膚、或通過腎臟經由尿液，或由腸、肺等排出。研究認為，精油的分子結構較小，極易滲透皮膚，迅速到達真皮層、皮下組織，滲透入血液，并隨血液運行到人的全身。

3.2.3 口腔途徑

口服精油，一般會全部并快速吸收。口服途徑吸收量高，但大劑量口服可能產生嚴重毒性，甚至危及生命。毒理學文獻中報告了有關兒童和成人口服精油后產生中毒狀況。所以，在沒有專業人員指導情況下，不建議口服。

3.3 芳香療法的人體實驗

在動物實驗的基礎上，研究者選取一些效果良好且適合人類的精油進行實驗。并將人群分為患者、產婦、癡呆和健康分別進行實驗，結果表明芳香療法可以有效緩解人的焦慮和抑郁，說明精油在抗抑郁活性方面具有極大的潛力，更加深入探究芳療的作用機制，為抗抑郁的治療有深遠影響。結果如表2所示。

表2 精油緩解抑郁人體實驗Tab.2 Human experiment of relieving depression with essential oils

4 安全性

芳香療法的安全臨床指南往往是基于常識和經驗的推測，而不是根據可靠的臨床數據，這意味著其存在潛在安全風險。精油與其他藥物相互作用、不良反應是需要注意的問題。

在配合藥物使用時，一些精油可能會降低或增強某些藥物的效力，這取決于使用的含量、濃度和使用方法。患有雌激素依賴性癌癥的人應避免使用具有植物雌激素樣活性的精油，包括茴香、鼠尾草、苦茴香、甜茴香、桃金娘和八角茴香。一項對大鼠的體外研究表明，薄荷和桉樹精油不應在靜脈導管部位附近使用，這可能會增加藥物的吸收[88]。

芳香療法使用的精油，需進行斑貼試驗，要求不能引起皮膚敏感或刺激。含有醛類和酚類的精油可能導致眼睛、粘膜和皮膚的刺激和致敏；檸檬烯可能會引起濕疹反應；佛手柑油容易發生光化學反應，導致色素沉著；檀香油可能會加重哮喘癥狀等等。有呼吸系統疾病的患者，必須安全地控制所選擇的油量、輸送介質和吸入時間。所以在進行芳香療法前，需要了解相關的禁忌并且嚴格按照專業人員的指導。

5 結 語

越來越多的臨床試驗和薈萃分析表明，芳香療法不是偽科學，在心理治療方面有著良好的效果與巨大的潛力，正逐漸被現代醫學所接受。芳香療法的最新進展表明：①芳香療法在抗抑郁方面展現出很好的緩解效果。②目前的芳香療法抗抑郁的作用機理尚未明確，多數研究停留在藥效評價方面。③嗅覺系統到中樞神經系統的信號通路研究結果吸引了許多研究者的關注，嗅覺生理學可能在抗抑郁方面起著重要的作用。④芳香療法的安全臨床指南往往是基于常識和經驗的推測，鑒于精油的使用劑量低以及臨床使用的大量經驗，芳香療法總體上是安全的。

隨著抑郁癥在全球范圍內的不斷增加，以及傳統藥物治療存在的缺陷性，芳香療法可能會作為臨床醫學的輔助手段，受到患者的歡迎，得到廣泛的應用。此外，芳香療法抗抑郁機制的研究為抗抑郁藥物的研制提供了新的思路-源于自然的綠色饋贈，歸于人體的和諧美麗。