豨蛭絡達膠囊聯合長春西汀治療急性期風痰瘀血痹阻脈絡型腦梗死的療效觀察及其對血液流變學指標的影響

李維民，劉曉霞，李 娟（.遂寧市中心醫(yī)院神經外科，四川 遂寧 69000；.西南醫(yī)科大學附屬醫(yī)院神經內科，四川 瀘州 66000；.遂寧市中心醫(yī)院藥學部，四川 遂寧 69000）

急性腦梗死是常見的腦血管病之一，具有較高的發(fā)病率、致殘率、致死率，且隨著我國老齡化進程的加快，其發(fā)病率呈升高趨勢，已成為危及人們生命安全的社會公共衛(wèi)生問題[1]。現有臨床研究[2]表明急性腦梗死患者血液黏度高于健康群體，血液黏度的升高導致血流減慢，加重此類患者神經細胞缺氧程度，不利于神經功能的恢復。故改善患者血液流變學已成為治療此疾病的新方向。長春西汀是一種脂溶性較高的藥物，因其能擴張患者腦部血管平滑肌，抑制血小板聚集及降低血液黏度，被廣泛用于腦血管疾病的治療，但由于急性腦梗死發(fā)病機制復雜，單一用藥治療效果有限，故需聯合其他治療方式[3]。中醫(yī)認為腦梗死屬于“中風”的范疇，強調辨證論治，風痰瘀血痹阻脈絡證是中風常見的一種病證，根據患者的具體證型，給予合理治療，以期達到最佳療效[4]。豨蛭絡達膠囊具有化痰活血、熄風通絡的臨床功效，是一種針對急性期風痰瘀血痹阻脈絡型腦梗死而研發(fā)的新型中成藥[5]。本研究以急性期風痰瘀血痹阻脈絡型腦梗死患者為研究對象，探討豨蛭絡達膠囊聯合長春西汀治療此類患者的療效及其對血液流變學指標的影響，以期為此類患者的治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用前瞻性研究方法，選取本院于2019年2月 –2021年2月收治的92例急性期風痰瘀血痹阻脈絡型腦梗死患者，按照隨機數字表法均分為對照組和治療組。對照組中男性28例，女性18例，患者年齡45～ 68歲，平均年齡（59.37±5.39）歲；病程4 ～ 48 h，平均病程（19.67±2.19）h；合并基礎疾病：高血壓18例、糖尿病5例、冠心病14例、高血脂9例。治療組中男性26例，女性20例，患者年齡45 ～ 68歲，平均年齡（59.41±5.23）歲；病程4 ～ 48 h，平均病程（19.71±2.24）h；合并基礎疾病：高血壓17例、糖尿病4例、冠心病15例、高血脂10例。兩組患者一般資料比較無統(tǒng)計學差異（P＞ 0.05）。所有患者均簽署知情同意書，研究經遂寧市中心醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準（批件號：2018-ky41-016）。

1.2 診斷標準

所有患者均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[6]對急性腦梗死的診斷標準和《中風病診斷與療效評定標準（試行）》[7]對急性期風痰瘀血痹阻脈絡型中風的中醫(yī)診斷標準。

1.3 納入及排除標準

納入標準：①符合上述中西醫(yī)診斷標準；②初次發(fā)病，發(fā)病在48 h以內；③均為輕型腦梗死；④年齡＞40歲；⑤患者家屬簽署知情同意書。排除標準：①合并精神疾病者；②合并嚴重肝腎功能異常者；③由其他原因引起的偏癱、失語；④對本研究藥物過敏者；⑤孕婦或哺乳期者；⑥中途轉院者；⑦罹患惡性腫瘤者；⑧意識障礙者。

1.4 治療方法

兩組均給予常規(guī)治療，包括糾正循環(huán)障礙、控制血糖、血脂、血壓以及糾正酸堿內環(huán)境失衡等。對照組給予長春西汀注射液（河南潤弘制藥股份有限公司，規(guī)格：2 mL∶20 mg，批號：1901261、2003211，20 mg，qd，ivgtt）。治療組在對照組基礎上給予豨蛭絡達膠囊（河北百善藥業(yè)有限公司，規(guī)格：0.3 g，批號：180901、201102，4粒，tid）。兩組均治療14 d。

1.5 觀察指標

（1）治療前后評估兩組中醫(yī)證候積分，評價標準[8]：主癥（口舌歪斜、半身不遂、語言謇澀或不語、感覺減退或消失）根據嚴重程度分為0分（正常）、2分（輕度）、4分（中度）、6分（重度）。次證（痰多而黏、頭暈、頭痛、飲水嗆咳、共濟失調）根據嚴重程度分為0分（正常）、1分（輕度）、2分（中度）、3分（重度）。總分0 ～ 42分。

（2）治療前后由研究者以外的其他醫(yī)護人員對兩組患者神經功能缺損程度、日常生活活動能力情況進行評估，其中神經功能缺損程度采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表[9]（national institute of health stroke scale，NIHSS）評分進行評價，得分越高則神經功能越差；日常生活活動能力采用巴氏量表（barthel index，BI）[10]評分進行評價，得分越高患者日常生活活動能力越好。

（3）治療前后檢測兩組血液流變學。采用全自動血液流變儀（天津唐宇醫(yī)療設備有限公司，型號：LB-2A）檢測兩組患者全血高切黏度（high blood viscosity，HBV）、血漿黏度（plasma viscosity，PV）、全血低切黏度（low blood viscosity，LBV）、血漿纖維蛋白原（fibrinogen，FIB）、血細胞比容（hematocrit，HCT）等指標。

（4）臨床療效評估[7]標準：基本痊愈：臨床癥狀消失或基本消失；顯效：臨床癥狀明顯改善；有效：臨床癥狀有所好轉；無效：臨床癥狀未改善或加重。總有效率=（基本痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

（5）統(tǒng)計治療期間兩組患者惡心嘔吐、腹痛、腹瀉、消化不良、頭暈等不良反應發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 27.0軟件進行統(tǒng)計分析，計數資料以百分比表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗。P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 中醫(yī)證候積分

治療前，兩組患者中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05）；治療后兩組中醫(yī)癥候積分均低于治療前（P＜ 0.05），與對照組相比，治療組分數更低（P＜ 0.05）。見表1。

表1 兩組中醫(yī)證候積分比較. n = 46Tab 1 Comparison of traditional Chinese medicine syndrome scores between two groups. n = 46

2.2 神經功能、日常生活活動能力評分

治療前，兩組患者NIHSS、BI評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05）；治療后，兩組NIHSS評分顯著低于治療前，BI評分顯著高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05），與對照組相比，治療組NIHSS評分更低（P＜ 0.05），BI評分更高（P＜ 0.05）。見表2。

表2 兩組NIHSS、BI評分比較. n = 46Tab 2 Comparison of NIHSS and BI scores between two groups. n = 46

2.3 血液流變學指標

治療前，兩組患者血液流變學指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05）；與治療前相比，治療后兩組HBV、PV、LBV、FIB、HCT水平更低（P＜ 0.05），且治療組低于對照組（P＜ 0.05）。見表3。

表3 兩組血液流變學指標比較. n = 46Tab 3 Comparison of hemorheological indexes between two groups. n = 46

2.4 臨床療效

治療組臨床總有效率為93.48%，對照組為76.09%（χ2= 5.392，P＜ 0.05）。見表4。

表4 兩組臨床療效比較. n = 46，例（%）Tab 4 Comparison of clinical efficacy between two groups.n = 46, case(%)

2.5 不良反應發(fā)生情況

對照組中患者發(fā)生惡心嘔吐、腹痛、腹瀉、消化不良、頭暈各1例，不良反應總發(fā)生率為10.87%（5/46）；觀察組中患者發(fā)生惡心嘔吐2例，腹痛、腹瀉、消化不良、頭暈各1例，不良反應總發(fā)生率為13.04%（6/46），但組間差異無統(tǒng)計學意義（χ2= 0.080，P＞ 0.05）。

3 討論

中醫(yī)認為急性腦梗死屬于“中風”范疇，中風以風痰瘀血痹阻脈絡型較為常見，其病位在腦，主要由于患者過度疲勞、飲食不節(jié)，導致臟腑功能失調，進而引起痰濁、血瘀等病理產物的產生，痰瘀可導致血脈停滯、血氣不暢，誘發(fā)猝然昏仆、半身不遂等[11-13]。基于此，風痰瘀血痹阻脈絡型腦硬死在治療上應以活血、化痰、祛風、通絡為主要治療原則，本研究中采用的豨蛭絡達膠囊主要是由豨薟草、水蛭、秦艽、麝香、姜半夏、人工牛黃等中藥制成，其中豨薟草具有祛風濕，通經絡的作用，水蛭具有逐瘀消癥，破血通經之功效，秦艽可加強豨薟草祛風濕、通經的作用，并具有活血的功效，麝香具有開竅醒神的作用，可改善腦部的神經功能，此外其還具有活血通經的功效，姜半夏與人工牛黃共同發(fā)揮化痰定驚的作用。本研究結果顯示，治療后兩組的中醫(yī)證候積分、神經功能、日常生活活動能力均優(yōu)于治療前，且治療組優(yōu)于對照組。提示豨蛭絡達膠囊聯合長春西汀治療急性期風痰瘀血痹阻脈絡型腦梗死可明顯減輕臨床癥狀，提高患者神經功能及日常生活能力。

此外，本研究還觀察了不同治療方式對兩組患者血液流變學、臨床效果以及不良反應的影響，結果顯示治療后兩組血液流變學指標均優(yōu)于治療前，且治療組優(yōu)于對照組；治療組臨床效果顯著優(yōu)于對照組，且兩組不良反應總發(fā)生率相當。提示豨蛭絡達膠囊聯合長春西汀可顯著改善急性期風痰瘀血痹阻脈絡型腦梗死患者的血液流變學指標，臨床療效顯著，且安全性佳。推測其原因可能在于豨薟草提取物能明顯抑制血栓形成，改善梗死區(qū)域微循環(huán)，從而提高臨床療效。水蛭中含有大量水蛭素、肝素、吻蛭素以及氨基酸等，可發(fā)揮較強的抗凝血作用，同時能降低腦缺血對腦神經功能的影響[14]。秦艽提取液能發(fā)揮保護神經功能的作用，另外，其提取液具有明顯的抗凝和抗血小板聚集的作用[15]。麝香中含有的麝香酮可改善腦循環(huán)，增強中樞神經系統(tǒng)的耐缺氧能力[16]。

綜上所述，豨蛭絡達膠囊聯合長春西汀治療急性期風痰瘀血痹阻脈絡型腦梗死更有利于減輕臨床癥狀，提高神經功能及日常生活能力，促進血液流變學的改善，臨床效果顯著，且安全性較高，可為臨床提供一定借鑒。