初診精神分裂癥患者血清TNF-α及腦電圖γ變化與認知功能的關系研究*

精神分裂癥為常見精神疾病，主要表現為感知覺、思維、情感等方面功能障礙，精神致殘率極高。據相關研究報道，我國精神分裂癥發病率呈區域性，部分地區發病率已達0.55%[1]。該病常引起患者精神方面障礙，嚴重影響患者日常生活，增加家庭負擔。有研究表明，初診為精神分裂癥患者的長期預后、社會功能障礙主要取決于患者認知功能的損傷程度[2]。據研究證實，血清炎癥因子在精神分裂癥發病機制中有關鍵性作用，尤其在精神分裂癥患者認知功能方面[3]。血清腫瘤壞死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α)是可抑制、殺傷腫瘤細胞的因子，常參與炎癥反應中，發揮重要作用。另有研究從神經電生理方面發現，γ共振可反映肌肉腦內對應認知活動的神經電生理變化[4]。既往對精神分裂癥患者的研究多集中于血清因子與患者認知功能的關系，以及除血清TNF-α外的其他因子及腦電圖γ活動與患者認知功能的關系。目前關于初診精神分裂癥患者血清TNF-α及腦電圖γ變化與認知功能關系的研究較少。故本研究將探討初診精神分裂癥患者血清TNF-α及腦電圖γ變化與其認知功能的關系，現報告如下。

1 對象與方法

1.1 對象 選取2018年3月～2019年3月100例初診精神分裂癥患者為研究組，同期選擇50名健康者為對照組。研究組納入標準：(1)符合國際疾病和相關健康問題第10版(International Classification of Diseases and Related Health Problems.Tenth Revision，ICD-10)中精神分裂癥相關診斷標準[5]；(2)首次就診者；(3)陽性與陰性癥狀量表(Positive and Negative Syndrome Scale,PANSS)評分[6]>59分者；(4)未服用過抗精神病相關藥物治療者；(5)受教育年限>9年，且依從性較高者。排除標準：(1)伴有嚴重或慢性軀體疾病者；(2)藥物依賴、伴免疫相關性疾病、妊娠、哺乳女性者；(3)近3個月內服用激素、免疫調節藥物者；(4)有電休克治療史者，顱腦外傷者；(5)有明顯自殺或(和)傷害他人者。其中研究組男49例，女51例；年齡18～24歲，平均(21.54±3.41)歲；體質量指數(20.41±3.04)kg/m2；受教育年限(13.65±2.13)年；病程(12.12±5.23)個月；PANSS評分(73.65±9.56)分。對照組男23名，女27名；年齡19～24歲，平均(21.67±2.87)歲；體質量指數(21.23±2.88)kg/m2；受教育年限(12.88±2.23)年。兩組性別、年齡、體質量指數、受教育年限等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。本研究經醫學倫理委員會批準，所有受試者及家屬知曉本研究意圖，簽署同意書。

1.2 方法

1.2.1 血清TNF-α檢測 收集所有受試者空腹晨靜脈血6 ml，將標本置于試管內完成離心操作，取上清液，保存于-80 ℃冰箱中備用，應用酶聯免疫吸附法檢測TNF-α水平，試劑盒由上海通蔚實業有限公司提供，所有檢測步驟嚴格按照說明書完成。

1.2.2 腦電圖γ變化檢測 所有受試者開展腦電圖檢查。檢查前囑咐受試者保持頭皮干凈，無大量油脂。患者進食后180 min內完成檢查。檢查選擇在無嘈雜聲、光線柔和的室內進行。并告知患者檢查時，保持20 min放松閉眼狀態。采用腦電圖儀進行檢查，按照國際10/20系統放置頭皮電極，16導聯，低通濾波：0.5～100 Hz，陷波：50 Hz采樣，去除干擾，用時頻分析法收集前額葉FP1、FP2導聯中γ活動。

1.2.3 認知功能評價 采用MATRICS公認認知成套測驗(MATRICS Consensus Cognitive Battery, MCCB)對所有受試者進行認知功能評價，選擇連線測驗、符號編碼、語言記憶、迷宮、視覺記憶、言語流暢6項完成評估,以最終各測評粗分進行探討，分數越高認知功能越好。所有測驗由2名醫師在不知臨床資料情況下進行采集。

1.2.4 統計學方法 采用SPSS 21.0進行統計分析。不符合正態分布計量資料采用秩和檢驗。組間計量資料比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料比較采用卡方檢驗。血清TNF-α水平與MCCB各評分相關性采用Pearson相關性檢驗；腦電圖γ活動與血清TNF-α水平以及MCCB各評分的相關性分析采用Spearman相關分析。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組血清TNF-α水平及有無腦電圖γ活動比較 研究組血清TNF-α水平為(32.23±12.21)ng/L，對照組血清TNF-α水平為(21.74±8.21)ng/L，研究組血清TNF-α水平高于對照組(t=6.232,P<0.01)。研究組有75例(75.00%)有腦電圖γ活動，對照組有11名(22.00%)有腦電圖γ活動，研究組有腦電圖γ活動患者比例高于對照組(χ2=38.277，P<0.01)。

2.2 兩組MCCB測驗成績比較 兩組MCCB連線測驗評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)，研究組MCCB總成績及符號編碼、語言記憶、迷宮、視覺記憶、言語流暢分測驗分均低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組MCCB測驗成績比較

2.3 血清TNF-α水平、腦電圖γ活動與MCCB測驗評分相關性 Pearson相關性分析顯示，血清TNF-α水平與MCCB總成績及符號編碼、語言記憶、迷宮、視覺記憶、言語流暢分測驗分均呈負相關(P<0.05)。Spearman相關性分析顯示，腦電圖γ活動與MCCB總成績及符號編碼、語言記憶、迷宮、視覺記憶、言語流暢分測驗分均呈負相關(P<0.05)。見表2。血清TNF-α水平與腦電圖γ活動呈負相關(r=-0.475，P<0.001)。

表2 血清TNF-α水平、腦電圖γ活動與MCCB測驗評分相關性

3 討論

精神分裂癥為嚴重精神異常疾病，發病機制尚不明確。據相關研究表明，目前約有85%的精神分裂癥患者存在嚴重且持久的認知功能損害，主要集中于注意、言語記憶和操作等方面[7]。有學者認為，認知功能障礙是獨立且核心的精神缺陷，也是精神分裂癥的發生、發展過程[8]。大量學者認為，認知功能障礙的發生、發展與炎癥因子有關；免疫反應在對機體的記憶、認知中有重要作用[9]。由于炎癥介質過度分泌腎上腺皮質激素，引導神經元發生炎癥反應，使機體記憶、認知發生改變，最終導致認知功能障礙。有文獻報道，對有認知功能障礙的精神分裂癥患者進行血清檢測結果顯示，隨著患者認知功能障礙程度的加重,體內炎性因子水平明顯升高[10]。故猜測精神分裂癥的認知功能障礙程度與體內參與炎性因子水平升高有關。本研究對100例精神分裂癥患者與50名健康者進行血清檢測結果顯示，精神分裂癥患者血清TNF-α水平高于健康者，與藍永樂等[11]研究結果一致。說明精神分裂癥患者血清TNF-α水平與該病有關。

另有研究發現，精神分裂癥嚴重程度與神經元電傳導活躍程度有關[12]。但也有研究報道，精神分裂癥患者腦電圖γ活動與其幻覺等陽性癥狀有關，但待進一步探討[13]。而本研究發現，有75.00%(75/100)的精神分裂癥患者存在腦電圖γ活動跡象，與Simone T等[14]研究結果相似。進一步分析發現精神分裂癥患者血清TNF-α水平與腦電圖γ改變有關。因炎癥介質經神經元過度激發腎上腺皮質分泌激素，促使機體記憶與神經元的活動產生改變，腎上腺糖皮質激素分泌增多能誘導神經元產生炎癥反應,相關參與炎癥反應的因子表達下降,加快神經腦疾病發生，使腦電圖γ發生改變。本結果顯示，精神分裂癥患者血清TNF-α水平與腦電圖γ改變呈負相關。表明精神分裂癥在炎癥介質與神經電生理中發病機制相互非獨立。猜測血清TNF-α水平、腦電圖γ改變與抑制神經元參與發病有關。對所有受試者采用MCCB測驗認知功能結果顯示，研究組MCCB總成績及符號編碼、語言記憶、迷宮、視覺記憶、言語流暢分測驗分低于對照組，表明精神分裂癥患者疾病發生時已伴認知功能障礙，與潘智林等[15]文獻結果一致。進一步分析初診精神分裂癥患者血清TNF-α、腦電圖γ變化與認知功能的關系發現，精神分裂癥患者血清TNF-α水平、腦電圖γ活動均與MCCB總成績及符號編碼、語言記憶、迷宮、視覺記憶、言語流暢分測驗分呈負相關。表明血清TNF-α、腦電圖γ變化均參與精神分裂癥患者認知功能障礙發病機制途徑。

綜上所述，初診精神分裂癥患者認知功能與血清TNF-α水平、腦電圖γ變化均呈負相關。本研究對象為初診精神分裂癥患者，未深入分析血清TNF-α、腦電圖γ變化與患者認知功能障礙的有關機制，且樣本量選取較少，缺乏代表性，需增加樣本量更深入地進行分析。