阿立哌唑增效治療難治性老年郁抑癥的療效觀察

李柳

大量研究證明,抗抑郁藥在抑郁癥治療中的有效率約為70%,另外30%的患者無效或部分有效,其中包括難治性抑郁癥［1］。目前,難治性抑郁癥的更嚴格標準是：符合國際疾病分類(ICD-10)［2］或(和)《中國精神障礙分類和診斷標準》(第3 版)(CCMD-3)中抑郁發作的診斷標準,并使用足量(治療劑量和血藥濃度上限,如有必要)［3］的兩種或多種化學結構不同的抗抑郁藥(治療時間>6 周)治療無效,其治療策略之一是非典型抗精神病藥的聯合使用［4］。本研究使用非典型抗精神病藥阿立哌唑作為增效劑治療難治性老年抑郁癥,觀察療效和安全性,現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2017 年2 月1 日～2019 年2 月1 日收治的40 例難治性老年抑郁癥患者,采用隨機抽簽法分為對照組和實驗組,每組20 例。對照組年齡60～78 歲,平均年齡(68.00±6.22)歲；男8 例,女12 例；病程1～9 年,平均病程(4.50±1.20)年。實驗組年齡60～80 歲,平均年齡(68.55±5.60)歲；男7 例,女13 例；病程1～8 年,平均病程(4.60±1.10)年。兩組一般資料比較,差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。本研究經倫理委員會審核并批準。納入標準：①滿足CCMD-3 診斷抑郁癥標準,且符合難治性條件；②患者及家屬知情并在同意書上簽字。排除標準：①既往服用過藥物者；②藥物濫用者。

表1 兩組一般資料比較(n,)

表1 兩組一般資料比較(n,)

注：兩組比較,P>0.05

1.2方法 對照組予以常規藥物方法,清洗期1 周后給予患者萬拉法新治療,初始劑量口服50 mg/d(早晚各2 次),1 周后增加劑量至180～200 mg/d。實驗組在常規治療基礎上予以阿立哌唑(上海上藥中西制藥有限公司,國藥準字H20090315)增效治療,初始劑量口服5 mg/d,1 周內增加劑量至10～30 mg/d。兩組均治療8 周。

1.3觀察指標及判定標準 比較兩組患者不良反應(頭暈、失眠、便秘、靜坐不能等)發生情況以及治療前后的HAMD 評分、MoCA 評分。采用MoCA 反映治療效果及患者認知度,總分30 分,得分越高越好。采用HAMD 評估患者抑郁狀況,>35 分,為嚴重抑郁；21～35 分,為中度抑郁；8～20 分,為輕度抑郁；<8 分,為無抑郁。

1.4統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組不良反應發生情況比較 實驗組發生2 例頭暈、2 例失眠、1 例便秘、1 例靜坐不能,對照組發生3 例頭暈、2 例失眠、1 例便秘、1 例靜坐不能,實驗組不良反應發生率30.00%與對照組的35.00%比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組不良反應發生情況比較［n,n(%)］

2.2兩組治療前后HAMD、MoCA 評分比較 治療前,兩組HAMD、MoCA 評分比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后,實驗組HAMD 評分(21.00±1.90) 分低于對照組的(22.40±2.00) 分,MoCA評分(24.65±1.20)分高于對照組的(23.20±1.15)分,差異均具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后HAMD、MoCA 評分比較(,分)

表3 兩組治療前后HAMD、MoCA 評分比較(,分)

注：與對照組治療后比較,aP<0.05

3 討論

難治性抑郁癥是指已使用兩種足夠劑量的不同類型的抗抑郁藥,具有良好的藥物依從性并且在治療時間>6 周后,仍無效的抑郁癥狀［5］。抑郁癥患者中有10%～20%為難治性患者,給患者及其家人帶來極大的痛苦,并給社會帶來巨大的經濟和社會負擔。目前,非典型抗精神病藥與抗抑郁藥合用常用于治療難治性抑郁癥,抗抑郁增效劑已成為精神病學研究的重點。

研究表明,小劑量的新型抗精神病藥物阿立哌唑可以有效地增加5-羥色胺抑制劑的活性,從而增加其在血液中的濃度,達到增強療效的目的［6］。阿立哌唑是一類喹啉酮衍生物,可以部分刺激5-羥色胺1A 受體的活性并阻止5-羥色胺2A 受體的活性。當用作激動劑時,它可以激活突觸前受體和阻斷突觸后受體,激活突觸前受體可引起焦慮、遺忘和睡眠障礙,但完全阻斷受體可有效減弱因突觸前受體激活而引起的情緒和認知變化,進而達到抗焦慮、激動及抑郁的目的,它是臨床精神病學中使用最廣泛的抗抑郁增效劑［7-10］。

本研究結果表明,治療后,實驗組患者HAMD 評分(21.00±1.90) 分低于對照組的(22.40±2.00) 分,MoCA 評 分(24.65±1.20) 分高于對照組的(23.20±1.15)分,差異均具有統計學意義(P<0.05)。表明萬拉法新與阿立哌唑聯合治療對難治性抑郁癥患者起效更快,療效顯著,表明阿立哌唑對抗抑郁藥具有明顯的協同作用,還具有情緒調節和抗抑郁作用,其認知機制是由于其與多巴胺D3和D2受體的強親和力,可以靈活地調節多巴胺的活性,從而改善認知功能。本文研究了阿立哌唑在難治性抑郁癥中的協同作用。與以往的治療方法相比,具有以下優點：①協同作用是積極的,對重度抑郁癥的精神病癥狀有效；②不增加不良反應,長期使用不會引起嚴重的內臟損害,甚至可以用于身體疾病患者的治療；③良好的依從性,減少復發的可能性。但是,應注意：①小劑量使用,并減少完全緩解后停止的劑量；②最好不要長時間使用。少數患者因個體差異而在應用過程中發生錐體束外反應,長期使用可能會發生遲發性運動障礙(TD),而抑郁癥本身就是TD 的危險因素；③僅適用于難治性或伴有精神病癥狀且不宜濫用藥物的抑郁癥患者。

綜上所述,阿立哌唑增效輔助典型抗抑郁藥治療難治性老年抑郁癥患者具有良好的臨床療效,安全性高,值得推廣應用。