某院196 例嚴重藥品不良反應分析

劉瑩 羅偉 林小菲 湯遠亮 姚國新 王衍洪

藥品不良反應是合格的藥品在正常的用法用量下出現的與用藥目的無關的有害反應［1］。嚴重的藥品不良反應包括死亡,危及生命,癌癥、畸形、出生缺陷,顯著的或永久的人體傷殘或者器官功能的損傷,住院或者住院時間延長,其他重要醫學事件。2020 年我國嚴重的藥品不良反應比例是10.0%［2］,國家重視健康和生命安全,把嚴重藥品不良反應監測工作作為重點［3］。及時監測、處理和分析嚴重藥品不良反應對臨床合理用藥和防止藥害事件擴大具有重要意義。對某院196 例嚴重不良反應進行匯總分析,為臨床醫師提供警戒信息和用藥依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 通過國家藥品不良反應監測系統篩選出某院2017～2020 年上報的1066 例藥品不良反應報告,選取“嚴重”、“新的嚴重”報告196 例進行統計分析,肯定11 例(5.61%),很可能134 例(68.37%),可能51 例(26.02%)。

1.2方法 對患者基本情況、藥品種類、用藥途徑、系統-器官及臨床表現、轉歸情況進行匯總統計分析。

2 結果

2.1患者基本情況 196 例藥品不良反應患者中,男113 例,女83 例,男︰女為1.36︰1；年齡最小6 個月,最大92 歲,平均年齡52.68 歲。年齡分布情況見表1。

表1 196 例患者的年齡分布情況(n,%)

2.2藥品種類 196 例藥品不良反應患者共涉及306 種藥品,其中化學藥品295 種(96.41%)、中成藥11 種(3.59%)。見表2。

表2 306 種藥品分布情況(種,%)

2.3給藥途徑 306 種藥品的給藥途徑中排名第一的為口服(58.82%),第二為靜脈滴注(31.05%)。見表3。

表3 306 種藥品的給藥途徑分析(種,%)

2.4系統-器官及臨床表現 累及系統-器官構成比由高到低依次為肝膽系統(26.82%)、皮膚及其附件(13.41%)、呼吸系統(11.73%)、胃腸系統(11.17%)、神經系統(10.06%)、血液系統(9.50%)、全身性(4.47%)、心血管系統(4.19%)、代謝和營養障礙(3.63%)、肌肉骨骼(3.35%)、泌尿系統(1.68%)。臨床表現主要有肝酶升高(66 例)、皮疹伴瘙癢(39 例)、肝功能異常(30 例)。見表4。

表4 358 例次累及系統-器官及臨床表現(例次,%)

續表4

2.5轉歸情況 196例患者中,17例痊愈,171例好轉,5 例不詳,3 例未見好轉。見表5。

表5 196 例患者的轉歸情況分析(n,%)

3 討論

3.1嚴重藥品不良反應報告基本情況分析 國家藥品不良反應監測年度報告顯示：每年500 萬～1000 萬住院患者發生藥品不良反應,嚴重藥品不良反應達25 萬～50 萬［4］。收集和上報嚴重藥品不良反應是藥品不良反應監測評價工作中的重點。部分醫務人員不理解嚴重藥品不良反應的概念,錯誤認為嚴重藥品不良反應就是醫療事故或醫療差錯,害怕個人承擔責任,而放棄上報［5］。所以如何提高嚴重藥品不良反應的上報率,是醫院工作的一個重點和難點,需要不斷加強監測工作的深入開展及宣傳培訓,加強監管,明確責任,提高工作積極性、主動性,明確藥品不良反應發生率具有重要意義。

3.2患者基本情況分析 196 例患者中,男女比為1.36︰1,年齡分布中,構成比最高是30～49 歲中青年(36.73%),其次是50～69 歲中老年患者(34.69%)。現在社會,中青年生活不規律,工作壓力大,自己覺得身強力壯,忽視疾病和藥品不良反應,小病時自行購買藥品且依從性差,最后導致嚴重藥品不良反應的發生。另外,中老年人慢性疾病多,聯合用藥種類多。而且中老年患者生理機能下降,造成藥物動力學發生變化,容易發生藥品不良反應［6-8］,所以加強中老年人長期用藥后藥品不良反應的監測可以降低嚴重藥品不良反應的比例。

3.3嚴重藥品不良反應涉及藥品情況分析

3.3.1抗感染藥物是導致嚴重藥品不良反應的主要因素 本文結果中,排名第一的是抗感染藥物(100 種,32.68%),其中抗結核類藥物占比最高(67 種,67.00%),肝功能損害最明顯,發生率約為9.5%。藥師須提醒醫師在使用抗結核藥物時,復查肝功能指標是非常有必要的,避免嚴重藥品不良反應的發生［9］。抗感染藥物屬于引發不良反應的主要藥品,通過調查發現,抗感染藥物容易出現皮疹、接觸性皮炎、腸道反應、藥物熱等不良反應,甚至還會損害患者機體的各個臟器官,例如在神經系統方面,抗感染藥物會引發驚厥、癲癇、昏迷等不良反應,甚至會產生頭暈、頭痛、煩躁、失眠等中樞系統興奮性升高的情況,不良反應嚴重的患者還會出現急性腎衰竭情況,危害患者的身心健康以及生命安全。除此之外,在服用抗感染藥物后,還會有藥物在血液循環系統處發揮作用,增加貧血、白細胞減少、凝血功能障礙等副作用。臨床為了有效降低抗感染藥物所帶來的不良反應,針對出現的不良反應需要配合科學合理的應對策略,護理人員需要詳細掌握抗感染藥物動力學、藥物適應證、抗病原微生物等。針對可能出現的不良反應進行對癥處理,避免藥物不良反應出現,科學選擇藥物劑量以及方案,以免給藥量過大而損害患者的臟器官,藥量過小而無法取得理想療效。臨床依據患者的生理、身體狀況進行藥物選擇,合理開展病理學診斷以及抗感染藥物,與此同時,在進行藥物選擇上應該詳細掌握抗感染藥物適應證、禁忌證,密切觀測患者使用抗感染藥物常見的副作用,制定個體化等額給藥劑量以及方法。另外,在進行抗感染藥物管理時,應該健全管理制度,整個醫院的抗感染藥物指導工作由應用抗感染藥物的醫師、抗感染藥物專家來負責,檢驗及藥劑科室應該定期發布致病菌、藥敏試驗結果,不斷向醫務人員提供抗感染藥物信息,合理使用抗感染藥物。在使用抗感染藥物時應注意患者確診為病毒感染,不適合采用抗菌藥物,若患者出現體溫升高的情況,無可疑細菌感染的不可采用抗感染藥物,針對病情嚴重、細菌感染的患者,酌情采用抗感染藥物,嚴格管控局部用藥,開展綜合治療法,提高患者機體抵抗力以及免疫力,更好的改善患者病情。

3.3.2抗腫瘤藥物引起的嚴重藥品不良反應不容忽視 抗腫瘤藥物導致的嚴重藥品不良反應(67 種,21.90%)不容忽視,主要涉及呼吸系統、皮膚及附件、消化系統、血液系統及肝功能損害等。其中小分子靶向藥物替尼類引起藥品不良反應最多(11 種,16.42%)；其次為鉑類(10 種,14.93%)。治療腫瘤的基本手段是使用抗腫瘤藥物,抗腫瘤藥物在殺傷腫瘤細胞的同時也會損害人體的正常細胞,因此導致不良反應［10］。應對抗腫瘤藥物引起的藥品不良反應是醫院工作的難點和重點。權衡治療腫瘤給患者帶來的傷害和抗腫瘤藥物對患者帶來的各種不適,密切關注藥物引起的藥品不良反應,并給予相應的治療,減少癌癥患者的痛苦。藥物屬于治療腫瘤的主要方式,通過抗腫瘤藥物可以有效改善患者的病情,經過近幾年的發展,抗腫瘤藥物已經得到重大的突破,但是危害患者人體健康的最嚴重的惡性腫瘤,仍然缺乏藥效最高、特異性強的抗腫瘤藥物,并且抗腫瘤藥物研發難度較大,所以研發的過程中應該掌握新型理念、技術、方法等。在新時代下,分子靶向藥物可以有效提高化療耐藥腫瘤的治療效果,為了取得最佳的治療效果,降低藥物副作用,可選擇高效、高選擇性、低毒的藥物。

3.4藥品給藥途徑分析 藥品給藥途徑以口服用藥為主,構成比為58.82%,與常見的靜脈滴注給藥占主要影響因素存在差異［11］。原因是醫師對藥品不良反應及時評估,對疑似藥物引起的肝損害病例能夠立即上報。雖然靜脈滴注最易導致嚴重藥品不良反應,但也要多關注口服制劑引起的嚴重藥品不良反應。

3.5系統-器官及臨床表現分析 最主要的系統-器官為肝膽系統,主要臨床表現為肝酶升高、肝功能異常,主要涉及藥物有抗結核藥、抗菌藥物、抗腫瘤藥、神經系統藥物、消化系統藥物［12］。目前認為藥物性肝損傷的發病機制可分為本質性肝損傷和特異性肝損傷兩大類［13］。建議臨床用藥中加強肝功能監測,避免嚴重藥品不良反應發生。

3.6轉歸情況分析 本研究中,好轉及痊愈188 例(95.91%),5 例轉歸情況不詳(自動放棄治療、轉院),3 例截至上報時未見好轉,其中1 例伏立康唑、替考拉寧、亞胺培南-西司他丁鈉三聯用藥致腹瀉加重,該患者為白血病患者,反復腹瀉,給予伏立康唑、替考拉寧、亞胺培南-西司他丁鈉后腹瀉加重,腹瀉情況可能與腸道感染、腸道菌群失調有關,亦不排除與抗生素相關,但患者白血病情況未控制,感染重,需繼續目前抗感染治療,調整抗生素方案并使用止瀉藥物,但是效果仍不佳。廣譜抗菌藥使用后,菌群比例失調超出正常范圍的狀態［14］。既要針對病原菌的特性選用合適的抗菌藥物,同時也要考慮菌群失調和耐藥菌株的擴散和傳播［15］。芬太尼透皮貼劑、羥考酮兩聯用藥致尿潴留1 例,芬太尼、羥考酮都是阿片類鎮痛藥,阿片類藥物的抗膽堿能作用導致尿潴留。索拉非尼致血壓升高1 例,治療最初6 周應監測血壓,一般用降壓藥物即可控制。

綜上所述,本院嚴重藥品不良反應發生最多的是抗感染藥物和抗腫瘤藥物,肝功能監測對>50 歲長期聯合用藥的中老年患者是很有必要的。臨床醫師、護士和藥師都是合理用藥管理的責任人,藥師應對30～69 歲的人群加大宣傳藥品不良反應知識,每半年對醫護人員進行藥品不良反應知識培訓,與臨床醫師和護士保持密切聯系,及時收集和上報嚴重藥品不良反應情況,定期反饋嚴重藥品不良反應信息給臨床醫師和護士,保證患者安全用藥。雖然此次研究取得理想效果,但是存在病例樣本數少、研究時間短等缺陷,所以期待后續開展大樣本、長時間的研究,從而全方面掌握常見嚴重藥品不良反應,加大文章證明力度。