血清免疫球蛋白E水平與梅尼埃病前庭功能的相關性研究*

崔彥儒，鄭艷秋，高偉

（內蒙古醫科大學附屬醫院耳鼻咽喉頭頸外科，內蒙古自治區呼和浩特 010059）

梅尼埃病（Ménière's disease）為一種特發性內耳疾病，臨床多表現為波動性低頻感音神經性聽力下降，同時還伴有耳鳴等不適[1]。梅尼埃病會引發周圍性眩暈，并且隨著病情進展，低頻聽力損失逐漸加重并向中高頻區發展，易對耳蝸和前庭毛細胞造成不可逆的損傷，嚴重影響患者的生活和工作[2]。梅尼埃病的發病機制復雜，隨著研究的深入，產生了多種不同的學說，其中免疫損害學說受到了眾多學者的關注[3-4]。目前臨床對梅尼埃病的臨床分期主要依據聽力損失程度進行劃分，但未涉及前庭功能的損害程度，膜迷路積水首先累積前庭功能，然后可累積耳蝸[5-6]。梅尼埃病患者隨著聽力損失的加重，前庭功能指標異常檢出率也隨之升高[7]。血清免疫球蛋白E 水平可反映機體的免疫狀態，其與梅尼埃病前庭功能的關系目前尚不明確，鑒于此，本研究探討血清免疫球蛋白E 水平與梅尼埃病前庭功能的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2018年1月—2021年1月內蒙古醫科大學附屬醫院收治的52 例梅尼埃病患者作為研究組，同期本院30 例體檢健康的志愿者作為對照組。研究組：男性17例，女性35例；年齡24～72歲，平均（52.38±9.76）歲；體質量指數（BMI）19.23～26.45 kg/m2，平均（23.27±1.51）kg/m2。對照組：男性14 例、女性16 例；年齡21～74 歲，平均（50.09±10.24）歲；BMI 19.35～27.06 kg/m2，平均（23.69±1.32）kg/m2。納入標準：①研究組患者均符合梅尼埃病診斷標準[8]，且梅尼埃病患耳均為單側；②對照組均為體檢健康者；③年齡＞18 歲。排除標準：①肝、腎等重要臟器功能障礙者；②近3 個月使用激素類藥物者；③認知或交流障礙者；④合并精神疾病或有自殺傾向者；⑤合并突發性耳聾、前庭神經炎、前庭性偏頭痛者；⑥青光眼或腦出血者。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，所有研究對象簽署知情同意書。

1.2 血清免疫球蛋白E水平檢測及前庭功能檢查

采集所有研究對象外周血5 mL，離心機3 800 r/min 離心10 min 后分離血清，離心半徑8 cm，置入-20℃冰箱冷凍保存待測；采用歐蒙印記法[9]檢測血清總免疫球蛋白E（total immunoglobulin E,TIgE）、特異性免疫球蛋白E（specific immunoglobulin E,SIgE）水平，試劑盒購自武漢明德生物科技股份有限公司。

前庭功能[10]檢查包括①前庭功能減數值：于室溫≤24℃條件下采用VNG 型視頻眼震圖儀、ATMOS型冷熱氣刺激儀（法國Synapsys 公司）行雙溫試驗，并使用紅外眼震觀察眼震情況，雙溫試驗結果采用最大慢相角速度計算，單側減數值≥20.0%表示一側水平半規管功能低下；②語音聲級：采用TIERA Ⅱ型聽力測試儀（丹麥麥迪生公司）行純音聽閾檢測，純音聽閾結果為0.5 kHz、1.0 kHz、2.0 kHz 和4.0 kHz 的平均聽閾值；③聽性腦干反映（auditory brainstem response, ABR）Ⅰ～Ⅴ波間歇期：采用smart EP 型聽覺誘發電位儀（美國智聽公司）檢測ABR，設置強度為100 dB，分別測量11.0 Hz、51.1 Hz 下ABRⅠ波與Ⅴ波潛伏期時間，ABRⅠ～Ⅴ波間歇期=Ⅴ波潛伏期－Ⅰ波潛伏期。④前庭誘發肌源性電位（vestibular evoked myogenic potential, VEMP）測定：眼肌前庭誘發肌源性電位（ocular vestibular evoked myogenic potential,oVEMP）測量采用EP/ASSR 型全功能聽覺誘發電位分析儀（上海爾聽美醫療器械有限公司），頭戴式耳機，刺激聲為90 dB HL，重復率5.1 次/s，掃描次數為200 次，帶通濾波0.1～2.0 Hz；取仰臥位，磨砂膏清除受試者面部角質后，分別將接地電極、記錄電極置于前額正中、對側瞳孔正下方（距眼緣0.5～1.0 cm 處），將參考電極置于記錄電極下方1.5～2.0 cm 處，測試給聲時，受試者固定頭部，45°角仰視約1 m 處雙眼正中的固定標記，分別記錄雙耳在500 Hz、1 000 Hz頻率處的振幅大小，并計算兩頻率之間的振幅比率；頸肌前庭誘發肌源性電位（cervical vestibular evoked myogenic potential,cVEMP）測量，取仰臥位，采用全功能聽覺誘發電位分析儀檢查cVEMP 電位，刺激強度為95 dB HL，重復率5.1 次/s，掃描次數為180 次，帶通濾波50～2 600 Hz；連接好電極后（接地電極置于前額正中、記錄電極置于胸鎖乳突肌中點表面皮膚處、參考電極置于胸骨上部皮膚），指導受試者頭部抬高30°，保持頭頸、頸部穩定，使胸鎖乳突肌處于相對緊張狀態，記錄雙側短聲刺激cVEMP 潛伏期、振幅，并計算cVEMP 雙側振幅比，＞1.61 表示異常即為陽性。

1.3 MD患者分期

依據0.5 kHz、1.0 kHz、2.0 kHz 平均聽閾值將梅尼埃病患者分為Ⅰ期（＜25 dB HL）、Ⅱ期（25～40 dB HL）、Ⅲ期（41～70 dB HL）、Ⅳ期（＞70 dB HL）。臨床分期越高，患者的聽力異常程度越嚴重[11]。

1.4 統計學方法

數據分析采用SPSS 18.0 統計軟件。計量資料以均數±標準差（±s）表示，比較用t檢驗或方差分析，進一步兩兩比較用LSD-t檢驗；計數資料以例（%）表示，比較用χ2檢驗；Pearson 法分析相關性；繪制受試者工作特征（ROC）曲線，以ROC 曲線下面積（AUC）評估預測價值。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床資料及血清免疫球蛋白E 水平比較

兩組患者性別構成、年齡、BMI、吸煙史及飲酒史比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組血清TIgE、SIgE 水平比較，差異有統計學意義（P＜0.05），研究組高于對照組。見表1。

表1 兩組患者基線資料及血清免疫蛋白E水平比較

2.2 兩組前庭功能比較

兩組前庭功能減數值、語音聲級、ABRⅠ～Ⅴ波間歇期、oVEMP 及cVEMP 電位比較，經t檢驗，差異有統計學意義（P＜0.05），研究組高于對照組。見表2。

表2 兩組前庭功能比較 （±s）

表2 兩組前庭功能比較 （±s）

組別研究組對照組t 值P 值n 52 30前庭功能減數值24.68±5.43 13.82±3.57 9.789 0.000語音聲級/dB HL 48.55±9.32 18.96±3.47 16.698 0.000 ABRⅠ～Ⅴ波間歇期時間/ms 0.26±0.08 0.15±0.03 7.228 0.000 oVEMP電位值0.93±0.19 0.78±0.15 0.930 0.000 cVEMP電位值1.99±0.29 1.50±0.18 8.360 0.000

2.3 不同臨床分期梅尼埃病患者血清免疫球蛋白E水平、前庭功能比較

不同臨床分期梅尼埃病患者血清免疫球蛋白E水平、前庭功能比較，經方差分析，差異有統計學意義（P＜0.05），Ⅳ期患者血清TIgE、SIgE 水平、前庭功能減數值、語音聲級、ABRⅠ～Ⅴ波間歇期、oVEMP 及cVEMP 電位高于Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期患者（P＜0.05），Ⅲ期患者高于Ⅰ期、Ⅱ期患者（P＜0.05），Ⅱ期患者高于Ⅰ期患者（P＜0.05）。見表3。

表3 不同臨床分期梅尼埃病患者血清免疫球蛋白E水平、前庭功能比較 （±s）

表3 不同臨床分期梅尼埃病患者血清免疫球蛋白E水平、前庭功能比較 （±s）

注：①與Ⅰ期比較，P ＜0.05；②與Ⅱ期比較，P ＜0.05；③與Ⅲ期比較，P ＜0.05。

臨床分期Ⅰ期Ⅱ期Ⅲ期Ⅳ期F 值P 值n 11 13 18 10 TIgE/（KU/L）0.82±0.47 1.35±0.51①1.87±0.83①②2.48±1.02①②③9.996 0.000 SIgE/（KU/L）0.58±0.13 2.36±0.57①12.43±4.86①②28.96±9.15①②③74.792 0.000前庭功能減數值15.08±3.46 21.49±4.18①26.85±5.32①②35.48±6.01①②③33.775 0.000語音聲級/dB HL 20.06±3.02 31.84±8.15①58.12±9.46①②84.36±14.84①②③98.479 0.000臨床分期Ⅰ期Ⅱ期Ⅲ期Ⅳ期F 值P 值cVEMP電位1.68±0.15 1.87±0.18①2.03±0.21①②2.41±0.29①②③22.197 0.000 ABRⅠ～Ⅴ波間歇期/ms 0.18±0.03 0.23±0.04①0.27±0.06①②0.35±0.09①②③16.188 0.000 oVEMP電位0.80±0.14 0.89±0.15①0.96±0.13①②1.05±0.16①②③5.594 0.002

2.4 血清免疫球蛋白E與前庭功能的相關性

Pearson 相關性分析結果顯示，梅尼埃病患者TIgE 與語音聲級呈正相關（r=0.583，P=0.007），與前庭功能減數值、ABRⅠ～Ⅴ波間歇期、oVEMP電位、cVEMP 電位無相關（P＞0.05）；SIgE 與前庭功能減數值、語音聲級、ABRⅠ～Ⅴ波間歇期、oVEMP 電位及cVEMP 電位均呈正相關（r=0.643、0.796、 0.589、 0.538 和0.608，P=0.000、 0.000、0.008、0.005 和0.002）。

2.5 血清免疫球蛋白E 水平對梅尼埃病患者聽力異常嚴重程度的預測價值

ROC 曲線分析結果顯示，血清TIgE、SIgE 及兩者聯合預測梅尼埃病患者聽力異常嚴重程度的敏感性分別為64.29%（95% CI：0.441，0.807）、75.00%（95% CI：0.548，0.886）、64.29%（95% CI：0.441，0.807）；特異性分別為75.00%（95% CI：0.530，0.894）、70.83%（95% CI：0.488，0.866）、95.83%（95%CI：0.769，0.998）；AUC 分別為0.681（95% CI：0.537，0.803）、0.789（95% CI：0.653，0.890）、0.864（95% CI：0.739，0.947）。見表5和圖1。

表5 血清免疫球蛋白E水平對梅尼埃病患者聽力異常嚴重程度的預測效能分析

圖1 血清免疫球蛋白E水平對梅尼埃病患者聽力異常嚴重程度預測的ROC曲線

3 討論

梅尼埃病早期病損特征主要為波動性低頻感音神經聽力下降，其發病機制目前尚不清楚，病因可能與內淋巴積水有關[12-13]。目前對梅尼埃病的診斷主要依據臨床癥狀、聽力檢查等進行判斷[14-15]，具有一定的滯后性，需尋求更為有效的血清學指標盡早對梅尼埃病進行診斷。已有研究[16]表明，內耳具有一定的免疫應答能力，內淋巴囊可通過結合抗原刺激產生免疫應答。本研究通過對血清TIgE、SIgE 水平與梅尼埃病前庭功能的相關性進行探討，為臨床梅尼埃病的診斷提供重要的參考價值。

本研究結果顯示，梅尼埃病患者血清TIgE、SIgE水平均高于健康者。分析原因可能為，血清免疫球蛋白E 可能通過與E 蛋白抗原結合，激活補體，并對細胞吞噬作用進行調控，進而促進信號傳導[17]。前庭功能減數值、語音聲級、ABRⅠ～Ⅴ波間歇期、oVEMP 電位及cVEMP 電位均為臨床中常用的評估前庭功能的常用指標，可用于評估前庭功能的損傷程度[18-20]。本研究結果表明，梅尼埃病患者前庭功能減數值、語音聲級、ABRⅠ～Ⅴ波間歇期、oVEMP 電位及cVEMP 電位均高于健康者，存在前庭功能障礙?？赡苁怯捎诿纺岚２』颊邇攘馨头e水致使膜迷路膨脹，導致球囊、橢圓囊與各自附著處的面積增大，提高了傳導的阻抗，減少了聲波在內耳中的低頻傳播，進而影響前庭功能[21]。本研究發現，Ⅰ～Ⅳ期梅尼埃病患者血清TIgE、SIgE 水平及前庭功能指標均呈上升趨勢，證實梅尼埃病患者臨床分期與血清免疫球蛋白E 水平、前庭功能關系密切。分析原因可能為：可溶性抗原刺激機體后，促使血清SIgE 抗體產生，抗原與抗體結合時可誘導大量免疫復合物的產生，并蓄積在局部或全身毛細血管基底膜中，引發抗原抗體反應，激活炎癥反應，增加了血管通透性、水腫等發生風險，同時還可增加膜迷路積水，影響前庭功能，進而促使梅尼埃病的發生發展[22-23]。Pearson 相關性分析結果顯示，梅尼埃病患者TIgE 水平與語音聲級呈正相關，SIgE 水平與前庭功能減數值、語音聲級、ABRⅠ～Ⅴ波間歇期時間、oVEMP 電位及cVEMP 電位呈正相關。有研究[24-25]報道，血清SIgE 水平與梅尼埃病患者前庭功能密切相關的可能機制為：血清SIgE 水平升高可能會引發內耳微循環障礙，不利于血液循環及局部淋巴回流，增加膜迷路積水，進而加重對前庭、耳蝸等器官的刺激，影響前庭功能，參與梅尼埃病的發生發展。鑒于此，臨床中可通過檢測血清免疫球蛋白E 水平評估梅尼埃病的前庭功能。ROC 曲線分析結果顯示，血清TIgE、SIgE及兩者聯合預測梅尼埃病患者聽力異常嚴重程度的AUC 分別為0.681、0.789 和0.864，提示血清TIgE、SIgE 兩者聯合對梅尼埃病患者聽力異常嚴重程度的預測價值較高。

綜上所述，梅尼埃病患者血清免疫球蛋白E 水平與梅尼埃病患者前庭功能存在一定的相關性，且血清TIgE、SIgE 兩者聯合對梅尼埃病患者聽力異常嚴重程度的預測價值較高，可作為臨床評估梅尼埃病患者聽力異常嚴重程度的重要參考指標。本研究的不足之處在于所納入的病例樣本數量較少，且為單中心研究，在后續的研究中還應擴大樣本量并聯合多中心共同進行研究，以對本研究所得結果進行驗證。