嶺南地區萬人自然人隊列的三年回顧性特征分析

陳延佳，龔寶瑩，黃鸝，原嘉民，歐愛華，翁衡，梁詠竹，羅翠文，郝藝照，郭建文，孟琳，楊志敏

（1.廣州中醫藥大學，廣東廣州 510006；2.廣東省中醫院，廣東廣州 510120；3.廣東省中醫院珠海醫院，廣東珠海 519015；4.廣州市第十一人民醫院，廣東廣州 510530）

嶺南地區毗鄰海洋，具有地勢低洼的地理環境特點，故而濕為本地區最常見的致病因素，濕性體質人群占比較其他地區多。中醫體質是一種客觀存在的生命現象，是在先天遺傳和后天獲得的基礎上，個體生命表現出的形態結構、生理機能以及心理狀態等方面綜合的、相對穩定的特質，其決定著人體對某種致病因子的易感性以及其病變類型的傾向性[1]。但是，濕證及濕性體質的程度與疾病的關系均尚缺乏科學嚴謹的數據支撐。自然人群隊列研究能夠獲得全面、系統的生物學樣本和流行病學數據，可使研究者有機會直接觀察到生命全程中的多種健康結局，進而研究暴露因子與結局之間的因果關聯及關聯性大小[2-3]。通過開展自然人群隊列研究，可有助于探索濕證及濕性體質的分布規律及其影響因素。因此，由省部共建中醫濕證國家重點實驗室牽頭，啟動了嶺南自然人群隊列研究項目，重點探索中醫濕性體質與慢性疾病發生發展的相關性。本研究對擬納入人群的基本特征進行了回顧性分析，重點探索濕性體質與代謝綜合征的關系，為后續開展前瞻性研究和正式的流行病學調查提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料采用回顧性隊列研究方法，選取2018年1月至2020年12月在某健康管理中心進行體檢的人群作為研究對象。初步篩選階段納入研究對象76 395例，根據納入標準和排除標準以及研究目的，對隊列人群的體檢記錄、數據質量進行嚴格控制后，最終共41 817例納入分析，其中完成中醫體質問卷調查者共4 202例。本方案已通過廣東省中醫院倫理委員會的審核批準（批件號：BE2021-247-01）。整體的隊列研究篩選流程如圖1所示。

圖1 整體的隊列研究篩選流程Figure 1 The screening process of the overall cohort

1.2 納入和排除標準

1.2.1 納入標準 ①嶺南地區常住居民；②連續3年參與體檢者。

1.2.2 排除標準 ①未能連續3年參與體檢者；②基本信息不完善者；③輔助檢查項目完成不足50%者。

1.3 研究方法

1.3.1 指標測量 研究資料主要涉及問卷調查、體格檢查、實驗室檢測和影像學檢查結果，所有結果均由健康管理中心體檢系統導出。問卷調查包括：①一般人口學信息；②生活方式評估（包括吸煙、飲酒等）；③疾病史；④中醫體質情況調查問卷。體格檢查包括：身高、體質量、體質量指數（BMI）、心率、血壓、腰圍、臀圍。實驗室檢測指標包括：血常規、尿常規、血脂[總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）]、血糖[空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）]、肝功能[總膽紅素（TBIL）、總蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）和丙氨酸氨基轉移酶（ALT）]、腎功能[血尿素氮（BUN）、肌酐（SCr）和尿酸（BUA）]、甲狀腺功能[促甲狀腺素（TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（T3）、游離四碘甲狀腺原氨酸（T4）]、女性性激素功能檢查[促卵泡刺激素（FSH）、促黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）、催乳素（PRL）、睪酮（T）]及腫瘤標志物[甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、腫瘤抗原（CA）如CA14-3、CA19-9]。影像學檢查包括：心電圖、超聲（頸動脈彩超、椎動脈彩超、心臟彩超、腹部彩超、泌尿系彩超以及婦科彩超）、胸片/胸部CT等。其中2020年的影像學檢查新增顱腦磁共振成像（MRI）項目。

1.3.2 結局定義

1.3.2.1 疾病診斷標準 （1）高血壓病：收縮壓（SBP）≥140 mmHg，舒張壓（DBP）≥90 mmHg。（2）高脂血癥：血漿TC＞5.17 mmol/L和（或）血漿TG＞2.3 mmol/L。（3）糖尿病：FBG≥7.0 mmol/L或2hPG≥11.1 mmol/L。（4）高尿酸血癥：非同日2次血尿酸（BUA）水平超過420μmol/L。（5）腦血管病：腦梗塞、腦缺血或腦梗死（顱腦MRI或調查者自我報告發生）。（6）代謝綜合征：①腹型肥胖（即中心型肥胖）：腰圍男性≥90 cm，女性≥85 cm；②高血糖：FBG≥6.1 mmol/L或2hPG≥7.8 mmol/L和（或）已確診為糖尿病并正在接受治療者；③高血壓：SBP≥130 mmHg，DBP≥85 mmHg和（或）已確認為高血壓并正在接受治療者；④空腹TG≥1.7 mmol/L，空腹HDL-C＜1.04 mmol/L。以上具備3項或更多者即可診斷為代謝綜合征。（7）其他慢性疾病以自我報告或體檢中心診斷結果為準。

1.3.2.2 中醫體質類型判定 參考2009年中華中醫藥學會制定的《中醫體質分類與判定》[4]制定問卷，分為平和質、氣虛質、陽虛質、陰虛質、痰濕質、濕熱質、瘀血質、氣郁質、特稟質等9種基本類型[5]。

1.4 數據處理和統計分析通過廣東省中醫院大數據團隊中醫藥大數據智能處理與知識服務系統（軟件著作權號2017SR561055）對報告綜述、人口學信息、實驗室檢查、影像報告等原始數據，進行數據清洗質控、結構轉換、裝載、集成等可追溯數據處理，形成隊列隨訪研究數據庫。采用SPSS 18.0統計軟件進行數據的統計分析，計量資料以均數±標準差（±s）或中位數和四分位數[M（P25，P75）]表示，組間比較，如數據滿足正態性及方差齊性者采用t檢驗，否則采用非參數秩和檢驗（Mann-WhitneyU檢驗）；計數資料以率或構成比表示，組間比較采用卡方檢驗或確切概率法；濕證影響因素分析采用非條件逐步Logistic回歸分析。檢驗水平：正態性檢驗α=0.10，顯著性檢驗α=0.05。

2 結果

2.1 基線特征描述本隊列研究最終納入41 817例，其中，男性27 354例（占65.41%），女性14 463例（占34.59%）；平均年齡為（46.6±12.9）歲，其中，男性為（46.9±12.5）歲，女性為（46.1±13.5）歲。后續將2018年定義為基線進行分析。參考中國BMI劃分標準，本隊列基線總體平均BMI為（23.90±3.10）kg/m2，處于正常范圍的上限臨界值，男性的BMI較女性高，達到超重標準；從年齡分布來看，BMI升高集中于35～65周歲范圍人群（表1）。基線人群慢性病患病情況中代謝性疾病的患病率較高，其中高脂血癥患病率最高（表2）。

表1 隊列人群基線的不同年齡段基本特征Table 1 General data of baseline population with different age groups （±s）

表1 隊列人群基線的不同年齡段基本特征Table 1 General data of baseline population with different age groups （±s）

變量身高/cm體質量/kg BMI/（kg·m-2）腰圍/cm臀圍/cm吸煙史/[例（%）]飲酒史/[例（%）]14歲～（3例）170.6±12.6 64.9±7.7 22.3±1.6 76.0±4.6 93.0±1.7 0（0.00）0（0.00）18歲～（612例）166.8±8.9 60.8±12.8 21.7±3.3 74.3±9.8 93.3±7.0 59（9.64）334（54.58）25歲～（7 062例）168.1±8.5 64.9±12.8 22.8±3.2 78.9±12.8 95.6±12.7 719（10.18）3 909（55.35）35歲～（11 762例）168.1±7.7 68.2±11.8 24.0±3.1 83.0±11.5 97.5±68.4 1 935（16.45）6 815（57.94）45歲～（18 146例）165.9±7.5 67.4±10.8 24.4±2.9 85.0±8.9 96.4±5.6 3 376（18.60）9 448（52.07）65歲～（3 047例）161.5±7.9 63.3±10.0 24.2±3.0 85.8±8.8 95.0±5.9 349（11.45）946（31.05）75歲～（1 068例）159.9±7.8 61.0±10.1 23.8±3.1 86.0±9.3 94.2±6.1 23（2.15）48（4.49）85歲～（117例）160.2±7.4 59.5±9.7 23.2±3.3 85.9±10.1 94.2±6.1 2（1.71）0（0.00）合計（41 817例）166.4±8.1 66.6±11.6 23.9±3.1 83.4±10.7 96.3±36.5 6 463（15.46）21 500（51.41）

表2 隊列人群基線的重大慢性疾病患病情況Table 2 Incidence of major chronic diseases in the cohort baseline [例（%）]

2.2 隊列人群新發病情況統計結果顯示：2019、2020年新發疾病例數分別為惡性腫瘤46、58例，冠心病192、147例，高血壓839、169例，腦血管疾病49、206例；代謝性疾病的新發疾病例數分別為高脂血癥4 251、2 612例，糖尿病732、603例，高尿酸血癥3 885、1 925例，代謝綜合征2 592、1 561例。惡性腫瘤、冠心病、糖尿病的新發病基本持平，其余代謝性疾病的發病例數均明顯下降。其中2020年腦血管疾病的新發疾病例數較2019年有明顯增長，考慮與2020年的影像學檢查中納入了顱腦MRI檢查結果有關。

2.3 濕性體質、代謝性疾病及心腦血管疾病情況

2.3.1 隊列濕性體質人群分布特點2018年共2 830例完成體質量表填寫，其中男性1 184例（占41.84%），女性16 46例（占58.16%）。因嶺南地區濕證為常見的中醫病理因素，故將體質類型分為濕性體質（濕熱質+痰濕質）與非濕性體質（濕熱質和痰濕質以外的7種體質相加）進行分析，發現濕性體質與非濕性體質的年齡分段構成比較，差異有統計學意義（P＜0.001）。其中，65周歲以上的濕性體質人群占比較低，占28.35%（74/261）。結果見表3。

表3 濕性體質與非濕性體質的年齡分段構成比較Table 3 Comparison of age groups of the population with damp constitution and non-damp constitution [例（%）]

2.3.2 濕性體質與代謝性指標的分析2018年的統計數據顯示，濕性體質人群的BMI、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、血尿酸（BUA）、甘油三酯（TG）、腰圍、臀圍較非濕性體質人群的更高，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）則較非濕性體質人群的更低，組間比較，差異均有統計學意義（P＜0.05或P＜0.001）。結果見表4。比較2019年及2020年的不同體質類型的血脂指標水平，結果與2018年的數據分析結論一致。

表4 濕性體質與非濕性體質各項代謝相關指標比較＊Table 4 Comparison of metabolic indexes of the population with damp constitution and non-damp constitution

2.3.3 濕性體質與生活方式及慢性疾病的分析濕性體質與非濕性體質人群的吸煙、飲酒史構成比比較，差異均有統計學意義（P＜0.001）。濕性體質人群的肥胖、腹型肥胖、代謝綜合征患病率均較非濕性體質人群的比例高，差異均有統計學意義（P＜0.001），但在冠心病、腦血管疾病、高血壓病以及糖尿病患病率方面，兩種體質間差異均無統計學意義（P＞0.05）。

2.3.4 濕性體質、痰濕體質人群與代謝性綜合征分析 對該隊列人群的代謝綜合征和中醫體質進行單因素分析，分年度分析結果提示，基線（2018年）人群中痰濕體質、血瘀體質、陽虛體質和平和體質對代謝綜合征患病有影響（P＜0.05）；綜合3年分析結果表明，痰濕體質和陽虛體質為代謝綜合征患病的影響因素。

對該隊列人群的代謝綜合征與體質影響因素進行分析，分年度采用非條件逐步Logistic回歸分析，結果發現濕性體質、痰濕體質與代謝綜合征呈正相關關系，表明濕性體質、痰濕體質可能是代謝綜合征患病的危險因素；而陽虛體質、血瘀體質、氣郁體質與之呈負相關關系，表明陽虛體質、血瘀體質、氣郁體質人群可能不容易患代謝綜合征。結果見表5。2019、2020年的分析結果也均顯示濕性體質與代謝綜合征呈正相關關系，而陽虛體質、血瘀體質、氣郁體質則與代謝綜合征呈負相關關系。

表5 2018年2 830例代謝綜合征患者體質影響因素的非條件逐步Logistic回歸分析Table 5 Non-conditional stepwise Logistic regression analysis of the influencing factors of constitution in 2 830 patients with metabolic syndrome in 2018

將年齡和性別加入分年度的非條件Logistic回歸分析中，結果發現除痰濕體質外，年齡較大與代謝綜合征呈正相關關系，而女性與代謝綜合征呈負相關關系。

2.3.5 代謝綜合征人群與心腦血管疾病的分析既往研究結果提示代謝綜合征為缺血性心腦血管疾病的危險因素[6-8]。對本隊列3年的代謝綜合征患者的心腦血管疾病患病率的分析結果提示，代謝綜合征患者的心腦血管疾病患病率均較非代謝綜合征者的高，差異均有統計學意義（P＜0.001）。結果見表6。本研究中的心腦血管疾病僅包括冠心病、心肌梗塞以及腦梗塞。

表6 分年度代謝綜合征與心腦血管疾病患病情況分析Table 6 Annual analysis of the prevalence of metabolic syndrome and cardio-cerebrovascular diseases

心腦血管疾病與代謝綜合征的Logistic回歸分析的結果提示，3個分年度模型差異均有統計學意義（P＜0.001），模型預測符合率分別為98.8%、98.7%、98.1%，提示代謝綜合征與心腦血管疾病呈正相關關系，前者為后者的危險因素。結果見表7。

表7 心腦血管疾病與代謝綜合征關系的Logistic回歸分析Table 7 Logistic regression analysis of the relationship between cardio-cerebrovascular diseases and metabolic syndrome

3 討論

中醫體質學說認為，個體體質的差異性對某些致病因素有易感性，或對某些疾病有易罹性、傾向性，調理體質可以實現對某些疾病的早期預防和治療，提示體質或為疾病的影響因素。嶺南地區因其特殊的地理環境，該地區人群體質類型中濕性體質占比較多。且濕為陰邪，具有阻遏氣機、損傷陽氣、黏滯重濁等特點，起病隱匿且纏綿難愈，是多種重大慢性病的致病因素[9]。但是濕證及濕性體質的程度與疾病的關系均尚缺乏科學嚴謹的數據支撐。目前中醫體質與疾病的相關性調查多為橫斷面調查，缺乏長期連續性數據，對濕證人群發病的傾向、發病率、致死率等缺乏研究，同時由于無法確定因果關系，對于關鍵性的臨床癥狀與敏感指標無法確定。

故本團隊擬建立嶺南地區萬人自然隊列，建立濕證、中醫體質自然人群的前瞻性隊列，留取生物樣本，開展長期隨訪及代謝組學、基因組學、蛋白組學等多組學的研究，揭示濕證、濕性體質的自然演變發展規律及其與相關慢性病的預后關系，以填補醫學界缺乏中醫證候特征的大樣本、多中心自然人群隊列研究的空白。本回顧性研究的目的是了解該萬人隊列的基本特征，分析自然人群的中醫體質分布以及濕性體質與代謝綜合征、心腦血管疾病的關聯，為進一步開展隊列構建和正式流行病學調查提供參考。

本研究數據分析發現，惡性腫瘤、冠心病等重大慢性疾病的男性患病率明顯高于女性，達到2～3倍，高尿酸血癥甚至達到4倍以上，而糖尿病和高脂血癥的男女性發病率則基本相似，考慮與不同性別個人習性和生活方式的不同有關。文獻調研發現，本隊列人群與其他地區人群對比，高血壓病和代謝綜合征患病率基本持平，惡性腫瘤、冠心病以及糖尿病的患病率較低，高脂血癥的患病率則為其他地區的2～3倍[10-11]。因痰濕質與濕熱質人群均有濕證因素存在，在中醫生理及病理機制上有一定的共性基礎，故本隊列研究將濕熱質和痰濕質合并為濕性體質進行分析。分析結果提示，濕性體質（濕熱質+痰濕質）人群占比為42.76%，高于目前已有研究的體質分布中的濕性體質占比[12-14]。分年齡段的濕性體質分析結果顯示，65周歲以上人群的濕性體質占比較低，這與以往的研究結果一致[15-16]。

與非濕性體質人群相比，濕性體質人群的體質量指數、收縮壓、舒張壓、甘油三酯等代謝性指標更高，同時濕性體質人群的肥胖、腹型肥胖和代謝綜合征患病率也較高，這與現有的痰濕質相關研究的結論是一致的[17]。隨后我們分析發現濕性體質與代謝綜合征的患病率呈正相關關系，提示濕性體質可能是患代謝綜合征的危險因素，而代謝綜合征作為心腦血管疾病的危險因素之一，提示濕性體質人群或更容易罹患心腦血管疾病。但我們的數據分析結果并未能發現濕性體質與心腦血管疾病存在明顯關聯性，可能與隨訪時間及隊列樣本不足相關。

綜上所述，嶺南地區自然人群的慢性疾病患病率、濕性體質人群的分布比重均有別于其他地區，且通過分析發現，濕性體質與代謝綜合征的患病有著密切關聯，故我們推測濕性體質可能通過影響代謝性指標，進而使得濕性體質人群更容易患代謝綜合征以及心腦血管疾病。但具體的因果關系有待后續建立前瞻性隊列進行探索研究。