霧化吸入及全身應用糖皮質激素治療慢性阻塞性肺疾病 急性加重的預后觀察

林 景

（瓊海市中醫院綜合內科，海南瓊海 571400）

慢性阻塞性肺疾病急性加重（acute exacerbation of chonic obstructive pulmonary disease，AECOPD）是嚴重的 呼吸道疾病之一，指慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）患者出現因氣流受限導致短期內呼吸困難加重、咳嗽氣短、痰量變濃及增多，甚至出現發熱等急性加重癥狀[1]。AECOPD患者因肺功能較差，無力咳出體內膿痰，滯留阻塞于氣管內部，易發生呼吸衰竭及低氧血癥，嚴重者危及生命[2]。我國COPD死亡率持續上升，已排在疾病負擔第3位[3]。因空氣環境污染加劇，空氣中有害氣體濃度增加及不良的生活習慣，所以AECOPD多發生于中老年及男性。有研究指出，抗感染和降低患者體內炎癥是有效治療AECOPD的關鍵[4]。目前臨床治療AECOPD的藥物主要包括糖皮質激素、抗生素、支氣管擴張劑的緩解等，其中全身應用糖皮質激素可加快患者病情的緩解及肺功能的恢復，但是對于頻發AECOPD的患者而言，頻繁全身應用糖皮質激素的安全性及對人體造成的影響值得探究。霧化吸入糖皮質激素因藥物無需經過體內血液直接作用于靶器官，在一定程度上可以同樣達到全身應用糖皮質激素的治療效果[5]。本研究對AECOPD患者分別應用霧化吸入治療及全身應用糖皮質激素進行干預治療，觀察用藥后患者的臨床療效、肺功能恢復、體內炎癥控制、不良反應等方面，為臨床用藥提供可靠依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2021年10月瓊海市中醫院收治的80例AECOPD患者為研究對象，按照隨機數字表法分為霧化組和全身組，各40例。霧化組患者中男性24例，女性16例；年齡45～73歲，平均年齡（58.26±8.17）歲；病程5～22年，平均病程（13.51±4.23）年；吸煙史27例；AECOPD分級：Ⅰ級8例，Ⅱ級25例，Ⅲ級7例。全身組患者中男性21例，女性19例；年齡47～75歲，平均年齡（60.93±6.28）歲；病程7～26年，平均病程（14.23±5.61）年；吸煙史23例；AECOPD分級：Ⅰ級10例，Ⅱ級22例，Ⅲ級8例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經瓊海市中醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬對本研究知情并簽署知情同意書。納入標準：①符合《慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）診治中國專家共識（2017年更新版）》[6]中AECOPD的診斷標準及臨床分級；②年齡40～75歲。排除標準：①入組前1個月使用過全身激素或支氣管擴張劑等藥物；②患有哮喘或其他慢性心肺疾病者；③存在糖尿病或有糖皮質激素使用禁忌證者；④患有心、肝、腦等重大疾病；⑤患有免疫系統疾病。

1.2 治療方法 兩組患者均使用支氣管擴張劑、抗生素、祛痰藥物、持續氧療等常規治療。霧化組患者在常規治療的基礎上加用布地奈德混懸液（正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20203063，規 格：2 mL：1 mg）治 療，2 mg/次，3次/d。霧化吸入，霧化后提醒患者清水漱口。全身組患者在常規治療的基礎上加用靜脈注射甲潑尼龍（Pfizer Manufacturing Belgium NV，國藥準字H20080284，規格：40 mg/瓶）靜脈滴注，40 mg/次，1次/d。兩組患者均連續治療7 d。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者臨床療效。顯效：用藥后無咳嗽、咳膿痰癥狀，輕微活動如上3層樓梯時無呼吸困難癥狀，肺部哮鳴音和濕啰音消失；有效：偶有間斷咳嗽但不影響生活，痰易被咳出且稀薄、白色，輕微活動后有呼吸困難，無明顯肺部啰音；無效：咳嗽、咳痰癥狀頻繁且劇烈，導致夜間無法入睡，咳痰困難且痰多為膿痰、色黃黏稠，呼吸困難無法活動，肺部啰音布滿雙肺[7]。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。②比較兩組患者治療前后的肺功能指標。采用肺功能測定儀（四川思達科技，型號：S-980AⅢ）測定患者用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、FEV1占用力肺活量（FVC）的比值，所有患者測試時需背部挺直、夾鼻夾，測試過程中不可漏氣。③比較兩組患者治療前后的動脈血氣指標。分別在吸氧前或吸氧30 min后抽取患者動脈血2 mL，采用血氣分析儀（上海雷度米特，型號：ABL800）測量患者pH值、動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）。④比較兩組患者用藥后不良反應。隨訪記錄患者治療1周內血糖升高、腸胃不適、咽喉干澀、失眠等不良反應發生情況。

1.4 統計學分析 采用 SPSS 22.0統計學軟件進行數據處理。計量資料以表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗；計數資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較 兩組患者治療總有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者療效比較 [例(%)]

2.2 兩組患者治療前后肺功能指標比較 兩組患者治療前FVC、FEV1、FEV1/FVC水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），兩組患者治療后FVC、FEV1、FEV1/FVC水平顯著高于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后肺功能指標比較

表2 兩組患者治療前后肺功能指標比較

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。FVC：用力肺活量；FEV1：第1秒用力呼氣容積；FEV1/FVC：第1秒用力呼氣容積占用力肺活量的比值。

組別 例數 FVC(L) FEV1(L) FEV1/FVC(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后霧化組 40 1.52±0.26 1.81±0.59* 0.75±0.21 1.13±0.33* 0.51±0.24 0.73±0.12*全身組 40 1.51±0.31 1.77±0.72* 0.82±0.10 1.24±0.17* 0.56±0.18 0.71±0.11*t值 0.156 0.272 1.903 1.874 1.054 0.777 P值 0.876 0.787 0.061 0.065 0.295 0.440

2.3 兩組患者治療前后動脈血氣指標比較 兩組患者治療前 pH值、PaO2、PaCO2水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），兩組患者治療后pH值、PaO2水平高于治療前，PaCO2水平低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后動脈血氣指標比較

表3 兩組患者治療前后動脈血氣指標比較

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。PaO2：動脈血氧分壓；PaCO2：動脈血二氧化碳分壓。1 mmHg=0.133 kPa。

組別 例數 pH值 PaO2(mmHg) PaCO2(mmHg)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后霧化組 40 7.32±0.04 7.39±0.09* 60.12±7.26 66.67±6.25* 45.23±6.59 38.96±5.98*全身組 40 7.33±0.03 7.41±0.03* 59.33±6.81 66.87±5.93* 45.36±5.92 39.02±6.75*t值 1.265 1.333 0.502 0.147 0.093 0.421 P值 0.210 0.186 0.617 0.884 0.926 0.967

2.4 兩組患者不良反應發生率比較 霧化組患者不良反應發生率明顯低于全身組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生率比較 [例(%)]

3 討論

AECOPD是COPD患者臨床過程中常見的不良事件，根據中國疾病預防控制中心調查研究，我國COPD患者平均每年會發生0.5～3.5次的急性加重，而每一次AECOPD會在不同程度上加速患者的肺功能惡化，引起肺功能指標不可逆下降[8]。誘發AECOPD的因素較多，常見因素為呼吸道感染、吸煙、吸入過敏原、空氣污染、氣胸等[9]。在這些因素的共同作用下AECOPD患者的呼吸道炎癥反應增加，氣道黏膜充血腫大，導致體內痰液無法咳出，進一步堵塞氣管，呼吸急促癥狀加重，嚴重者需呼吸機輔助呼吸。治療AECOPD主要在于積極改善患者肺功能，減少患者體內炎癥，強化血氧，延緩病情持續發展并積極預防急性加重的再次發生。

本研究發現，霧化吸入糖皮質激素或全身應用糖皮質激素均能明顯改善AECOPD患者的肺功能指標和血氣動脈指標，且療效相當。糖皮質激素是臨床上使用范圍最廣泛且有效的抗炎藥物之一，在治療AECOPD中有著重要地位，能有效舒張氣道，輔助膿痰排出，明顯改善患者的肺功能及提高血氧飽和度，提高治療成功率[10]。布地奈德可以起到局部高效抗炎的作用，通過誘導脂皮素的合成及抑制磷脂酶A2，上調患者體內的β2腎上腺素受體的敏感性，還能抑制腫瘤壞死因子的生成，減輕氣道內炎癥反應[11]。霧化吸入布地奈德后可以緩解呼吸困難、氣道黏膜腫大等癥狀。因布地奈德僅在肺部組織細胞中發生作用，所以全身不良反應較小[12]。甲潑尼龍則是通過靜脈注射讓糖皮質激素進入血液循環，達到抗炎效果，通過抑制滲出、收縮血管等能有效緩解氣道痙攣，減少血小板活化因子和脂類炎癥產生、釋放，緩解氣道炎癥[13]。但是，全身應用糖皮質激素的不良反應較為明顯，并呈劑量相關性。因大部分AECOPD患者為老年人，使用糖皮質激素后的血糖升高、血壓升高、骨質疏松等不良反應需仔細考量，葉紅英等[14]研究也發現，糖皮質激素攝入過多將會引起不同程度血糖升高，臨床應加以重視。

綜上所述，霧化吸入糖皮質激素與全身應用糖皮質激素治療 AECOPD 均有較好的療效，且霧化治療的不良反應較輕，安全性較高。