GOLPH3、VEGF在胃癌組織中的表達情況及其臨床意義

王 銳，吳 娜，陳文婷，彭 昭，孫劍經，高會斌，宋征宇

(河北北方學院附屬第一醫院 消化科，河北 張家口075061)

胃癌是常見惡性腫瘤之一，危及患者生命安全[1-2]。目前，臨床采用手術、放射、靶向、化學治療等抗腫瘤手段治療胃癌雖可在一定程度上控制患者病情進展，但仍有部分患者的預后較差，原因多與胃癌早期癥狀不明顯及普查篩選手段欠缺等密切相關[3-4]。研究[5]發現，高爾基體磷酸化蛋白3(GOLPH3)、血管內皮生長因子(VEGF)參與了腫瘤的發生、發展過程，且與腫瘤的浸潤、轉移等密切相關。本研究選取103例行胃癌根治性切除手術患者進行回顧分析，探討GOLPH3、VEGF在胃癌組織中的表達情況及其臨床意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年2月—2019年3月于河北北方學院附屬第一醫院行胃癌根治性切除手術的103例患者作為研究對象，收集其胃癌組織及癌旁組織。納入標準：符合《中國常見惡性腫瘤診治規范》[6]中關于胃癌的相關診斷標準，且均經臨床病理、影像學檢查證實者；符合胃癌根治性切除手術指征者；能夠有效配合各項檢查者；隨訪資料、臨床資料完整者等。排除標準：術前接受放射、靶向、化學治療等患者；伴有其他嚴重惡性腫瘤患者；伴有腸道器質性、功能性疾病患者；合并免疫缺陷疾病、血液系統疾病患者；凝血功能障礙，且肝、腎功能不全患者；妊娠期及哺乳期婦女等。所選患者年齡18-75歲，平均(55.77±5.20)歲；體質指數(BMI)19-24 kg/m2，平均(22.30±0.22)kg/m2；男78例，女25例；腫瘤最大直徑：<5 cm 53例，≥5 cm 50例；TNM分期[7]：Ⅰ/Ⅱ期58例，Ⅲ/Ⅳ期45例；浸潤深度：未侵犯漿膜38例，侵犯漿膜65例；分化程度：低分化63例，中/高分化40例；淋巴結轉移情況：未發生淋巴結轉移36例，發生淋巴結轉移67例。研究經本院醫學倫理委員會審核并批準。

1.2 方法

兔抗人VEGF單克隆抗體、鏈霉菌抗生物素蛋白-過氧化物酶(SP)免疫組化試劑盒、二氨基聯苯(DAB)顯色劑、生物素標記的羊抗兔免疫球蛋白(G)抗體等均購自北京中杉金橋生物技術有限公司；兔抗人GOLPH3多克隆抗體購自美國Abcam公司。按照試劑盒說明進行操作。結果判斷：雙盲下，由2名病理科醫師對每張標本切片的染色強度、細胞陽性率進行評估。細胞核或細胞質染色深度判斷：0分(基本不著色)，1分(淡黃色)，2分(棕黃色)，3分(棕色)；每例隨機觀察5個高倍鏡視野(×400)，陽性表達細胞比例判斷：0分(基本不著色)，1分(<10%)，2分(10%-35%)，3分(36%-70%)，4分(>70%)，兩者得分相乘>4分判定為陽性表達(+)，≤4分判定為陰性表達(-)[8]。

1.3 統計學方法

計數資料以[n(%)]表示，以χ2檢驗進行比較。數據分析采用SPSS 21.0軟件，以P<0.05表示有統計學差異。

2 結果

2.1 胃癌組織、癌旁組織GOLPH3、VEGF表達情況比較

胃癌組織GOLPH3、VEGF陽性表達率分別為66.02%、58.25%，均高于癌旁組織(P<0.05)。見表1。

表1 胃癌組織、癌旁組織GOLPH3、VEGF表達情況比較[n(%)]

2.2 不同TNM分期胃癌患者GOLPH3、VEGF表達情況比較

TNM分期為Ⅲ/Ⅳ期胃癌患者GOLPH3、VEGF陽性表達率分別為91.11%、88.89%，均高于Ⅰ/Ⅱ期(P<0.05)。見表2。

表2 不同TNM分期胃癌患者GOLPH3、VEGF表達情況比較[n(%)]

2.3 不同浸潤深度胃癌患者GOLPH3、VEGF表達情況比較

侵犯漿膜的胃癌患者GOLPH3、VEGF陽性表達率分別為87.69%、69.23%，均高于未侵犯漿膜(P<0.05)。見表3。

表3 不同浸潤深度胃癌患者GOLPH3、VEGF表達情況比較[n(%)]

2.4 不同分化程度胃癌患者GOLPH3、VEGF表達情況比較

低分化胃癌患者GOLPH3、VEGF陽性表達率分別為82.54%、79.37%，均高于中/高分化(P<0.05)。見表4。

表4 不同分化程度胃癌患者GOLPH3、VEGF表達情況比較[n(%)]

2.5 不同淋巴結轉移情況胃癌患者GOLPH3、VEGF表達情況比較

發生淋巴結轉移胃癌患者GOLPH3、VEGF陽性表達率分別為85.07%、85.07%，均高于未發生淋巴結轉移(P<0.05)。見表5。

表5 不同淋巴結轉移情況胃癌患者GOLPH3、VEGF表達情況比較[n(%)]

3 討論

流行病學[9-11]調查發現，胃癌的發病率呈顯著升高趨勢，導致的腫瘤相關死亡率僅次于肺癌，嚴重危害著人類的健康和生命。目前盡管采用手術、放化療等方式治療胃癌取得了巨大進展，但部分患者預后仍然較差[12]。因此，選取一種積極有效的診斷手段，提高胃癌的診斷率，并有效評估胃癌的發生發展情況，對臨床醫生后續采取針對性治療及干預措施尤為關鍵。

GOLPH3作為一種高度保守的蛋白質，其在蛋白質的糖基化、整合及受體循環過程中均起重要作用。GOLPH3在神經膠質瘤、卵巢上皮細胞癌、乳腺癌、結腸癌、食管癌等中均呈高表達，可對腫瘤的分化、浸潤及轉移等造成明顯影響[13]。GOLPH3水平升高可影響蛋白質糖基化轉移酶的活性及功能，導致腫瘤蛋白異常分泌，進而參與腫瘤的細胞生長、侵襲、遷移及黏附，促使腫瘤細胞的侵襲性進一步增強[14]。VEGF作為一種促血管生長因子，參與腫瘤的血管生成過程，其表達水平與腫瘤的發生發展及預后關系密切。研究[15-16]發現，VEGF表達水平升高，可呈現明顯的促血管生成作用，進而促使腫瘤的血管生成，導致腫瘤進一步發生發展。本研究結果顯示，胃癌組織、TNM分期為Ⅲ/Ⅳ期、侵犯漿膜、低分化、發生淋巴結轉移的胃癌患者GOLPH3、VEGF陽性表達率均高于癌旁組織、Ⅰ/Ⅱ期、未侵犯漿膜、中/高分化、未發生淋巴結轉移的胃癌患者，進一步證實GOLPH3、VEGF在胃癌組織中呈高表達，且二者均參與胃癌的發生發展過程，可促進胃癌的進展、浸潤、分化及轉移，說明GOLPH3、VEGF可作為診斷及判斷胃癌發生發展情況的重要指標，因此臨床可通過有效檢測胃癌患者的GOLPH3、VEGF表達情況，以及時評估胃癌的發生發展情況。