念珠菌血流感染患者預后相關危險因素

趙 越，方瑞苗，葉 龍，凌 勇，陳曉麗，張莉滟*

(1.廣東省人民醫院/廣東省醫學科學院 檢驗科，廣東廣州510080；2.汕頭婦產醫院 檢驗科，廣東 汕頭515041)

隨著廣譜抗菌藥物的廣泛應用以及患者既往伴有多種基礎疾病致使機體免疫功能受損，且入院期間侵入性治療頻繁等因素影響，臨床念珠菌血流感染的發生率呈現上升趨勢，給患者的臨床預后帶來嚴峻影響，死亡率維持較高水平，甚至達到50%[1-2]。為此，本研究通過收集2017年1月—2020年12月廣東省某三甲醫院所確診的208例念珠菌血流感染病例資料，分析影響念珠菌血流感染患者預后的相關危險因素，為其防控及患者預后改善提供依據。

1 材料與方法

1.1 資料來源

回顧性分析2017年1月—2020年12月廣東省某三甲醫院所確診的念珠菌血流感染相關病例208例。

1.2 病例納入標準

將血培養首次送檢且結果為念珠菌，并伴有相關感染指征的對象納入研究范圍，剔除重復；研究對象年齡≥18歲。實驗室對患者血培養陽性瓶的處理流程均需按照血培養操作規范進行[3]，嚴格無菌操作。

1.3 排除標準

對臨床無法明確診斷、患者信息資料不全及病程記錄不完整的予以排除；研究對象年齡<18歲的排除。

1.4 方法

回查并收集被確診為念珠菌血流感染患者的基礎資料(年齡、性別、住院時間、基礎疾病、入住科室、病原菌分離等)、臨床病程診療記錄(住院期間侵入性操作、抗菌藥物應用情況等)及患者預后等信息，并對數據進行整理分析，同時根據患者預后情況，將所研究病例分為兩組：生存組與死亡組，并對兩組間相關因素進行分析比較，明確影響念珠菌血流感染患者臨床預后的危險因素。

1.5 統計學分析

應用SPSS 21.0統計分析軟件對數據進行正態性檢驗，對符合正態分布的連續變量，結果以均數±標準差形式表示，采用t檢驗；對不符合正態分布的定量資料，結果以中位數(M)及百分位數(P25,P75)表示，采用Mann-WhitneyU檢驗。分類資料采用χ2檢驗對數據進行單因素分析，將P<0.05的變量，納入多因素Logistics回歸分析，得出優勢比(OR)及95%可信區間(CI)，檢驗水準以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 患者基本資料

208例念珠菌血流感染患者的年齡18-97歲，平均年齡(62.99±20.58)歲。男性137例，占65.87%，女性71例，占34.13%。208例患者中死亡96例。比較生存組與死亡組基本資料發現：死亡組患者的平均年齡要高于生存組(t值=4.477，P<0.001)，而兩組患者住院時間(Z值=-0.205，P=0.838)、同時伴有3種及以上基礎疾病情況(χ2=1.057，P=0.331)則無明顯差異。208例患者主要分布于重癥監護室(102例)、血液科(35例)、內科(32例)、外科(25例)，所分離病原菌以白念珠菌(84例)、熱帶念珠菌(52例)、近平滑念珠菌(42例)、光滑念珠菌(14例)、克柔念珠菌(6例)為主，見表1。

表1 念珠菌血流感染患者基本臨床資料分析

2.2 患者預后單因素分析

比較生存組與死亡組患者相關臨床資料發現，以下因素可能是影響念珠菌血流感染患者預后的危險因素：即患者患有白血病、入住過重癥監護室，同時有過中心靜脈插管、機械通氣、留置尿管等侵入性操作。另外，應用抗真菌藥物治療可能會降低患者死亡率，見表2。

表2 念珠菌血流感染生存組與死亡組預后單因素比較分析

2.3 患者預后多因素分析

將單因素分析中，P<0.05的協變量，納入Logistics多因素回歸分析中，結果顯示：有留置過尿管是影響念珠菌血流感染患者預后的重要危險因素，而盡早應用抗真菌藥物治療對患者生存率有所改善，見表3。

表3 念珠菌血流感染生存組與死亡組預后多因素分析

3 討論

念珠菌血流感染的臨床發生率及死亡率不斷升高[4]。本研究208例念珠菌血流感染患者中，死亡96例，且念珠菌血流感染具有早期表現不典型特征，給臨床診療判斷帶來誤導或漏診[5-6]。因此，研究念珠菌血流感染的臨床因素及影響患者預后的相關危險因素顯得至關重要。

208例患者根據其預后情況，分為生存組與死亡組。分析比較兩組間的臨床基本資料發現：死亡組患者的平均年齡要高于生存組，說明隨著患者老齡化，其機體免疫力下降，給病原菌入侵提供了先決條件。另外，由于患者老齡化，其各器官生理功能低下等因素，對其預后及身體康復帶來較大影響，最終因感染程度惡化致多器官功能衰竭而死亡。研究所確診的念珠菌血流感染患者主要以重癥監護室、血液科、內科、外科為主，與相關報道基本一致[7]。重癥監護室念珠菌血流感染發生率49.04%，占較大比重，是由于該病區患者情況多呈復雜性，且病情較重，臨床各種侵入性及各類藥物的應用過于頻繁，致使感染發生頻率增大。而血液科患者感染發生率16.83%，可能因其經過各種放化療等治療，致機體抵抗力減弱，同樣易導致感染發生。分析病原菌的分離情況，非白念珠菌的檢出比重大于白念珠菌，占59.62%，與報道相一致，需引起重視[8-9]。

對相關危險因素分析發現：患有白血病，入住過重癥監護室，同時有過中心靜脈插管、機械通氣、留置尿管等治療可能會影響患者預后，加大患者死亡風險。有報道指出，念珠菌血流感染是導致白血病與重癥患者死亡的主要病因之一[10]。多因素回歸分析顯示：患者有留置過尿管是加大死亡風險，影響患者預后的重要危險因素。而盡早應用抗真菌藥物治療可以有效改善患者生存率。由此，臨床在對患者行上述診療過程中，務必要提高意識，明確以上因素在治療患者疾病的同時，亦會給其預后康復帶來負面影響。因此，做好防控措施，對疾病做到盡早監測與預防尤為重要。如在使用抗菌藥物前，務必要完善病原學相關送檢，對確診念珠菌感染的患者盡早進行干預治療。另外，應加強對各類抗菌藥物的監管工作，尤其對非限制使用級別的藥物管理同樣重要。目前血培養送檢，仍是念珠菌血流感染診斷的金標準[11-12]，雖然其在陽性率、培養時間、臨床認可度等方面仍存在一些問題，但考慮到該疾病對患者的危害性以及誤診漏診會導致高死亡率發生，為此，臨床需改變思維意識，盡早完成血培養送檢是當務之急，同時也可結合1-3-β-D葡聚糖檢測，輔助對念珠菌感染情況進行評估。

綜上所述，念珠菌血流感染需引起臨床重視，對可能影響到患者預后的各種危險因素，醫護人員務必要提高認識，盡早完善相關病原學送檢，盡早干預治療，加強對病區環境衛生學監測，強化對各使用級別抗菌藥物監管，通過各種舉措，改善患者預后。