不同時(shí)期芐星青霉素治療妊娠期梅毒 對患者免疫功能和妊娠結(jié)局的影響

李華燕

[蘇州高新區(qū)（虎丘區(qū)）疾病預(yù)防控制中心綜合科，江蘇 蘇州 215011]

梅毒是臨床上常見的慢性傳播性疾病，該疾病因患者感染蒼白螺旋體（梅毒螺旋體）而引起。相關(guān)資料指出，妊娠期梅毒在影響患者自身健康的同時(shí)，對胎兒的生長發(fā)育與分娩也會產(chǎn)生一定的阻礙，并可增加不良妊娠結(jié)局與新生兒先天性梅毒的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[1]。妊娠期梅毒患者常采用芐星青霉素治療，用藥后0.5 h血藥濃度即可達(dá)到峰值，且藥效持續(xù)時(shí)間久，其可抑制細(xì)菌細(xì)胞壁形成，對繁殖期的梅毒螺旋體有較好的抑制效果[2]。但有研究顯示，妊娠時(shí)間越長，胎兒感染梅毒的風(fēng)險(xiǎn)越高，采用芐星青霉素在不同孕周治療梅毒的效果也存在差異[3]。因此，本研究旨在探討不同時(shí)期采用芐星青霉素治療妊娠期梅毒患者的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2019年12月至2021年12月蘇州高新區(qū)（虎丘區(qū)）疾病預(yù)防控制中心通過全國性病防治管理信息系統(tǒng)收集的蘇州市80例妊娠期梅毒患者的臨床資料，根據(jù)孕周的不同分為孕中晚期組（孕周＞12周）和孕早期組（孕周≤ 12周），各40例。孕中晚期組患者年齡25～36歲，平均（30.50±2.18）歲；初產(chǎn)婦22例，經(jīng)產(chǎn)婦18例；梅毒分期[4]：潛伏期28例，一期8例，二期4例。孕早期組患者年齡25～37歲，平均（31.00±2.21）歲；初產(chǎn)婦19例，經(jīng)產(chǎn)婦21例；梅毒分期：潛伏期30例，一期6例，二期4例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《妊娠合并梅毒的診斷和處理專家共識》[5]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)者；孕期尚未行規(guī)范化梅毒治療者；單胎妊娠者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料缺失者；患有心臟病等重大疾病者；異位妊娠者等。本研究經(jīng)蘇州高新區(qū)（虎丘區(qū)）疾病預(yù)防控制中心醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法患者均接受相關(guān)檢查，給予兩組患者注射用芐星青霉素（華北制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20044727，規(guī)格：120萬U）治療，兩側(cè)臀部肌肉注射，240萬U/次，1次/周，3周為1個(gè)療程。所有患者均在治療1個(gè)療程后進(jìn)行快速血漿反應(yīng)素環(huán)狀卡片試驗(yàn)（RPR），若滴度下降程度小于2倍稀釋度或滴度由陰性轉(zhuǎn)為轉(zhuǎn)陽，則繼續(xù)給予1個(gè)療程的治療。在分娩后即刻給予新生兒芐星青霉素肌注，劑量為5萬U/kg體質(zhì)量。整個(gè)治療期間禁止性生活。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效。參照《梅毒、淋病、生殖器皰疹、生殖道沙眼衣原體感染診療指南（2014）》[6]中關(guān)于梅毒的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對患者的治療效果進(jìn)行評估，硬下疳、皮疹等臨床癥狀消失，RPR檢查結(jié)果顯示陰性為痊愈；硬下疳、皮疹等臨床癥狀大幅緩解，血清RPR滴度下降＞4倍稀釋度為顯效；硬下疳、皮疹等臨床癥狀有所緩解，體征有所改善，2倍稀釋度＜血清RPR滴度下降≤ 4倍稀釋度為有效；硬下疳、皮疹等臨床癥狀無變化或有所惡化，血清RPR滴度下降≤ 2倍稀釋度甚至增高為無效。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。②免疫功能指標(biāo)。治療前后取兩組患者晨間空腹靜脈血3 mL，以 3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，取血清，采用流式細(xì)胞儀檢測CD4+、CD8+百分比，并計(jì)算CD4+/CD8+比值。③妊娠結(jié)局。記錄兩組患者最終的妊娠結(jié)局，主要包括早產(chǎn)、死胎及足月胎兒。④新生兒Apgar評分。于娩出后1、5 min根據(jù)Apgar評分[7]標(biāo)準(zhǔn)評估新生兒身體狀況，分值為10分，正常：評分＞7分；輕度窒息：評分4～7分；重度窒息：評分＜4分。⑤母嬰RPR滴度與新生兒先天性梅毒確診情況。通過RPR檢查，統(tǒng)計(jì)母體和嬰兒的RPR滴度情況；參照《新生兒先天性梅毒的診斷與治療》[8]評估新生兒先天性梅毒確診情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料（臨床療效、妊娠結(jié)局、母嬰RPR滴度、新生兒先天性梅毒確診情況）以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料（免疫功能指標(biāo)、新生兒Apgar評分）經(jīng)K-S檢驗(yàn)均符合正態(tài)分布，以(±s)表示，行t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較孕早期組患者臨床總有效率顯著高于孕中晚期組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者免疫功能指標(biāo)水平比較與治療前比，治療后兩組患者CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均顯著升高，且孕早期組顯著高于孕中晚期組；CD8+百分比顯著降低，且孕早期組顯著低于孕中晚期組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù)CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后孕中晚期組 40 27.35±3.76 31.95±5.89* 25.80±4.09 24.06±2.52* 1.06±0.43 1.27±0.25*孕早期組 40 27.41±3.91 36.52±4.36* 23.83±5.47 21.03±1.47* 1.15±0.52 1.52±0.22*t值 0.070 3.944 1.824 6.569 0.844 4.748 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者妊娠結(jié)局比較孕中晚期組足月分娩、早產(chǎn)胎兒及死胎分別為28例、11例、1例；孕早期組足月分娩、早產(chǎn)胎兒及死胎分別為37例、3例、0例，孕早期組足月分娩率顯著高于孕中晚期組，早產(chǎn)率顯著低于孕中晚期組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.646、5.541，均P＜0.05）；兩組患者死胎率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.000，P＞0.05）。

2.4 兩組新生兒Apgar評分比較孕早期組新生兒娩出后1、5 min Apgar評分≥7分的占比顯著高于孕中晚期組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；兩組新生兒娩出后1、5 min Apgar評分4～6分、＜4分的占比比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組新生兒娩出后Apgar評分比較[ 例(%)]

2.5 兩組母嬰RPR滴度與新生兒先天性梅毒確診情況比較孕早期組母嬰RPR滴度≥1∶8的占比顯著低于孕中晚期組；孕早期組中確診為新生兒先天性梅毒的發(fā)生率顯著低于孕中晚期組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組母嬰RPR滴度與新生兒先天性梅毒確診情況比較[ 例(%)]

3 討論

妊娠期梅毒是指妊娠期患者感染梅毒螺旋體的慢性疾病，其中梅毒螺旋體可通過胎盤進(jìn)行傳播，引起產(chǎn)婦流產(chǎn)或早產(chǎn)，同時(shí)也增加了胎兒患有先天性梅毒的可能性[9]。芐星青霉素為青霉素G長效制劑，通過抑制細(xì)胞壁合成，損壞螺旋體細(xì)胞壁的完整性，從而發(fā)揮殺菌作用，可有效對抗梅毒螺旋體，緩解患者臨床癥狀[10]。妊娠期患者感染梅毒后，其病情較為隱匿，極易被忽視；在病情惡化后進(jìn)行治療，治療難度大大增加，治療風(fēng)險(xiǎn)明顯上升。治療時(shí)機(jī)的選擇不同，妊娠結(jié)局和胎兒身體狀況也相差較大，妊娠早期進(jìn)行治療的患者，妊娠結(jié)局和胎兒的身體狀況顯著優(yōu)于妊娠中晚期治療者[11-12]。

妊娠期梅毒患者妊娠時(shí)間越長，胎兒的感染風(fēng)險(xiǎn)越高，RPR滴度越高，治療時(shí)機(jī)越晚，母嬰的不良妊娠結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)越高[13]。本研究結(jié)果顯示，孕早期組患者的臨床療效、足月胎兒分娩率顯著高于孕中晚期組，提示孕早期給予妊娠期梅毒患者芐星青霉素治療可有效提高治療效果，改善妊娠結(jié)局。研究指出，妊娠期女性處于免疫耐受狀態(tài)，且隨著孕期的延長，孕婦免疫抑制程度有逐漸升高的趨勢，而感染梅毒螺旋體后也會進(jìn)一步加劇孕婦的免疫失衡與免疫抑制程度，從而使梅毒螺旋體無法被徹底清除，使感染持續(xù)化，促進(jìn)病情進(jìn)展[14-15]。本研究結(jié)果顯示，治療后孕早期組患者CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均顯著高于孕中晚期組，CD8+百分比顯著低于孕中晚期組，提示相對于孕中晚期階段，孕早期階段給予妊娠期梅毒患者芐星青霉素治療可更有效提高患者的免疫功能，緩解機(jī)體免疫耐受。分析可能為，孕早期妊娠期梅毒患者其免疫抑制程度相對較低，而芐星青霉素抗梅毒治療后更有利于機(jī)體清除梅毒螺旋體，減輕機(jī)體免疫抑制狀態(tài)，促進(jìn)患者免疫功能的 恢復(fù)[16-18]。

RPR滴度是診斷和評價(jià)治療效果的重要指標(biāo)，當(dāng)孕產(chǎn)婦處于孕早期時(shí)，胎兒與孕婦之間仍具有隔絕性，胎兒主要經(jīng)絨毛膜內(nèi)滋養(yǎng)細(xì)胞吸收營養(yǎng)，因此孕早期梅毒螺旋體對胎兒的感染率低[19-20]。采用芐星青霉素治療可直接對梅毒螺旋體產(chǎn)生作用，使其自溶細(xì)胞壁破裂，最終導(dǎo)致梅毒螺旋體凋亡，阻斷了梅毒在母嬰之間的傳播，因此早期治療可顯著降低RPR滴度，有效控制母嬰的梅毒[21-22]。本研究結(jié)果顯示，孕早期組新生兒1、5 min Apgar評分≥7分者的占比顯著高于孕中晚期組，母嬰RPR滴度≥1∶8的占比顯著低于孕中晚期組，確診為先天性梅毒的新生兒占比顯著低于孕中晚期組，提示孕早期給予妊娠期梅毒患者芐星青霉素治療可有效改善新生兒的身體狀況，降低母嬰RPR滴度。

綜上，孕早期給予妊娠期梅毒患者芐星青霉素治療可有效提高臨床療效，提高患者免疫功能，且有利于改善妊娠結(jié)局與新生兒身體狀況，效果顯著，建議臨床推廣。