頭孢他啶聯(lián)合青霉素治療新生兒肺炎的 效果及對患兒炎癥因子的影響

羅 彬

（北海安琪婦產(chǎn)醫(yī)院兒科，廣西 北海 536006）

新生兒肺炎屬于兒科多發(fā)呼吸系統(tǒng)疾病之一，由支氣管、肺泡炎癥造成的通氣、換氣障礙，引起患兒缺氧，發(fā)生二氧化碳潴留是新生兒肺炎的主要病理變化，根據(jù)病因可將其分為宮內(nèi)感染、分娩過程中發(fā)生的感染及出生后發(fā)生的感染，感染嚴(yán)重的患兒可能會引起神經(jīng)、消化及心血管系統(tǒng)疾病[1]。為快速有效地緩解患兒的臨床癥狀，需保持患兒呼吸道通暢，提高患兒血氧飽和度，臨床除霧化吸入、氧療等相關(guān)治療措施外，抗生素的選擇也至關(guān)重要，對控制新生兒感染具有重要意義。青霉素為臨床常用抗菌藥物，但由于近年來抗菌藥物濫用，病原菌耐藥性增強(qiáng)，單用青霉素治療效果并不理想，且存在一定局限性[2-3]。頭孢菌類藥物屬于廣譜抗菌素，對于多種耐藥革蘭氏陰性桿菌引起的感染有較好的治療效果[4]。但臨床治療中，長期使用抗生素會使患兒的腸道微生態(tài)環(huán)境平衡被打破，引起腹瀉，因此治療新生兒肺炎的關(guān)鍵之處在于合理應(yīng)用抗生素[5]。為尋求更好的治療方案，本研究旨在探討新生兒肺炎采用頭孢他啶和青霉素治療的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按照隨機(jī)數(shù)字表法將2020年2月至2021年2月北海安琪婦產(chǎn)醫(yī)院收治的98例新生兒肺炎患兒分為兩組。對照組（49例）中男患兒29例，女患兒20例；日齡1～12 d，平均（6.22±2.15） d；體質(zhì)量2.5～4 kg，平均（3.26±0.35） kg。觀察組（49例）中男患兒29例，女患兒20例；日齡1～12 d，平均（6.19±1.98） d；體質(zhì)量2.7～4.1 kg，平均（3.31±0.25） kg。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《實用新生兒學(xué)》[6]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)者；日齡＜28 d者；經(jīng)CT或X線檢查其肺部出現(xiàn)不同程度的感染，存在肺部干濕啰音、呼吸困難、發(fā)熱等癥狀，實驗室檢查存在白細(xì)胞計數(shù)、降鈣素原（PCT）、中性粒細(xì)胞升高等情況者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：呼吸道畸形者；存在重要臟器功能障礙者；發(fā)生造血、免疫等其他系統(tǒng)病變者；對青霉素和頭孢菌素過敏者等。患兒法定監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書，院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會已批準(zhǔn)本研究。

1.2 治療方法對98例患兒進(jìn)行維持水、電解質(zhì)和酸堿平衡，吸氧，心電監(jiān)護(hù)，止咳平喘，營養(yǎng)支持，保暖等相關(guān)治療措施。對照組患兒采用注射用青霉素鈉（華北制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H13020655，規(guī)格：160萬U/支）靜脈滴注治療，5萬U/kg體質(zhì)量，2次/d。在此基礎(chǔ)上，觀察組患兒采用注射用頭孢他啶（廣州白云山天心制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990365，規(guī)格：1 g/支）治療，將注射用頭孢他啶加入100 mL 0.9%的氯化鈉溶液進(jìn)行靜脈滴注，30～100 mg/（kg·d），3次/d。兩組患兒均治療1周。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效。根據(jù)《諸福棠實用兒科學(xué)（第8版）》[7]進(jìn)行療效評估，經(jīng)過治療后患兒咳嗽、喘憋等臨床癥狀消失，肺部啰音消失，血常規(guī)與炎癥指標(biāo)均恢復(fù)正常，則為顯效；經(jīng)過治療后患兒咳嗽、喘憋等臨床癥狀得到顯著改善，肺部啰音減少，血常規(guī)與炎癥指標(biāo)改善明顯，則為有效；治療后患兒咳嗽、喘憋等臨床癥狀體征、血常規(guī)與炎癥指標(biāo)均未得到改善，則為無效。總有效率=顯效率+有效率。②臨床指標(biāo)。記錄兩組患兒臨床癥狀（咳嗽、發(fā)熱、肺部啰音）消失時間與住院時間。③炎癥因子。治療前后采集所有患兒空腹肘靜脈血3 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心15 min取血清，血清白細(xì)胞介素 -6（IL-6）、PCT水平采用酶聯(lián)免疫吸附實驗法檢測，血清超敏 -C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平采用快速免疫比濁法檢測。④不良反應(yīng)。統(tǒng)計兩組患兒皮疹、嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料經(jīng)K-S檢驗均符合正態(tài)分布，以(±s)表示，行t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較兩組患兒臨床總有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患兒臨床指標(biāo)比較與對照組比，觀察組患兒退熱、咳嗽、肺部啰音消失時間與住院時間均縮短，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒臨床指標(biāo)比較(±s , d)

表2 兩組患兒臨床指標(biāo)比較(±s , d)

組別 例數(shù) 退熱時間 咳嗽消失時間 肺部啰音消失 住院時間對照組 49 3.02±0.56 5.98±1.22 7.59±1.23 9.65±1.14觀察組 49 2.01±0.98 4.59±1.26 5.12±1.16 8.12±1.02 t值 6.264 5.548 10.226 7.001 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組患兒炎癥因子指標(biāo)水平比較治療后兩組患兒血清IL-6、hs-CRP及PCT水平較治療前均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒炎癥因子指標(biāo)水平比較(±s)

表3 兩組患兒炎癥因子指標(biāo)水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-6：白細(xì)胞介素 -6；hs-CRP：超敏 -C反應(yīng)蛋白；PCT：降鈣素原。

IL-6(ng/L) hs-CRP(mg/L) PCT(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 49 152.45±13.24 121.36±9.25* 15.45±3.27 7.98±1.12* 5.49±1.12 3.35±0.98*觀察組 49 151.65±12.35 112.45±8.21* 15.36±3.28 3.49±1.02* 5.52±1.21 2.43±0.86*t值 0.309 5.043 0.136 20.748 0.127 4.9393 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

由于新生兒肺部還未完全發(fā)育成熟，纖毛運動能力差，對微生物、痰液的清除能力有限，因此一旦發(fā)生感染情況，在炎癥因子的刺激下，可使肺部微小管腔發(fā)生梗阻，導(dǎo)致氣促、喘憋等臨床癥狀的發(fā)生，同時對肺泡、支氣管造成損害，使肺部通氣、換氣功能發(fā)生障礙，從而危及患兒的生命安全[8]。青霉素的主要藥理作用為干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，對細(xì)胞壁的成分黏肽的形成產(chǎn)生阻礙，使細(xì)胞壁出現(xiàn)缺損，從而導(dǎo)致細(xì)菌失去屏障，起到殺菌作用[9]。但由于近年來醫(yī)源性感染增加，尤其是抗生素的廣泛濫用，出現(xiàn)新的感染病原體，極大地提高了病原體的耐藥性，并使多重耐藥菌株增加，加之新生兒肺炎主要病原體金黃色葡萄球菌對青霉素的敏感性發(fā)生了較大的變化，因此單用青霉素治療新生兒肺炎無法取得較好的治療 效果[10-11]。

頭孢他啶屬于第三代頭孢菌素類藥物，對革蘭陰性菌、革蘭陽性菌需氧菌及部分厭氧菌均具有較好的抗菌效果，其抗菌作用可長達(dá)12 h，主要通過對細(xì)菌細(xì)胞壁的合成產(chǎn)生抑制作用，從而達(dá)到抗菌的目的，與青霉素聯(lián)合使用可增強(qiáng)其抗菌作用[12-13]。閻雯等[14]在頭孢菌素聯(lián)合青霉素治療感染性肺炎新生兒的研究中，對90例患兒分別以頭孢菌素、青霉素及頭孢菌素聯(lián)合青霉素治療，結(jié)果顯示聯(lián)合組患兒發(fā)熱、氣促、喘憋等癥狀消失時間均顯著短于單獨治療組，表明聯(lián)合用藥有較好的治療效果，更有助于改善感染性肺炎新生兒的臨床癥狀。本研究中，觀察組患兒住院時間與臨床癥狀消失時間均顯著短于對照組，同時并未顯著增加不良反應(yīng)（腹瀉、嘔吐、皮疹）的發(fā)生，提示頭孢他啶和青霉素聯(lián)合用藥可有效緩解肺炎患兒的臨床癥狀，治療效果較好，且應(yīng)用安全性好。

hs-CRP是一種在全身性炎癥反應(yīng)急性期由肝臟合成的非特異性標(biāo)志物，其水平的變化情況與機(jī)體組織的損傷程度具有相關(guān)性，且不受心率、血壓、抗炎癥藥物等自身因素的影響。當(dāng)細(xì)菌入侵，導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生感染后，hs-CRP水平出現(xiàn)大幅度升高。IL-6是臨床常見的炎癥因子，在機(jī)體受到炎癥刺激后由內(nèi)皮細(xì)胞分泌，可對機(jī)體免疫功能起到調(diào)節(jié)作用；PCT屬于活性糖蛋白，機(jī)體出現(xiàn)細(xì)菌感染后，在細(xì)菌毒素和炎癥因子的刺激和誘導(dǎo)下，甲狀腺素組織和器官會大量分泌PCT[15]。頭孢他啶屬于β- 內(nèi)酰胺類抗菌藥物，可通過破壞敏感微生物的細(xì)胞壁的完整性，對細(xì)菌的主動外排系統(tǒng)造成影響，使大環(huán)內(nèi)酯類在機(jī)體內(nèi)處于較高水平，從而促進(jìn)殺滅細(xì)菌，減少對機(jī)體的刺激[16]。本研究中，與對照組比，治療后觀察組患兒炎癥因子水平更低，提示新生兒肺炎采用頭孢他啶和青霉素聯(lián)合治療可有效減輕患兒的炎癥反應(yīng)。新生兒感染性肺炎治療過程中，抗生素在殺滅病原菌的同時，也會殺滅正常菌群，使其腸道微生態(tài)平衡受到破壞，從而導(dǎo)致抗生素相關(guān)性腹瀉的發(fā)生，因此在臨床治療中，選擇抗生素時，既應(yīng)考慮治療效果，也應(yīng)考慮保護(hù)腸道菌群的平衡，適當(dāng)補(bǔ)充腸道益生菌，以促進(jìn)消化功能恢復(fù)與腸道黏膜 修復(fù)。

綜上，頭孢他啶聯(lián)合青霉素治療新生兒肺炎具有良好的治療效果，促進(jìn)臨床癥狀的改善，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，縮短住院時間，且安全性良好，建議臨床推廣。