噻托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的 療效及機制研究

黃迪雙，何 健，王堅迪

（1.慈溪市人民醫院醫療健康集團逍林分院藥劑科；2.慈溪市人民醫院醫療健康集團逍林分院內科， 浙江 寧波 315321；3.慈溪市第三人民醫院醫療健康集團總院呼吸危重癥科，浙江 寧波 315324）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease, COPD）是一種慢性疾病，主要以呼吸困難、氣促等為癥狀表現，該病易反復發作，對患者生活質量水平造成嚴重的影響。COPD在臨床上分為穩定期與急性加重期兩個階段，由于該病影響因素較多，易反復發作，若不予以及時有效治療，可能導致患者生活質量急劇下降，甚至發展為呼吸衰竭，危及生命，故尋找有效的慢性阻塞性肺疾病治療方案尤為關鍵。現階段，慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease, AECOPD）患者主要采取的治療手段有抗炎、擴張氣道、化痰等常規藥物，布地奈德福莫特羅粉吸入劑具有抗炎、平喘的效果，可有效擴張支氣管，緩解臨床癥狀，但長期應用該藥物的安全性尚不明確，且易產生耐藥性，整體療效不佳[1]。噻托溴銨屬于一類新型抗膽堿藥物，其是毒蕈堿受體的選擇性拮抗劑，能夠介導支氣管的收縮，選擇性舒張支氣管平滑肌，緩解氣道腫脹程度；且噻托溴銨是長效支氣管擴張劑，作用時間持久[2-3]。因此，本研究旨在探討噻托溴銨治療AECOPD患者的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按隨機數字表法將慈溪市人民醫院醫療健康集團逍林分院2019年3月至2022年2月收治的102例AECOPD患者分為對照組[51例，常規治療（吸氧、止咳、抗感染、化痰等）基礎上實施布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑治療]和觀察組（51例，上述基礎上實施噻托溴銨治療）。對照組中男、女患者分別為27、24例；年齡42～71歲，平均（56.75±9.58）歲；病程4～19年，平均（12.45±3.16）年。觀察組中男、女患者分別為26、25例；年齡41～72歲，平均（56.78±9.12）歲；病程3～19年，平均（12.77±3.05）年。對比兩組患者一般資料，差異無統計學意義（P＞0.05），可比。納入標準：符合《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南（實踐版·2018）》[4]中診斷標準者；雙肺干濕啰音與哮鳴音者；近期未使用過其他藥物治療者等。排除標準：自身嚴重免疫性疾病者；對本研究藥物存在過敏史者；臟器功能損傷者等。研究經慈溪市人民醫院醫療健康集團逍林分院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

1.2 治療方法對照組患者在吸氧、止咳、抗感染、化痰等常規治療基礎上給予布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑（Ⅱ）（AstraZeneca AB，注冊證號H20160447，規格：每支60吸，每吸含布地奈德320 μg和富馬酸福莫特羅9.0 μg）吸入治療，1吸/次，2次/d。觀察組患者在上述基礎上加用噻托溴銨吸入粉霧劑（南昌弘益藥業有限公司，國藥準字H20130110，規格：18 μg/劑）吸入治療， 18 μg/次，1次/d。兩組患者均治療2周。

1.3 觀察指標①臨床療效。對患者總有效率進行評估，顯效：治療后患者呼吸困難、氣促、咳嗽等臨床癥狀基本或完全消除，不影響日常生活，肺部啰音完全消除或明顯減少；有效：患者上述臨床癥狀有所改善，對日常生活影響較小，肺部啰音減少；無效：患者上述臨床癥狀、肺部啰音均未改善，嚴重影響日常生活[4]。總有效率=顯效率+有效率。②肺功能。檢測患者治療前后用力肺活量（FVC）、最大呼氣流速（PEF）、最大中期呼氣流量（MMEF）水平，用肺功能檢測儀（上海益聯醫學儀器發展有限公司，型號：HI-1）檢測。③炎癥因子。治療前后采集患者空腹靜脈血（5 mL），離心（3 000 r/min，10 min），取血清，用酶聯免疫吸附實驗法檢測血清腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、超敏 -C反應蛋白（hs-CRP）、降鈣素原（PCT）水平。④生活質量評分。分別于治療前后用圣喬治呼吸問卷（SGRQ）[5]評估兩組患者生活質量，問卷主要包括呼吸癥狀、疾病影響、活動能力3個部分，分值和總分分值均為100分，分值越高，患者健康狀況越差。

1.4 統計學方法采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，臨床療效為計數資料，以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗；肺功能、炎癥因子及SGRQ評分為計量資料，均經K-S法檢驗符合正態分布，以(±s)表示，行t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較觀察組患者臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者FVC、PEF、MMEF水平比較治療后兩組患者FVC、PEF、MMEF均較治療前升高，觀察組高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者FVC、PEF、MMEF水平比較(±s)

表2 兩組患者FVC、PEF、MMEF水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。FVC：用力肺活量；PEF：最大呼氣流速；MMEF：最大中期呼氣流量。

組別 例數 FVC(L) PEF(L/s) MMEF(L/s)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 51 2.61±0.52 2.96±0.16* 2.85±0.28 4.14±0.68* 0.62±0.27 1.08±0.24*觀察組 51 2.58±0.54 3.27±0.15* 2.81±0.32 4.57±0.95* 0.65±0.26 1.40±0.16*t值 0.286 10.094 0.672 2.628 0.572 7.923 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者血清TNF-α、hs-CRP、PCT水平比較治療后兩組患者血清TNF-α、hs-CRP、PCT較治療前下降，觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清TNF-α、hs-CRP、PCT水平比較(±s)

表3 兩組患者血清TNF-α、hs-CRP、PCT水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子 -α；hs-CRP：超敏 -C反應蛋白；PCT：降鈣素原。

組別 例數 TNF-α(ng/mL) hs-CRP(mg/L) PCT(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 51 2.95±0.86 2.05±0.28* 2.23±0.96 1.41±0.16* 0.41±0.05 0.26±0.02*觀察組 51 2.98±0.75 1.46±0.64* 2.27±0.86 0.95±0.19* 0.42±0.02 0.19±0.01*t值 0.188 6.032 0.222 13.225 1.326 22.356 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者生活質量評分比較治療后兩組患者呼吸癥狀、疾病影響、活動能力及總評分均較治療前下降，觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者SGRQ評分比較(±s , 分)

表4 兩組患者SGRQ評分比較(±s , 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。SGRQ：圣喬治呼吸問卷。

組別 例數 呼吸癥狀 疾病影響 活動能力 總評分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 51 72.85±8.24 64.32±8.47*61.24±5.64 45.17±4.25*68.46±5.37 51.42±2.89*69.89±2.46 50.14±2.68*觀察組 51 71.87±7.31 49.56±7.28*62.17±5.66 38.18±3.23*69.03±5.68 38.58±3.16*69.74±2.36 42.46±2.24*t值 0.635 9.438 0.831 9.351 0.521 21.413 0.314 15.702 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

AECOPD的發病機制較復雜，多認為與遺傳、氣道炎癥反應、氣道重塑有關，吸煙、環境污染、自身免疫力是導致該病發生的主要因素。目前臨床多以抗感染、改善通氣功能為主要治療目的。布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑中布地奈德對糖皮質激素有高度親和性，能夠抑制炎癥細胞滲出，緩解氣道水腫，改善通氣質量；福莫特羅是β2受體激動劑，并且具有高度選擇性，能夠穿透脂質膜與β2受體結合，抑制平滑肌收縮，擴張支氣管，兩種成分共同作用雖可改善AECOPD患者臨床癥狀，延緩病情，但部分患者可能發生頭暈、精神亢進、失眠等神經系統不良反應，導致臨床應用受限[6-7]。

AECOPD患者肺功能進一步惡化，主要表現為FVC、PEF、MMEF等肺功能指標顯著下降[8]。噻托溴銨作為一種支氣管舒張藥物，能夠快速結合支氣管平滑肌上的受體，促使平滑肌細胞對β2受體的敏感性加強，松弛平滑肌，改善氣道環境[9]。同時，噻托溴銨具有強力抗膽堿作用，能夠抑制膽堿生成，緩解支氣管平滑肌緊張的狀態，恢復氣道的通暢性，從而緩解患者呼吸不暢的情況，聯合布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑可輔助改善肺功能；此外，噻托溴銨起效快、作用時間長，能夠減少患者用藥劑量，提高患者治療依從性與臨床療效[10-11]。上述試驗結果中，與對照組比，治療后觀察組患者總有效率及FVC、PEF、MMEF水平均升高，表明噻托溴銨可緩解AECOPD患者臨床癥狀，改善肺功能。

AECOPD患者的血清TNF-α、hs-CRP、PCT等炎癥因子均處在較高水平，氣道炎癥反應加重造成氣道水腫并大量分泌黏液堵塞氣道，影響呼吸，從而進一步加重患者病情進展[12-13]。噻托溴銨作用于支氣管上皮細胞，通過抑制炎癥因子的活化釋放，降低血管通透性，減少黏液分泌，抑制平滑肌的痙攣增生，抑制炎癥反應，避免加重氣道損傷[14]。同時噻托溴銨能夠長時間維持氣道通暢，避免患者夜間呼吸道塌陷而導致病情反復，且有利于患者恢復日常活動，改善生活質量[15-16]。上述試驗結果中，與對照組比，治療后觀察組患者血清炎癥因子（TNF-α、hs-CRP、PCT）水平、SGRQ中各項生活質量評分均降低，表明噻托溴銨能夠有效減輕AECOPD患者的炎癥反應，改善氣道環境，提高生活質量。

綜上，應用噻托溴銨治療AECOPD，可有效緩解患者臨床癥狀，改善肺功能，減輕炎癥反應，提高生活質量，值得推廣。