亞抗微生物劑量多西環素聯合紅藍光治療中重度痤瘡的臨床評價

痤瘡是一種毛囊皮脂腺的慢性炎癥性疾病，以粉刺、丘疹、膿皰等為主要臨床特征，在青年人群中發病率較高

。痤瘡的發病機制比較復雜，與遺傳、炎癥、免疫、內分泌的因素有關

。痤瘡好發于面頸部，給患者的身心健康及生活質量帶來了非常不利的影響。目前，臨床治療痤瘡的方法較多，主要以抗感染、抗雄激素，抑制皮膚角質化及炎癥等為主，取得了一定的效果，應當按照患者的具體情況選擇合理、針對性的治療措施。紅藍光能夠作用于皮膚表層，殺滅痤瘡丙酸桿菌而起到抗菌消炎的作用，在痤瘡的治療中得到廣泛應用，但是在中重度痤瘡中的療效還有待進一步提高

。多西環素是一種廣譜抗生素，在痤瘡的臨床治療中能起到抑制炎癥及免疫調節的作用

；100 毫克/次，2次/天是目前多西環素治療痤瘡的臨床常規劑量，但國外研究

顯示亞抗微生物劑量（40 mg/d）多西環素治療痤瘡的效果更明顯，且不產生耐藥及菌群失調等不良反應，國內關于該方面的研究很少見。筆者將通過探討亞抗微生物劑量多西環素聯合紅藍光治療中重度痤瘡的療效及安全性，以期為臨床提供參考依據。

1 資料和方法

1.1 一般資料：于2020年1月-12月，選取筆者醫院皮膚科收治的120例中重度痤瘡患者，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組60例。對照組中男34例，女26例；年齡18～33歲，平均（25.60±4.28）歲；病程12～36個月，平均（24.57±2.95）個月；中度35例，重度25例。觀察組中男32例，女28例；年齡18～34歲，平均（24.17±4.03）歲；病程10～33個月，平均（23.40±2.37）個月；中度33例，重度27例。兩組基線資料比較差異無統計學意義（

＞0.05）。本研究經過醫學倫理審查，患者均知情同意。

1.2 納入標準：①中重度痤瘡的診斷符合《中國痤瘡治療指南(2019修訂版)》

；②患者年齡≥18歲；③臨床資料完整；④患者的診療依從性較好；⑤近6個月為接受痤瘡相關治療。

(4)土壤健康元素Se、Ge、F，主要與Al2O3、TFe2O3、MgO、As、Cr、Cu、Mo、Ni呈正相關，與CaO、Na2O、SiO2、pH呈反相關。其中，Se與TFe2O3、Hg、As、Cr、Cu、F、Mo、Ni、Sb的相關系數大于0.5，呈顯著正相關，與SiO2呈顯著反相關；Ge與Al2O3、TFe2O3的相關系數大于0.5，呈顯著正相關，與CaO、SiO2呈明顯反相關；F與Al2O3、TFe2O3、MgO、Cu、Mo、Se的相關系數大于0.5，呈顯著正相關，與SiO2呈明顯著反相關。

1.3 排除標準：①過敏體質，光敏體質，瘢痕體質；②進行過面部美容整形；③近3個月使用過抗生素類藥物，④對多西環素過敏；⑤妊娠期、脯乳期及備孕期人群。

(5) 從耗能能力上來看，角鋼鋼肢厚度對耗能影響并不大，梁腹開孔控制距離后對耗散影響也不大，而經過較大轉角實驗的節點替換角鋼會明顯降低節點能力耗散系數。當破壞發生在梁端時，節點耗能能力主要取決于梁的抗彎能力及翼緣抗拉抗壓能力。

2.3 兩組血清炎性介質水平比較：治療前，兩組之間的血清IL-4、IL-8、TNF-α水平比較，差異均無統計學意義（

＞0.05）。治療后，兩組的血清IL-4、IL-8、TNF-α水平均較治療前明顯降低，差異有統計學意義（

＜0.05），觀察組的血清IL-4、IL-8、TNF-α水平均明顯低于對照組，差異有統計學意義（

＜0.05）。見表3。

1.4.1 對照組：給予常規劑量（200 mg/d）多西環素膠囊聯合紅藍光照射治療。多西環素膠囊[永信藥品工業(昆山)股份有限公司，國藥準字H20030627]，100毫克/次，2次/天共使用8周；紅藍光照射治療使用徐州科諾KN-7000A型LED光譜治療儀，紅光波長為630～650 nm，強度100 J/cm

；藍光波長為450～470 nm，強度80 J/cm

；光源與面部距離15～20 cm，紅藍光交替照射，每次照射20 min，每周治療2次，連續治療8周。

值得注意的是，在調查統計中，居住支出包括房租、水、電、燃料、物業管理等方面的支出，也包括自有住房折算租金，但沒有包括購買住房的支出，因此實際居住的支出是被嚴重低估的。

1.6.3 治療前后，抽取患者清晨空腹血，采用酶聯免疫吸附法檢測兩組患者的血清炎性介質水平，包括：白細胞介素-4(IL-4)、白細胞介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)。

2.1 兩組療效比較：觀察組的總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（

＜0.05）。見表1。

1.6.2 治療前后，采用痤瘡綜合分級系統量表(Global acne grading system，GAGS)對兩組患者進行評分，1～18分為輕微，19～30分為中度，31～38分為重度，39分以上為極重度，GAGS評分越高表示痤瘡越嚴重。

1.6 觀察指標

1.6.4 觀察不良反應發生情況。

1.5 療效評價：按照文獻

報道的標準進行臨床療效評價。治愈為皮損數目減少＞90%；顯效為皮損數目減少71%～90%；有效為皮損數目減少31%～70%；無效為皮損數目減少＜30%。治療總有效率=（治愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。

2 結果

1.6.1 治療前后，觀察兩組的炎癥及非炎癥皮損數目。

1.4.2 觀察組：給予亞抗微生物劑量（40 mg/d）多西環素膠囊聯合紅藍光照射治療。多西環素40毫克/次，每天晚飯后服用1次，共8周；紅藍光照射治療方法同對照組；連續治療8周。

2.2 兩組炎癥及非炎癥皮損數目的比較：治療前，兩組炎癥及非炎癥皮損數目比較，差異均無統計學意義（

＞0.05）。治療后，兩組炎癥及非炎癥皮損數目均較治療前明顯減少，差異均有統計學意義（

＜0.05），觀察組明顯少于對照組，差異有統計學意義（

＜0.05）。見表2。

“弼”，王筠《句讀》的解釋是“弼，所以輔正弓弩者也?！敝祢E聲《通訓定聲》：“弼，當訓弓輔也，凡弛弓則縛于里，以備損傷，用竹若木為之，亦曰檠，曰榜，曰閉，曰柲?！惫o是古代收藏弓時，在弓內綁縛的弓形支撐物，目的在于保持弓的強度，防止損傷。 “弼戾”：徐灝《段注箋》“弓縛柲而拗戾也”。

1.4 方法

2.4 兩組不良反應比較：兩組均沒有發生嚴重不良反應。對照組發生5例腹瀉、3例惡心嘔吐、2例紅斑、2例瘙癢、1例色素沉著，不良反應發生率為21.67%；觀察組發生2例惡心嘔吐、2例紅斑、1例瘙癢、1例色素沉著，不良反應發生率為10.00%；觀察組的不良反應發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（

＜0.05）。所有不良反應均經對癥處理后好轉。

綜上所述，中藥材里重金屬的脫除首先應該在源頭上及加工過程中加以把控，其次對藥材本身進行脫除，多方面調控，爭取多為臨床與藥廠提供合格的中藥材。

2.5 典型病例：某男，26歲，面頸部中重度痤瘡，病程14個月，表現為面頸部粉刺、丘疹、膿皰等多形性皮損為主；采用亞抗微生物劑量多西環素聯合紅藍光進行治療，治療4周后患者痤瘡癥狀得到基本改善，膿皰基本消失；治療8周后患者痤瘡癥狀得到明顯改善，膿皰完全消失。見圖1。

3 討論

隨著人們飲食結構的改變，環境污染的加劇，痤瘡的發病率越來越高，對患者的生活、工作及心理均會產生嚴重的影響，以此尋找安全有效的治療手段，具有積極的臨床意義。從現有的痤瘡發病機制來看，抗菌消炎是痤瘡治療的基礎。紅藍光照射是治療中重度痤瘡的有效手段；高純度藍光幾乎全部能量有效作用于靶目標-痤瘡丙酸桿菌上，使痤瘡丙酸桿菌內源生成的光敏劑卟啉被藍光激活產生光毒環境，轉換成的單態氧能迅速殺死痤瘡丙酸桿菌

；另一方面，紅光可以最大限度地減少與痤瘡有關的紅斑反應，能刺激細胞，特別是纖維細胞增生，對組織起修復作用，使膠原再生從而改善膚質，減少瘢痕的形成

。但是紅藍光照射治療中重度痤瘡的療效有限。

(1)Pilot error as well as malfunctioning sensors likely caused a passenger jet

中重度痤瘡由于病情比較嚴重，多采用綜合治療手段。劉欣等的研究

顯示，中重度痤瘡患者中聯合應用多西環素和紅藍光治療效果較好，可有效緩解臨床癥狀，且不增加不良反應。本研究中，治療后觀察組的總有效率（91.67%）明顯高于對照組（75.00%），炎癥及非炎癥皮損數目均明顯少于對照組，血清炎癥介質水平均明顯低于對照組，不良反應發生率明顯低于對照組，提示亞抗微生物劑量多西環素聯合紅藍光治療中重度痤瘡患者具有更好的臨床效果，安全性更高。多西環素屬于四環素類的抗生素，是一種廣譜抗生素，一般用于治療中重度痤瘡，特別是以炎性丘疹和膿皰為主的痤瘡

。目前認為多西環素是治療痤瘡最有效的抗生素，可以作為一線的首選治療，常用劑量是100毫克/次，2次/天，服用3～6周后皮損的數目可以有明顯的減少，但是臨床醫生已經表達了關于長期使用時出現的耐藥性及不良反應的關注。因此，許多研究以亞抗生素劑量使用多西環素來選擇性地利用其抗炎特性，亞抗生素劑量（40 mg/d）多西環素是FDA批準的唯一明確列為基質金屬蛋白酶抑制劑的藥物，基質金屬蛋白酶是多西環素迄今為止研究最廣泛的靶點。

國外研究

顯示，亞抗微生物劑量多西環素具有較好抗炎作用，可最大程度避免使用抗生素可導致的菌群失調和細菌耐藥發生；在本研究中，對照組發生5例腹瀉、3例惡心嘔吐，而觀察組僅發生2例惡心嘔吐，提示使用亞抗微生物劑量多西環素可以降低胃腸道等不良反應。一項多中心有研究

顯示，與傳統療法每天口服多西環素100 mg比較，口服亞抗微生物劑量多西環素在第16周時炎癥皮疹減輕，差異具有統計學意義。本研究結果說明亞抗微生物劑量多西環素與紅藍光照射具有協同作用，多西環素的抗炎作用與藍光的殺菌作用互補，與紅光促進皮膚細胞再生，共同起到治療中重度痤瘡的作用，優于常規劑量多西環素聯合紅藍光照射，分析原因可能是長時間使用常規劑量多西環素，導致耐藥性的產生，抗炎作用降低，但是具體分子機制還需要進一步研究。

綜上所述，亞抗微生物劑量多西環素聯合紅藍光治療中重度痤瘡的臨床效果更顯著，能明顯改善患者的痤瘡癥狀及炎性反應，不良反應更少。本研究還存在一定的局限性，例如樣本量較小，沒有進行遠期效果評價等，筆者將進一步進行深入研究。

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