真皮注射交聯透明質酸改善膚質的共識

皮膚膚質改變是老化或皮膚疾病的后遺癥，表現為干燥粗糙、失去光澤、萎縮變薄、細紋、毛孔粗大、萎縮性瘢痕等

。皮膚膚質改變在組織學上主要表現為表皮和真皮的萎縮

，如表皮變薄，表皮突變平、皮膚屏障功能下降，其中以真皮改變更為突出，表現為厚度變薄、密度降低、彈力纖維變性等。真皮萎縮的主要機制包括真皮中膠原纖維斷裂，成纖維細胞數量減少和形態塌陷使其合成細胞外基質（Extracellular matrix，ECM）的功能受到影響，細胞外基質（如透明質酸、膠原蛋白、彈力蛋白等）的產生減少，同時基質金屬蛋白酶表達增加使細胞外基質降解增多，導致膠原蛋白斷裂降解

。大多數改善膚質的方法都旨在扭轉這一萎縮過程，比如光電治療通過光熱效應刺激真皮膠原纖維收縮，活化成纖維細胞分泌相關細胞因子以促進膠原合成，或通過損傷表皮和真皮來啟動創傷修復體系，以達到組織重塑的作用

。

透明質酸是分子量從5千～2千萬道爾頓的酸性粘多糖，可溶于水，在較高濃度其分子間作用形成的三級網狀結構使透明質酸具有一定的粘彈性。非交聯透明質酸在皮膚中半衰期短，1,4丁二醇二縮水甘油醚（1,4-butanediol diglycidyl ether，BDDE）等交聯劑會使透明質酸變成膠凍狀的交聯透明質酸，一方面提高其物理粘彈力

，另一方面增加其穩定性，減慢降解速度

。

注射類交聯透明質酸產品由于交聯度、凝膠顆粒直徑及濃度等因素相互影響形成了不同特點的產品，其適用范圍和臨床效果也有所不同。本共識側重于小顆粒或低濃度、低交聯度的交聯透明質酸，主要用于真皮內注射以改善患者膚質。目前市場上這類產品越來越多，見表1。為了方便闡述，下文中統一稱為“用于膚質改善的交聯透明質酸”以區別于其他用途和特性的交聯透明質酸。

所有患者均選擇仰臥位，將肩部稍墊高，頸部向后仰，充分顯露甲狀腺，通過超聲確定穿刺結節位置與穿刺的路徑。選擇MyLabTwice型彩色多普勒超聲診斷儀和專用穿刺導向裝置，LA522高頻線陣探頭，頻率3.0～11.0MHz，選擇TSK全自動型自動活檢槍、18G活檢針進行穿刺。在選擇穿刺路線時，要避開食管、頸動脈等重要器官。利用碘伏進行皮膚消毒，并鋪好洞巾，選擇1%利多卡因進行局部麻醉，每個結節取1～3條組織，并放入10%福爾馬林中固定。對患者的穿刺部位用無菌紗布壓迫20分鐘左右，20分鐘后復查無明顯異常則可離開。

真皮注射交聯透明質酸主要通過以下幾個方面來改善膚質：①直接補充皮膚中的透明質酸（Hyaluronic acid，HA）以增強水合作用，增加皮膚體積

；②促進角質形成細胞的增殖，使表皮突密度增加，真皮-表皮連接（Dermal-epidermal junction，DEJ）面積增加，表皮增厚

；③通過改變真皮內張力，促進膠原纖維對于成纖維細胞的機械牽拉，導致成纖維細胞增殖，上調TGF-β/Smad/CTGF軸的表達，提高基質金屬蛋白酶抑制劑TIMP的表達，從而促進膠原蛋白和其他ECM蛋白的合成且抑制其分解

；④上調VEGF表達，促進血管內皮細胞增殖，有利于真皮血管新生，增加皮膚的血供和營養

。

近年來通過真皮注射用于膚質改善的交聯透明質酸深受就醫者青睞。我國隨機雙盲對照研究證實瑞藍·唯瑅

這種用于膚質改善的交聯透明質酸可以有效且安全地改善中國人手背的老化皮膚

，連續3次注射，療效可以維持15個月左右，就醫者滿意度高達95%。但這類用于膚質改善的交聯透明質酸的其他部位適應證在中國尚未獲批，缺乏多部位的具體注射劑量以及如何優化治療方案獲得最好療效方面的共識，甚至存在一些對于產品使用的誤區。本文旨在結合現有的國內外文獻研究和專家經驗，針對該項治療提出規范化建議，從而提高療效，確保安全性。

1 現有的共識情況以及本共識形成的過程

目前國際上已有關于真皮注射交聯透明質酸改善膚質方面的共識

以及相關的綜述

。但我國仍缺乏關于臨床上合理、安全使用真皮注射交聯透明質酸進行膚質改善方面的共識及指導性文章。本文組織了42名從事醫學美容方面的皮膚科專家，檢索并閱讀了關于真皮注射交聯透明質酸改善膚質方面的共識、綜述、個例報道、臨床研究等，在此基礎上進一步與專家們進行電話會議、郵件及線上討論等，并結合參與本共識撰寫的專家們自己的一些經驗，最終對真皮注射交聯透明質酸進行膚質改善的作用原理、適應證、禁忌證、標準操作流程、規范化治療方案、常見不良反應及防范措施形成共識。

2 真皮注射用于膚質改善的交聯透明質酸的臨床應用和禁忌證

2.1 臨床應用：①面部、頸部、胸前、手背、上臂等部位的膚質改善及年輕化治療（包括改善皮膚干燥、皮膚粗糙、皮膚松弛、彈性下降等問題）；②對面頰部、額部、眉間、眶周、口周等部位的細紋填充；③改善痤瘡瘢痕；④其他應用：改善淚溝、妊娠紋、皮膚萎縮、黑眼圈等。

2.2.1 絕對禁忌證：①已知對透明質酸、交聯劑或利多卡因不耐受或過敏者；②瘢痕體質或極易出現色素沉著者；③患有活動性自身免疫性疾病者；④注射部位有皮膚病且處于急性期或進展期（如：復發性單純皰疹、爆發性痤瘡、急性濕疹、接觸性皮炎、急性特應性皮炎、銀屑病、白癜風、扁平疣等）；⑤有癲癇、糖尿病、惡性腫瘤、免疫性缺陷、心腦血管疾病及代謝紊亂等嚴重系統性疾病者；⑥嚴重心理障礙及精神疾病者；⑦孕婦（尤其禁忌在腹部進行治療）。

2.2 禁忌證

一般情況下，用于改善膚質的交聯透明質酸最常采用30～32G銳針，多點微量注射至真皮層。具體方法是將針頭與皮膚呈銳角進針，在真皮內每點推注10～50μl，針頭在退出皮膚前停止注射以避免注射過于表淺，注射時可以使用非注射手的食指和拇指繃緊注射部位的皮膚，或垂直于皺紋方向將皮膚展開有助于實現皮內注射；注射后立即按摩塑形有助于填充物均勻分布

。由于采用的是CLHA，真皮注射需要注意單點劑量要小，注射層次應為真皮深層，否則容易出現表面凹凸不平。對于注射范圍較大或者需要皮下淺層填充時也可選擇25G鈍針。為了方便臨床醫師操作，共識推薦交聯透明質酸真皮內的注射方法詳見表2。同時針對不同治療目的及注射部位，專家組建議的治療方案及注意事項詳述如下：

3 真皮注射用于膚質改善的交聯透明質酸的規范化方法及注意事項

2.2.2 相對禁忌證：①年齡低于16歲；②哺乳期女性；③既往單純皰疹病毒感染者，口周治療前建議預防性抗病毒（口服阿昔洛韋或伐昔洛韋）治療

；④凝血異常或正在使用抗凝劑、活血劑者（阿司匹林、非甾體抗炎藥、過量酒精、維生素E補充劑及其他有抗凝作用的膳食補充劑等），在可以安全停藥的前提下，至少停用1周后才可接受治療

。

3.1 面部、頸胸、手背等部位的膚質改善：改善膚質是就醫者常見的訴求，采用多點微量注射交聯透明質酸能有效改善皮膚紋理、亮度、含水量及粗糙程度

，與使用非交聯透明質酸進行水光注射相比療效更為確切，持續時間更久

。

2) 當不確定加箱或減箱事件發生時見圖2b)，進入下一階段t=t+1，更新集裝箱序列和船舶貝內箱位序列，減箱事件對應的集裝箱c4和箱位p6從序列中被刪除，加箱事件對應的集裝箱c7被添加到集裝箱序列。

術后立即按摩塑形避免局部結節形成；必要時冷敷減少局部出血或瘀青；觀察至少30 min；24 h內避免化妝、避免劇烈運動；2周內避免注射部位其他美容治療及牙科手術；注意防曬；注射后如有小結節形成可適當按摩塑形，如結節持續不退或出現網狀青斑、疼痛、膿皰、破潰等應及時就醫。

3.1.2 頸部：頸部真皮注射交聯透明質酸主要關注頸部橫紋。選擇30～32G的銳針，注射深度為真皮深層，每點注射10～50μl，每側注射劑量約0.5～1 ml，多點微量注射是常用的注射方式，注射點之間間隔0.5～1 cm；對于頸橫紋明顯者可沿紋路做線形回退注射，注意避開血管結構。如頸部皮膚比較松弛，注射時應注意繃緊皮膚以幫助明確注射深度。

5.3 丁達爾現象：注射過于表淺，由于透明質酸的折光性導致注射部位泛藍色稱之為丁達爾現象。應嚴格遵守推薦注射的皮膚層次，遵守“寧深勿淺、寧少勿多”的原則。出現丁達爾現象可通過及時按壓或注射透明質酸酶溶解來改善

。

3.1.4 手背：手背部注射范圍由背側腕部皺褶至掌指關節；注射層次應位于真皮深層或皮下淺層；每側注射總量約0.5～1 ml；推薦使用銳針做多點微量注射，注射時應捏起皮膚后入針

；為減少注射點也可使用鈍針做線形回退注射，由掌指關節間的間隙入針，沿著肌腱間的間隙走行，每個間隙注射0.1～0.2 ml，針頭退出皮膚前不再注射，避免注射過于表淺；術中要注意避開手背部血管、肌腱、腱鞘。

3.1.5 療程建議：對于改善膚質的治療，推薦初始療程每月1次，連續治療2～3次，達到預期效果后在4～12個月后進行維持治療

，具體治療次數和時間間隔可根據患者皮膚老化程度、治療反應及個人意愿等實際情況進行調整。

3.2 針對細紋的填充：針對細紋的注射也建議選擇30～32G的銳針。推薦的注射技術包括多點微量注射、線形回退注射和扇形注射

。大部分細紋單純多點微量注射即可糾正，對于皮下支撐組織缺乏的部位或者較大范圍的注射（如口周或頰部）可在多點微量注射后聯合扇形注射或者線形回退注以實現容量微填充，刺激真皮膠原再生

。其中“魚尾紋”或額紋因局部皮膚菲薄，注射后容易形成結節，如注射小顆粒交聯透明質酸應使用利多卡因或生理鹽水適當稀釋并由經驗豐富的注射醫生操作，嚴格把握單點注射劑量，避免注射過淺

。頰部放射性皺紋可使用銳針，沿皺紋方向入針至真皮內，呈線形回退注射；或使用25G鈍針，在口角與耳屏連線與咬肌前緣的交點處入針至皮下淺層，呈扇形注射，每側注射0.25～0.5 ml

。眉間紋及額紋的注射點位于眶上動脈以及滑車上動脈走行區域，而兩者與視網膜動脈存在交通支，栓塞有致盲的可能，因此眉間、額部注射應確保注射層次位于真皮內，注射需緩慢、輕柔，術中術后應觀察患者皮膚反應，警惕發生血管栓塞的風險

。細紋填充后建議隨訪2周，必要時補充注射。

真皮注射交聯透明質酸避開了重要血管所在的層次，如果把握好注射劑量和層次，總體安全性很好。常見的不良事件都是短暫、輕微及可逆的，但由于該項治療是以美容為目的，即使輕度的不良事件仍會對患者造成困擾，因此熟悉相關不良事件的發生機制、預防及處理措施，盡可能減少不良事件的發生非常必要。常見不良反應和防治措施詳述如下：

由于運動副連續接觸，使運動副的銷軸與套圈中心始終保持運動副間隙的距離.可以將各運動副間隙假設為無質量的剛性桿.剛性桿長度為運動副間隙量，即r=(r1,r2,r3,r4)，各剛性桿與X軸正方向的夾角稱為運動副間隙角，記為α=(α1,α2,α3,α4).用剛性桿表示運動副間隙，運動副間隙角反映銷軸與套圈的接觸位置的變化.

3.3 改善痤瘡瘢痕：真皮內注射交聯透明質酸適合用于滾輪樣或廂車樣的瘢痕

。先對整個瘢痕區域的皮膚做多點皮內微量注射，可以聯合肉毒毒素，然后針對較明顯的局部瘢痕先做皮下分離后再用交聯透明質酸進行真皮內注射，從瘢痕外側入針做扇形注射，隨后垂直于首次進針方向再次行扇形注射

。可以聯合剝脫或非剝脫點陣激光進行治療，治療順序可以是先真皮內注射交聯透明質酸1～2次，2～4周后進行點陣激光，之后再進行交聯透明質酸真皮內注射

。

3.4 其他應用：真皮內注射交聯透明質酸還可用于改善妊娠紋、皮膚萎縮以及淚溝、黑眼圈。針對較深的妊娠紋使用線形回退的注射方式進行真皮內注射，每條妊娠紋約注射0.5 ml

。對皮膚萎縮的患者可多次注射來改善，每次治療間隔4周，共4次；或聯合用于填充的交聯透明質酸一起治療

。皮下微量注射交聯透明質酸（每點10～30μl，每點間隔3～5 mm，每側不超過0.2 ml）還可改善因皮下軟組織缺失導致的淚溝或黑眼圈，療效顯著

。

3.5 注意事項：術前治療醫生應充分了解患者訴求、既往病史及美容治療史，評估患者治療部位皮膚狀況、心理狀態及對治療的期望值，綜合決定是否適合治療并制定治療方案；告知可能達到的治療效果及存在的風險并簽署知情同意書；患者治療前卸妝、清潔皮膚后采集標準的圖像記錄；為減輕疼痛可予治療部位涂抹皮膚表面麻醉藥（45～60 min為宜）或術前冰敷5 min。

術中治療醫生應注意嚴格無菌操作；每注射0.5 ml應更換針頭以減少因針頭變鈍引起的疼痛感；避免注射過于表淺；危險區域（如眶周、眉間）注射時注意動作輕柔、緩慢注射并觀察患者皮膚表現。

(2)規范操作過程。資產證券化的操作過程需要高度重視，需要不斷提高從業人員的素質，規避操作規程中人為失誤而帶來的風險，避免操作失誤，是資產證券化過程中的重要措施(金郁森,2005)。

3.1.1 面部：面頰部建議選擇30～32G的銳針

進行注射，入針角度約為30°

，注射層次位于真皮深層

，每點注射10～30μl

，每個注射點間隔0.5～1 cm

，可采用標準化的網格紙標注，按由上至下、由外到內的順序注射，每側注射劑量約1 ml；對于額部、眶周或皮膚薄的區域，如注射小顆粒交聯透明質酸應使用利多卡因或生理鹽水適當稀釋并由經驗豐富的注射醫生操作。需特別注意控制注射的層次和單點注射劑量，注射層次過淺或單點劑量太大容易導致持續存在的皮丘。可根據患者的老化程度、皮膚厚薄等具體情況調整注射深度、注射間隔以及注射劑量，皮膚老化明顯時注射層次應在真皮深層，注射間隔可縮窄，注射總量需增大

。

4 真皮注射交聯透明質酸與其他醫美方法的聯合治療

對于年輕、皮膚老化特征不明顯的患者可單獨采用真皮內微量注射交聯透明質酸作為年輕化治療的手段，但對大部分患者往往需要聯合治療以達到更好的效果。靜態皺紋多由動態皺紋演變形成，因此針對皺紋一般建議同時聯合肉毒毒素注射效果更佳；如果面部存在毛孔粗大、油脂分泌旺盛、潮紅等癥狀建議可聯合肉毒毒素面頰部微量注射；對于容量缺失明顯的患者，建議皮下交聯透明質酸填充及真皮內微量注射聯合（三明治注射技術）

；如果在同一天需要聯合激光或射頻治療，建議在激光或射頻治療后再注射；避免在同一天與剝脫性激光聯合；一般在透明質酸填充后2～4周接受激光或射頻治療（射頻微針除外）是安全、可行的

。

今后，只要在住宅小區內有固定場所，為小區居民或村民提供自行車維修、小家電維修、縫紉修補、管道疏通和衛生保潔等服務的，就可不辦理營業執照，只要向所屬居委會或村委會備案即可。

5 真皮注射交聯透明質酸常見的不良反應和防治措施

(2)M=m′∪Part∪Component∪Element，其中：Part表示部件節點的集合，Component表示組件節點的集合，Element表示零件節點的集合。整機由多個部件組成，部件由多個組件和零件組成，組件又由多個零件組成。

5.1 注射反應：注射反應是注射類治療最常見的不良反應，如進針處滲血、輕度腫脹、瘀斑和疼痛等。針對疼痛，可局部表面麻醉，盡量使用細小銳針并及時更換針頭；為減少造成出血和瘀斑的概率，治療前2周患者應暫停抗凝血藥物，和（或）具有抗凝血活性的藥品及補充劑；對于注射過程中或注射后即刻發生的瘀斑和血腫，立即按壓配合冷敷

。女性應該避免月經期進行注射以減少瘀斑的發生。

5.2 凹凸不平或條索狀隆起：由于交聯透明質酸有一定的硬度，局部注射量過多或者注射層次過淺會導致表面凹凸不平或條索狀隆起。因此需要嚴格遵守推薦注射的皮膚層次，遵循遵守“寧深勿淺、寧少勿多”的原則，注射后立即按摩促進透明質酸均勻分布以減少相關不良反應。對于限局性的凹凸不平或條索狀隆起按摩無效的情況下可局部注射透明質酸酶溶解

。

3.1.3 前胸：前胸真皮注射交聯透明質酸注射范圍可從鎖骨以下至乳房皺褶，外側緣可由患者意愿及操作時患者衣服可暴露區域大小決定。注射深度為真皮深層或皮下淺層；注射總量約為1～2 ml；可選擇銳針做多點微量注射，也可選擇鈍針做線形回退注射或扇形注射以減少穿刺點

。注射時可繃緊皮膚以幫助明確注射深度；注意針頭退出皮膚前不再注射，避免注射過于淺層。

5.4 感染：風險來源主要是內源性病原體被激活（如皰疹病毒）或外界病原體侵入（如細菌、真菌等）引起的繼發感染。避免感染的主要措施有：注射前仔細檢查患者皮膚情況，對于注射部位有可疑感染灶者應提前干預或暫緩注射；注射室保持清潔消毒，患者卸妝、潔面，對注射部位及其周邊皮膚消毒；操作者注意無菌操作。對于發生感染的情況，應早期、足量給予抗生素治療，必要時行局部穿刺細菌培養及藥敏試驗并選取敏感抗生素

。

教師對受教育者的內在動力進行充分的調動，并鼓勵、督促其進行自我道德陶冶。陶冶教育法的主體就是高中生，且教師與高中生互動才是陶冶教育法的關鍵所在，其效果好壞并不單單取決于教師，極大部分會取決于受教育者的自身領悟、參與能力。能激發出多少受教育者的內在動力，能否做到強調受教育者的主體地位，會影響高中生的參與效果，其自身的參與情況會直接影響到其自我陶冶的效果和作用。

5.5 過敏反應：透明質酸本身的抗原性很低，但患者也可能會對交聯劑、利多卡因等物質過敏。早期過敏反應可表現為紅斑、丘疹、蕁麻疹、血管性水腫，嚴重者可有過敏性休克等。遲發性過敏反應主要表現為遲發性紅斑、結節和肉芽腫。出現過敏癥狀，可口服抗組胺藥或糖皮質激素和外用糖皮質激素治療。如出現過敏性休克應及時進行相應的搶救

。

5.6 其他并發癥：遲發性結節或肉芽腫反應多數是由異物引起的Ⅳ型變態反應，也有可能是慢性感染，一般發生于注射后數月甚至數年內，透明質酸注射后遲發性結節的發生率約為0.04%～0.40%。如不能排除感染，按照感染的處理方式治療1周；如果結節無好轉可以考慮聯合使用系統性皮質類固醇激素；在排除感染，系統使用糖皮質激素仍不能消退可以考慮透明質酸酶溶解；對于限局性持續存在的結節，可考慮糖皮質激素或5-氟尿嘧啶皮損內注射或手術切除等

。

調查項目包括株高、穗高、播種至抽絲期、播種至散粉期、鮮穗重，室內考查穗長、穗行數、行粒數、穗粒重和品質得分。授粉后第28天在各小區取中間2行果穗，測定鮮穗重、穗長、穗行數及行粒數，曬干后脫粒測定每穗粒重。在小區中間1行隨機選取10株進行穗套袋自交，用于測定參試組合的品質得分，品質得分參照四川省區域試驗品質評價方法。

血管栓塞在真皮內注射交聯透明質酸極少見，但是如果注射層次錯誤，也可能將交聯透明質酸注射到大的血管導致嚴重不良反應。醫生需要熟悉面部注解剖結構和可能存在的個體變異，并且嚴格把握注射層次在真皮層。一旦確診發生血管栓塞，應立即聯系相關科室如眼科、神經內科會診，同時在注射部位及可能出現壞死的所有區域注射大量透明質酸酶進行解救

。

6 小結

不同濃度、顆粒大小或交聯程度的透明質酸在皮膚年輕化中有不同應用，而本文所關注的用于膚質改善的交聯透明質酸主要是通過多點微量注射于真皮深層，進而增強皮膚結構同時刺激膠原新生以起到改善膚質、促進皮膚年輕化的作用。與非交聯透明質酸真皮注射的美塑療法相比，效果顯著且維持時間久，臨床廣泛應用于面部、手部、頸部、胸前等全身各部位皮膚的膚質改善。一般用于膚質改善的交聯透明質酸真皮內注射是安全的，常見的不良反應主要是由于注射過于表淺或者每點注射劑量過多導致的結節，嚴格把握注射層次及單點注射劑量、術后立即按摩可預防結節形成。本共識提出了關于用于膚質改善的交聯透明質酸的規范化注射方法及療程的建議，具體注射方案還需根據患者皮膚狀態、注射部位、產品性質等情況調整優化以獲得最優療效。

◎中醫還有疳積一說，可以用針灸針刺四縫穴，出來的是黃水就是疳積，如果沒有黃水只有血那就絕對不是疳積。針灸要請正規中醫師來操作，家長千萬不可自行操作。

參與共識起草專家名單（專家排序不分先后）：吳艷（北京大學第一醫院，北京市皮膚病分子診斷重點實驗室，國家皮膚與免疫疾病臨床醫學研究中心）；陳向東（上海鉑詩玥醫療美容診所）；吳信峰（中國醫學科學院皮膚病醫院）；于波（北京大學深圳醫院）；堅哲（第四軍醫大學西京皮膚醫院）；李雪莉（河南省人民醫院）；俞小虹（杭州市第一醫院）；梁虹（武漢大學人民醫院）；畢鳴曄（無錫人民醫院）；孫秋寧（北京協和醫院）；王京（中山大學附屬第八醫院）；鄭罡（東南大學附屬徐州醫院）；謝小元（中山大學附屬第三醫院）；吳琳（北京大學深圳醫院）；李金茂（中南大學湘雅醫院）；張振（上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院）；趙華（解放軍總醫院）；吳娟（武漢市第一醫院）；陳積愫（浙江大學醫學院附屬第二醫院）；李東寧（錦州醫科大學附屬一院皮膚科）；林玲（廣州市皮膚病防治所）；蔡梅（昆明醫科大學附屬二院）；何梅（成都市第二人民醫院）；鄭利雄（深圳市人民醫院）；方芳（福建醫科大學附屬第一醫院）；吳佳紋（西安交通大學第二附屬醫院）；張雪（上海交通大學醫學院附屬新華醫院）；張東晨（保定市第一中心醫院）；唐雋（中國人民解放軍聯勤保障部隊第901醫院）；胡彩霞（河北醫科大學第四醫院）；宋為民（杭州顏術時尚醫療美容診所有限公司）；冶娟（青海大學附屬醫院）；趙梓綱（中國人民解放軍總醫院海南醫院）；穆欣（西安交通大學第一附屬醫院）；鄧輝（上海交通大學醫學院第六醫院）；馬寒（中山大學附屬第五醫院）；黃琨（重慶醫科大學附屬第一醫院）；楊芷（重慶醫科大學附屬第三醫院）；文翔（四川大學華西醫院）；任捷（復旦大學附屬華山醫院）；蘇戈（重慶市中醫院）；林孟盈（廈門長庚醫院）；仲少敏（北京大學第一醫院，北京市皮膚病分子診斷重點實驗室，國家皮膚與免疫疾病臨床醫學研究中心）。

[1]Limbert G,Masen M A,Pond D,et al.Biotribology of the ageing skin—why we should care[J].Biotribology,2019,17:75-90.

[2]Fisher G J,Varani J,Voorhees J J.Looking older: fibroblast collapse and therapeutic implications[J].Arch Dermatol,2008,144(5):666-672.

[3]Shin J W,Kwon S H,Choi J Y,et al.Molecular mechanisms of dermal aging and antiaging approaches[J].Int J Mol Sci,2019,20(9):2126.

[4]馮家宜,黃綠萍,馮永強,等.光電治療對膠原代謝的影響[J].中華整形外科雜志,2021,37(2):230-233.

[5]Belmontesi M,De Angelis F,Di Gregorio C,et al.Injectable nonanimal stabilized hyaluronic acid as a skin quality booster: an expert panel consensus[J].J Drugs Dermatol,2018,17(1):83-88.

[6]Wang F,Garza L A,Kang S,et al.In vivo stimulation of de novo collagen production caused by cross-linked hyaluronic acid dermal filler injections in photodamaged human skin[J].Arch Dermatol,2007,143(2):155-163.

[7]Quan T,Wang F,Shao Y,et al.Enhancing structural support of the dermal microenvironment activates fibroblasts,endothelial cells,and keratinocytes in aged human skin in vivo[J].J Invest Dermatol,2013,133(3):658-667.

[8]Fan Y,Choi T H,Chung J H,et al.Hyaluronic acid-cross-linked filler stimulates collagen type 1 and elastic fiber synthesis in skin through the TGF-β/Smad signaling pathway in a nude mouse model[J].J Plast Reconstr Aesthet Surg,2019,72(8):1355-1362.

[9]Zhou W,Zi L,Cen Y,et al.Copper sulfide nanoparticles-incorporated hyaluronic acid injectable hydrogel with enhanced angiogenesis to promote wound healing[J].Front Bioeng Biotechnol,2020,8:417.

[10]Wu Y,Tian Y,Xu J,et al.A randomized study showing improved skin quality and aesthetic appearance of dorsal hands after hyaluronic acid gel treatment in a Chinese population[J].J Cosmet Dermatol,2020,19(7):1627-1635.

[11]Kerscher M,Buntrock H,Hund M,et al.Restylane skinboosters for the improvement of the skin quality-results of a consensus meeting[J].Cosmet Med,2017,2(17):28-34.

[12]Bukhari S,Roswandi N L,Waqas M,et al.Hyaluronic acid,a promising skin rejuvenating biomedicine: A review of recent updates and preclinical and clinical investigations on cosmetic and nutricosmetic effects[J].Int J Biol Macromol,2018,120(PtB):1682-1695.

[13]Hirsch R J,Stier M.Complications of soft tissue augmentation[J].J Drugs Dermatol,2008,7(9):841-845.

[14]Cohen J L.Understanding,avoiding,and managing dermal filler complications[J].Dermatol Surg,2008,34 Suppl 1:S92-S99.

[15]Dinehart S M,Henry L.Dietary supplements: altered coagulation and effects on bruising[J].Dermatol Surg,2005,31(7 Pt 2):819-826.

[16]Lafaille P,Benedetto A.Fillers: contraindications,side effects and precautions[J].J Cutan Aesthet Surg,2010,3(1):16-19.

[17]Ogilvie P,Thulesen J,Leys C,et al.Expert consensus on injection technique and area-specific recommendations for the hyaluronic acid dermal filler vyc-12l to treat fine cutaneous lines[J].Clin Cosmet Investig Dermatol,2020,13:267-274.

[18]Barbarino S C,Woodward J A,Levine J,et al.Evaluating an incobotulinumtoxinA and Cohesive Polydensified Matrix

hyaluronic acid filler combination to treat moderate-to-severe periorbital and perioral rhytids[J].J Cosmet Dermatol,2021,20(5):1459-1466.

[19]Arora G,Arora S,Sadoughifar R,et al.Biorevitalization of the skin with skin boosters: concepts,variables,and limitations[J].J Cosmet Dermatol,2020,20(8):2458-2462.

[20]Peng J H,Peng P H.HA filler injection and skin qualityliterature minireview and injection techniques[J].Indian J Plast Surg,2020,53(2):198-206.

[21]Bertucci V,Lynde C B.Current concepts in the use of smallparticle hyaluronic acid[J].Plast Reconstr Surg,2015,136(5 Suppl):132S-138S.

[22]Sundaram H,Fagien S.Cohesive polydensified matrix hyaluronic acid for fine lines[J].Plast Reconstr Surg,2015,136(5 Suppl):149S-163S.

[23]Youn C S,Hong J Y,Park K Y,et al.A review of hydrolifting: a new modality for skin rejuvenation[J].J Cosmet Laser Ther,2018,20(1):28-33.

[24]Dierickx C,Larsson M K,Blomster S.Effectiveness and safety of acne scar treatment with nonanimal stabilized hyaluronic acid gel[J].Dermatol Surg,2018,44 Suppl 1:S10-S18.

[25]Mazzella C,Cantelli M,Nappa P,et al.Confocal microscopy can assess the efficacy of combined microneedling and skinbooster for striae rubrae[J].J Cosmet Laser Ther,2019,21(4):213-216.

[26]Di Gregorio C,D'Arpa S.Therapeutic use of hyaluronic acid fillers in the treatment of corticosteroid-induced skin and subcutaneous atrophy[J].Dermatol Surg,2016,42(11):1307-1310.

[27]Shah-Desai S,Joganathan V.Novel technique of nonsurgical rejuvenation of infraorbital dark circles[J].J Cosmet Dermatol,2021,20(4):1214-1220.

[28]Urdiales-Galvez F,Martin-Sanchez S,Maiz-Jimenez M,et al.Concomitant use of hyaluronic acid and laser in facial rejuvenation[J].Aesthetic Plast Surg,2019,43(4):1061-1070.

[29]Monheit G D,Rohrich R J.The nature of long-term fillers and the risk of complications[J].Dermatol Surg,2009,35(Suppl 2):1598-1604.

[30]Philipp-Dormston W G,Bergfeld D,Sommer B M,et al.Consensus statement on prevention and management of adverse effects following rejuvenation procedures with hyaluronic acid-based fillers[J].J Eur Acad Dermatol Venereol,2017,31(7):1088-1095.

[31]Urdiales-Galvez F,Delgado N E,Figueiredo V,et al.Preventing the complications associated with the use of dermal fillers in facial aesthetic procedures: an expert group consensus report[J].Aesthetic Plast Surg,2017,41(3):667-677.

[32]Signorini M,Liew S,Sundaram H,et al.Global aesthetics consensus: avoidance and management of complications from hyaluronic acid fillers-evidence- and opinion-based review and consensus recommendations[J].Plast Reconstr Surg,2016,137(6):961e-971e.

[33]Christensen L.Normal and pathologic tissue reactions to soft tissue gel fillers[J].Dermatol Surg,2007,33(Suppl2):S168-S175.

[34]吳艷.透明質酸面部填充不良反應的預防與治療專家共識[J].臨床皮膚科雜志,2019,48(8):518-521.

[35]Urdiales-Galvez F,Delgado N E,Figueiredo V,et al.Treatment of soft tissue filler complications: expert consensus recommendations[J].Aesthetic Plast Surg,2018,42(2):498-510.