二甲雙胍聯(lián)合胰島素泵治療妊娠糖尿病的臨床效果及安全性分析

付鑫，張群鋒，羅婧

南華大學(xué)附屬第二醫(yī)院婦產(chǎn)科，湖南衡陽 421000

研究發(fā)現(xiàn)，妊娠期特有的代謝性疾病為妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)，據(jù)統(tǒng)計(jì)，該病在我國婦產(chǎn)科中的患病率為15%，患者因妊娠期間出現(xiàn)糖耐量異常而患病[1]。分析病理機(jī)制為：機(jī)體因長期血糖異常，導(dǎo)致胰島素抵抗缺陷、胰島素泌異常等，近年來，隨著居民生活節(jié)奏加快，GDM患病率呈升高趨勢，分析病因尚未清晰[2]，可能與飲食不當(dāng)、缺乏運(yùn)動(dòng)及胰島素分泌缺陷等因素有關(guān)，患病后表現(xiàn)為外陰假絲酵母菌感染、多飲、多食等，病情加重引起胎兒窘迫、早產(chǎn)及巨大兒等，危及母嬰健康，故早期給予針對(duì)性治療尤為重要。陳瓊[3]證實(shí)，目前治療GDM以胰島素泵為主，減緩不適程度、穩(wěn)定血糖，但單一用藥療效欠佳、長期用藥引起不良反應(yīng)，影響血糖控制效果，未獲得患者滿意[4]，鑒于此，本文選擇南華大學(xué)附屬第二醫(yī)院2020年5月—2021年9月收治的84例GDM患者為研究對(duì)象，分析聯(lián)合用藥用于GDM患者中的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的84例GDM患者，分為研討組和基礎(chǔ)組，各42例。研討組：初產(chǎn)婦22例，經(jīng)產(chǎn)婦20例；年齡21～34歲，平均(27.41±2.35)歲；孕周22～37周，平均(29.32±1.54)周；孕次0～4次，平均(1.89±0.25)次；體質(zhì)指數(shù)（body mass index,BMI）19～26 kg/m2，平均(23.25±0.21)kg/m2。基礎(chǔ)組：初產(chǎn)婦23例，經(jīng)產(chǎn)婦19例；年齡22～35歲，平均(27.52±2.41)歲；孕周23～38周，平均(29.45±1.61)周；孕次1～5次，平均(1.96±0.34)次；BMI 18～25 kg/m2，平 均(23.34±0.32)kg/m2。兩組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。患者知情并簽署“知情同意書”，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批同意。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①與中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)產(chǎn)科學(xué)組制定《妊娠合并糖尿病診治指南(2014年版)》[5]相符，經(jīng)葡萄糖耐量試驗(yàn)(oral glucose tolerance test,OGTT)確診；②單純飲食及運(yùn)動(dòng)難以控制血糖；③單胎妊娠；④空腹血糖≥5.1 mmol/L，餐后1 h血糖≥10.0 mmol/L，餐后2 h血糖≥8.5 mmol/L；⑤年齡20～35歲；⑥有完整資料。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①近半年內(nèi)服用鈣劑治療者；②器質(zhì)性病變者；③伴糖尿病急性并發(fā)癥者；④凝血異常、免疫疾病者；⑤伴感染、胎膜早破及前置胎盤等妊娠并發(fā)癥者；⑥伴冠心病、高血壓及高脂血癥者；⑦用藥禁忌證者；⑧精神異常者；⑨中途退出研究者。

1.3 方法

入院后均給予常規(guī)飲食管理、運(yùn)動(dòng)鍛煉等，定期監(jiān)測血糖、有異常及時(shí)處理。

基礎(chǔ)組采用胰島素泵治療：經(jīng)胰島素泵持續(xù)皮下注射門冬胰島素注射液(國藥準(zhǔn)字S20153001，規(guī)格：3 mL:300 U)，根據(jù)患者病情需求、合理配制藥物劑量，基礎(chǔ)量為每日胰島素量的50%，對(duì)機(jī)體內(nèi)的胰島素分泌模擬，給予24 h持續(xù)性皮下注射，三餐前30 min輸注剩余50%劑量，常規(guī)對(duì)患者血糖變化密切監(jiān)測，酌情對(duì)藥量作調(diào)整。

研討組采用胰島素泵+二甲雙胍治療：胰島素泵用藥劑量、方式同基礎(chǔ)組，聯(lián)合二甲雙胍治療，給予患者晚飯后單次口服0.5 g二甲雙胍(國藥準(zhǔn)字H20054790)，1次/d。

兩組持續(xù)治療時(shí)間均為12周。

1.4 觀察指標(biāo)

血糖波動(dòng)：抽取兩組空腹靜脈血3 mL，離心待檢，全自動(dòng)生化分析儀檢測空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、餐 后1 h血 糖(1 h postprandial blood glucose,1 hPG)及餐后2 h血糖(2 h postprandial blood glucose,2 hPG)，糖化血紅蛋白分析儀檢測糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin A1c,HbA1c)，根據(jù)儀器說明書完成檢測流程[6]。

臨床指標(biāo)：抽取兩組空腹靜脈血3 mL，離心待檢，酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-linked im-munosorbent assay,ELISA)檢測脂聯(lián)素(adiponectin,ADP)、胱抑素C(Cystatin C,Cys-C)、同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)，免疫比濁法檢測C反應(yīng)蛋白(C-reactionprotein,CRP)，由深圳晶美有限公司提供試劑盒，根據(jù)試劑盒說明書操作[7]。

治療效果：顯效為癥狀減緩，F(xiàn)PG值降低幅度＞30%；有效為癥狀改善，F(xiàn)PG值降低幅度10%～30%；無效為病情加重[8]，有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。

并發(fā)癥：統(tǒng)計(jì)兩組出現(xiàn)羊水過多、呼吸窘迫及低血糖例數(shù)。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖波動(dòng)比較

治療前，兩組血糖波動(dòng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組FPG、1 hPG、2 hPG及HbA1c值低于治療前，且研討組低于基礎(chǔ)組(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者血糖波動(dòng)比較(±s)

表1 兩組患者血糖波動(dòng)比較(±s)

組別研討組（n=42）基礎(chǔ)組（n=42）t值P值FPG（mmol/L）治療前10.22±3.21 10.24±3.29 0.028 0.978治療后5.14±0.65 5.79±0.24 6.080＜0.05 t值10.052 8.743 P值＜0.05＜0.05 1 hPG（mmol/L）治療前15.41±2.59 15.35±2.62 0.106 0.916治療后6.75±0.52 8.84±0.49 18.957＜0.05 t值21.245 15.828 P值＜0.05＜0.05

續(xù)表1

續(xù)表2

2.2 兩組患者臨床指標(biāo)比較

治療前，兩組臨床指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，ADP值高于治療前，Cys-C、Hcy及CRP值低于治療前，且研討組優(yōu)于基礎(chǔ)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者臨床指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者臨床指標(biāo)比較(±s)

組別研討組（n=42）基礎(chǔ)組（n=42）t值P值A(chǔ)DP（μg/L）治療前23.14±3.35 23.12±3.29 0.028 0.978治療后35.65±4.27 30.84±4.15 5.235＜0.05 t值14.938 9.447 P值＜0.05＜0.05 Cys-C（mg/L）治療前1.36±0.32 1.35±0.31 0.145 0.885治療后0.72±0.18 0.95±0.16 6.189＜0.05 t值11.297 7.431 P值＜0.05＜0.05

2.3 兩組患者治療效果比較

與基礎(chǔ)組比較，研討組有效率更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療效果比較［n（%）］

2.4 兩組患者并發(fā)癥比較

與基礎(chǔ)組比較，研討組并發(fā)癥率更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者并發(fā)癥比較［n（%）］

3 討論

有文獻(xiàn)報(bào)道，胰島素泵+二甲雙胍用于GDM治療中具有可行性[9]，分析發(fā)現(xiàn)：①前者選擇門冬胰島素注射，其屬雙時(shí)相人胰島素，具有起效快、持續(xù)時(shí)間長等優(yōu)勢，可抑制肝糖原、減緩不適程度，并經(jīng)胰島素泵用藥可促進(jìn)機(jī)體合成蛋白質(zhì)、脂肪及糖原等，對(duì)機(jī)體新陳代謝起到調(diào)節(jié)作用，并可以抑制糖異生、脂肪分解，穩(wěn)定血糖于正常范圍、還能避免影響胎兒健康，但單純用藥療效欠佳、易引起用藥不良反應(yīng)，臨床用藥受限[10-11]；②后者為胰島素增敏劑，可增強(qiáng)胰島素敏感性，提高組織胰島素生物利用率，抑制葡萄糖攝取，避免小腸對(duì)葡萄糖過量吸收，降低機(jī)體內(nèi)血糖水平，故聯(lián)合治療可相輔相成、發(fā)揮各自優(yōu)勢，促進(jìn)胰島素結(jié)合受體，增強(qiáng)胰島素介導(dǎo)肌肉攝取血糖的能力，還能抑制脂肪酸、肝糖原分解，達(dá)到預(yù)期降糖效果、療效較理想[12-14]。

本研究結(jié)果顯示：①研討組FPG、1 hPG、2 hPG及HbA1c值低于基礎(chǔ)組(P＜0.05)，分析原因?yàn)椋現(xiàn)PG反映空腹血糖，1 hPG反映餐后1 h血糖，2 hPG反映餐后2 h血糖，HbA1c反映近3月內(nèi)平均血糖值，故聯(lián)合治療起到協(xié)同輔助作用，控制血糖、穩(wěn)定病情，促進(jìn)妊娠順利[15]；②研討組ADP值高于基礎(chǔ)組，Cys-C、Hcy及CRP值低于基礎(chǔ)組(P＜0.05)，分析原因?yàn)椋颊咭蜓钱惓！⒂绊懱谴x，ADP是脂肪細(xì)胞分泌的生物活性蛋白質(zhì)，可評(píng)價(jià)胰島素敏感性，調(diào)節(jié)糖代謝、脂肪酸氧化，Hcy為蛋氨酸的中間代謝產(chǎn)物，對(duì)含硫氨基酸平衡有維持作用[16]，且機(jī)體呈高血糖會(huì)引起尿量增加，導(dǎo)致機(jī)體大量流失葉酸，引起Hcy值升高，導(dǎo)致機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性下降，與妊娠結(jié)局有直接聯(lián)系，且CRP是導(dǎo)致疾病發(fā)生的高危因子，與胰島素抵抗有關(guān)，Cys-C可促進(jìn)機(jī)體釋放炎癥因子，加重微血管損傷，故聯(lián)合治療可相輔相成，減少機(jī)體釋放炎癥因子、減緩炎癥程度，改善預(yù)后[17]；③研討組與基礎(chǔ)組相比并發(fā)癥率更低(P＜0.05)，分析原因?yàn)椋軅€(gè)體差異影響，不同用藥方式影響母嬰健康，故聯(lián)合用藥可改善母嬰結(jié)局、減少并發(fā)癥發(fā)生；④研討組有效率高于基礎(chǔ)組(P＜0.05)，說明本文與趙文等[18]文獻(xiàn)一致，故聯(lián)合治療可增強(qiáng)療效、促進(jìn)疾病恢復(fù)，具有實(shí)踐價(jià)值。

綜上所述，GDM患者行胰島素泵+二甲雙胍治療可控制血糖、減緩炎癥程度并改善糖代謝，達(dá)到預(yù)期療效、保證母嬰安全，效果顯著。