2型糖尿病患者給予維格列汀+鹽酸二甲雙胍治療的作用分析

陳小貞，黃思帆

廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院思明院區(qū)藥劑科，福建廈門 361000

2型糖尿病是臨床常見的慢性疾病之一，主要 是因胰島素分泌不足、胰島素抵抗所致，常表現(xiàn)為體質(zhì)量減輕、疲乏等，而針對(duì)該疾病治療，尚無特效措施，目前臨床治療多以藥物控制血糖水平，從而延緩病情進(jìn)展[1]。二甲雙胍是一種口服降糖藥，可有效增加機(jī)體對(duì)胰島素的敏感度，促使患者血糖水平降低，但長期用藥易產(chǎn)生嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)，單藥治療的效果不佳[2]。而維格列汀屬于一種二肽基肽酶-4抑制劑，對(duì)胰島素β細(xì)胞的生長、發(fā)育產(chǎn)生影響，繼而促進(jìn)胰島素分泌，降低患者血糖水平[3-4]。本研究選取2021年1月—2022年2月廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院思明院區(qū)收治的78例2型糖尿病患者，對(duì)比維格列汀+鹽酸二甲雙胍藥物聯(lián)合治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的2型糖尿病患者78例，隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組、觀察組，各39例，對(duì)照組中男20例，女19例；年齡52～74歲，平均（64.52±3.66）歲；病程1～8年，平均（4.32±1.21）年。觀察組中男19例，女20例；年齡51～75歲，平均（64.62±3.55）歲；病程1～8年，平均（4.23±1.22）年。兩組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《2型糖尿病基層診療指南》[5]中的2型糖尿病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②資料完整；③自愿配合實(shí)驗(yàn)，簽署協(xié)議書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重惡性腫瘤者；②合并重大疾病，如肝腎功能異常、臟器功能損傷者；③診斷確診為1型糖尿病者；④近期服用胰島素類藥物者；⑤對(duì)藥物過敏者；⑥患有神經(jīng)中樞異常者；⑦存在溝通障礙者；⑧不愿參與研究，臨床資料缺損者。

1.3 方法

對(duì)照組采用鹽酸二甲雙胍（國藥準(zhǔn)字H12020797；規(guī)格：0.25 g×48 s）口服治療，0.25 g/次，2次/d，囑咐患者在餐前服用。

觀察組在上述基礎(chǔ)上加用維格列汀（國藥準(zhǔn)字J20180055；規(guī)格：50 mg×14 s）口服治療，5 mg/次，2次/d，囑咐患者在用餐時(shí)服用。

兩組患者均連續(xù)治療1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

①在患者治療前及治療1個(gè)月后抽取空腹靜脈血5 mL，以血糖儀測定患者血糖指標(biāo)，包含空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）、餐后2 h血糖（postprandial blood glucose,2 hPG）、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin A1c,HbA1c）。并將血液標(biāo)本靜置10 min，以3 000 r/min離心，15 min后取上清液，采用酶聯(lián)免疫分析法測定胰高血糖素樣肽-1（glucagon-like peptide-1,GLP-1），以化學(xué)發(fā)光法測定胰島素（insulin,INS），比色法測定活性氧類物質(zhì)（reactive oxygen species,ROS），分光光度計(jì)法測定丙二醛（malondialdehyde,MDA）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）。

②療效判定[6]：治療1個(gè)月后復(fù)查患者病情變化，若FPG＜6.39 mmol/L，2 hPG＜7.8 mmol/L為顯效；若FPG＜7.8 mmol/L，2 hPG＜11.1 mmol/L為有效；若未見FPG、2 hPG水平下降，或上升為無效。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)水平比較

治療前，兩組患者FPG、2 hPG、HbA1c血糖指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者FPG、2 hPG與HbA1c水平降低，且觀察組患者的FPG、2 hPG與HbA1c水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)水平比較(±s)

表1 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)水平比較(±s)

注：與組內(nèi)治療前比較，a P＜0.05

組別對(duì)照組（n=39）觀察組（n=39）t值P值FPG（mmol/L）治療前9.06±1.52 9.03±1.55 0.086 0.932治療后（7.45±1.31）a（6.45±1.28）a 3.410 0.001 2 hPG（mmol/L）治療前13.15±1.66 13.52±1.58 1.008 0.317治療后（10.62±1.32）a（8.66±1.23）a 6.784＜0.01 HbA1c（%）治療前8.21±1.22 8.23±1.21 0.073 0.942治療后（7.56±1.22）a（6.65±1.13）a 3.417 0.001

2.2 兩組患者治療前后GLP-1、INS水平比較

治療前，兩組患者GLP-1、INS水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組GLP-1水平升高，INS水平降低，且觀察組GLP-1水平高于對(duì)照組、INS水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后GLP-1、INS水平比較(±s)

表2 兩組患者治療前后GLP-1、INS水平比較(±s)

注：與組內(nèi)治療前比較，a P＜0.05

組別對(duì)照組（n=39）觀察組（n=39）t值P值GLP-1（pmol/L）治療前67.58±10.32 67.89±10.66 0.130 0.897治療后（74.65±11.52）a（81.65±11.56）a 2.679 0.009 INS（mmol/L）治療前58.96±6.85 58.99±6.76 0.019 0.985治療后（52.62±6.3）2a（46.52±6.33）a 4.259＜0.01

2.3 兩組患者療效比較

觀察組總有效率較對(duì)照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者療效比較[n(%)]

2.4 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

治療前，兩組ROS、MDA、SOD比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組ROS、MDA水平均降低，SOD水平升高，且觀察組ROS、MDA水平低于對(duì)照組，SOD高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較(±s)

表4 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較(±s)

組別對(duì)照組（n=39）觀察組（n=39）t值P值ROS（IU/mL）治療前650.65±72.65 649.85±72.75 0.049 0.961治療后612.32±55.23 579.26±55.22 2.644 0.010 MDA（nmol/mL）治療前59.36±5.26 58.76±5.31 0.501 0.618治療后51.66±3.21 44.25±3.16 10.273＜0.01 SOD（IU/mL）治療前227.26±21.62 226.52±21.52 0.151 0.880治療后254.62±33.25 276.52±33.42 2.901 0.005

3 討論

2型糖尿病是常發(fā)于中老年人群中的慢性疾病，常表現(xiàn)為體質(zhì)量減輕、多尿及多飲等，具有病程緩慢、反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)，且臨床針對(duì)該疾病治療以飲食調(diào)養(yǎng)、藥物控制血糖為主，缺乏特效的治療措施[7-8]。二甲雙胍是臨床常用的口服抗高血糖藥物，可有效抑制糖異生，減少肝糖輸出，可明顯改善胰島素抵抗作用，顯著改善患者病情，促使血糖水平穩(wěn)定。同時(shí)，該藥物不會(huì)促使胰島素分泌，可有效避免患者發(fā)生低血糖[9-10]。但二甲雙胍長期服用易產(chǎn)生乏力、頭暈等不良反應(yīng)，且單藥治療很難達(dá)到理想效果，故臨床治療2型糖尿病患者多采用聯(lián)合用藥[11]。而維格列汀是一種胰島素增敏劑，為新型口服降糖藥物，可對(duì)二肽基肽酶-4活性產(chǎn)生顯著的抑制作用，可促使機(jī)體GLP-1與葡萄糖依賴性促胰島素多肽的水平升高，繼而達(dá)到控制機(jī)體血糖濃度的目的，有效降低血液黏稠度，改善胰島素抵抗，有效控制患者血糖水平[12-13]。故給予2型糖尿病患者維格列汀+鹽酸二甲雙胍治療，可有效達(dá)到協(xié)同作用，更好地控制患者血糖水平，改善其病情。

本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，觀察組FPG、2 hPG、HbA1c與INS水平更低，GLP-1水平更高，且觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），可見采用聯(lián)合治療的效果顯著，可有效改善患者病情，穩(wěn)定其血糖水平。觀察組ROS（579.26±55.22）IU/mL、MDA水平低于對(duì)照組，SOD水平高于對(duì)照組（P＜0.05），表明聯(lián)合治療可有效減輕患者應(yīng)激反應(yīng)。在孫媛等[14]研究中，共納入患者92例，給予患者維格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療，可有效促使ROS、MDA水平降低，SOD水平升高，有效抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，與本研究結(jié)果一致。分析原因，若患者血糖升高，糖基化終末產(chǎn)物與部分細(xì)胞因子可促使ROS產(chǎn)生，繼而使機(jī)體氧自由基含量升高；MDA可參與脂質(zhì)過氧化作用，水平變化可反映機(jī)體氧化應(yīng)激情況；而患者體內(nèi)氧自由基增多，SOD可與氧化氫發(fā)生作用，促使其水平降低[15]。而加用維格列汀可增強(qiáng)患者GLP-1與腸抑胃肽活性，促使胰島β細(xì)胞分化，增加胰島素合成與釋放，繼而達(dá)到降低血糖的目的。

綜上所述，2型糖尿病患者給予維格列汀+鹽酸二甲雙胍治療具有明顯效果，可促進(jìn)血糖控制，調(diào)節(jié)胰島素水平，抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)。