達格列凈對2型糖尿病合并代謝綜合征患者血尿酸及血脂代謝的影響

李序生，曾躍華，2

1.福建省清流縣衛生健康局，福建三明 365300；2.福建省三明市第一醫院內分泌科，福建三明 365300

代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）是一組代謝起源的，相互關聯的，危險因素的集合，其中以內臟型脂肪和胰島素胰島素抵抗為基本危險因素。在2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）人群中MS的發病率較高，而且與單純T2DM患者相比，合并MS的T2DM患者在血糖控制與內環境穩態調節方面的難度更大[1]。達格列凈作為鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2（sodium-dependent glucose transporters 2，SGLT-2）抑制劑的代表性藥物，可促進尿糖的排出和降低血糖水平，且有助于改善T2DM患者代謝異常的指標[2]。為此，本研究選取福建省三明市第一醫院2018年2月—2020年2月門診診治的80例T2DM合并MS患者，旨在為T2DM合并MS患者的治療提供依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析本院2018年2月—2020年2月門診診治的80例T2DM患者的臨床資料。根據治療方案分為觀察組和對照組，各40例。觀察組男25例，女15例；年齡34～65歲，平均（45.50±9.60）歲；體質指數（27.61±3.22）kg/m2；HbA1c（7.81±1.42）%。對照 組 男27例，女13例；年 齡33～67歲，平 均（46.10±9.10）歲；體 質 指 數（27.15±2.55）kg/m2；HbA1c（7.93±1.51）%。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①新診斷的2型糖尿病患者，HbA1c水平7%～10%；②MS診斷標準參照中國2型糖尿病防治指南（2017版）中相關診斷標準[3]，首診治療者；③院外未自主應用藥物。排除標準：①1型糖尿病者；②惡性腫瘤疾病；③糖尿病急性并發癥或嚴重慢性并發癥；④免疫系統疾?。虎輫乐馗文I功能損傷；⑥哺乳、妊娠期女性；⑦反復泌尿系感染者。

1.3 方法

對照組應用鹽酸二甲雙胍治療（國藥準字H20023370，規格：0.5 g/片）口服0.5 g/次，3次/d；觀察組應用達格列凈治療（國藥準字J20170040，規格：10 mg/片），口服10 mg/次，1次/d。兩組療程均為12周。

1.4 觀察指標

治療前后于清晨空腹抽取靜脈血，應用雅培C16000全自動生化分析儀對甘油三酯（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）及血尿酸水平進行測定。采用高壓液相色譜法測定HbA1c；采用葡萄糖氧化酶法測定空腹靜脈血糖、餐后2 h靜脈血糖。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，進行t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，進行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血糖變化對比

兩組治療前空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；與治療前相比，治療后兩組空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c明顯改善，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后觀察組空腹血糖明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后兩組餐后2 h血糖和HbA1c對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后血糖變化情況對比(±s)

表1 兩組治療前后血糖變化情況對比(±s)

注：t1、P1表示組內比較檢驗值；t2、P2表示組間比較檢驗值

指標空腹血糖（mmo/L）餐后2 h血糖（mmo/L）HbA1c（%）組別觀察組（n=40）對照組（n=40）t2值P2值觀察組（n=40）對照組（n=40）t2值P2值觀察組（n=40）對照組（n=40）t2值P2值治療前7.84±1.05 7.94±1.12 0.170 0.682 10.35±1.42 10.53±1.13 0.394 0.532 7.81±1.42 7.93±1.51 0.134 0.715治療后6.16±1.02 7.14±1.18 15.793 0.001 8.56±1.30 8.79±1.41 0.575 0.450 6.86±0.52 7.02±0.64 0.505 0.224 t1值354.175 84.327 94.341 39.303 6.676 6.615 P1值＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

2.2 兩組治療前后血脂變化對比

兩組治療前血脂水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；與治療前相比，治療后兩組TG、TC水平明顯降低，HDL-C水平明顯升高，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，觀察組HDL-C水平較對照組顯著更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血脂變化情況對比［(±s)，mmo/L］

表2 兩組治療前后血脂變化情況對比［(±s)，mmo/L］

注：t1、P1表示組內比較檢驗值；t2、P2表示組間比較檢驗值

指標TG TC HDL-C組別觀察組（n=40）對照組（n=40）t2值P2值觀察組（n=40）對照組（n=40）t2值P2值觀察組（n=40）對照組（n=40）t2值P2值治療前2.54±0.21 2.45±0.30 2.421 0.124 4.75±1.21 4.63±1.32 0.180 0.673 0.81±0.12 0.76±0.18 2.135 0.148治療后1.27±0.41 1.34±0.28 0.797 0.375 4.18±1.13 4.40±0.92 0.170 0.682 1.46±0.11 1.12±0.16 122.179＜0.001 t1值40.161 351.013 45.062 3.637 411.096 113.842 P1值＜0.001＜0.001＜0.001 0.001＜0.001＜0.001

2.3 兩組治療前后血尿酸對比

兩組治療前血尿酸水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。與治療前相比，治療后兩組血尿酸水平明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05），與對照組相比，觀察組血尿酸水平明顯更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血尿酸水平對比［(±s)，μmo/L］

表3 兩組治療前后血尿酸水平對比［(±s)，μmo/L］

注：t1、P1表示組內比較檢驗值；t2、P2表示組間比較檢驗值

組別觀察組（n=40）對照組（n=40）t2值P2值治療前367.92±106.53 362.56±100.80 0.053 0.818治療后302.48±83.11 351.81±106.24 5.350 0.023 t1值17.672 12.498 P1值＜0.001＜0.001

3 討論

T2DM是臨床常見的內分泌疾病，長期高血糖會造成腎、心臟、血管等器官、組織慢性損傷[4]。胰島素抵抗是MS與T2DM共同的發病機制之一[5]。T2DM人群中MS的發生率較高，兩者合并會加大臨床的治療難度，多數降糖藥物難以很好地控制MS等其他代謝疾病。二甲雙胍作為T2DM治療的常規藥物，因其可降低體質量、減少脂肪合成、升高脂聯素水平及增加胰島素敏感性，所以也應用于MS的治療[6]。但T2DM合并MS患者單純使用二甲雙胍單藥治療的效果不佳，糖脂代謝指標難以控制。相關研究中以T2DM患者作為研究對象，結果顯示利拉魯肽聯合二甲雙胍的臨床療效優于單獨使用二甲雙胍，而在安全性上，對照組有13.75%的患者存在低血糖，而觀察組有3.75%的患者存在低血糖。因此得出，選擇一種更為可靠的降糖降脂藥物具有重要意義。

達格列凈引發低血糖的風險低，能抑制部分腸道SGLT1，有助于控制餐后高血糖水平，實現平穩降糖[7]。相關研究認為，本藥物有心血管安全性[8-9]。因此不通過改善胰島素分泌發揮其降糖作用，也可用于胰島功能不佳的T2DM患者。T2DM合并MS典型的病理改變是糖脂代謝異常，主要表現為空腹及餐后血糖水平升高、高甘油三脂血癥、低高密度脂蛋白膽固醇血癥等[10]。本研究中治療12周后兩組空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c、TG、TC較治療前有明顯降低，HDL-C水平較治療前有明顯升高；治療12周后觀察組空腹血糖明顯低于對照組，HDL-C水平顯著高于對照組。說明應用達格列凈可有效地發揮降糖作用，減少脂質蓄積，調節血脂。本研究中治療12周后血尿酸水平明顯低于對照組（P＜0.05）。相關研究也得到了類似結論，認為達格列凈可降低T2DM患者的血尿酸水平[11-12]。

綜上所述，達格列凈可明顯降低T2DM伴MS患者的血糖及血尿酸水平，優化血脂代謝，安全性良好?？紤]到本研究樣本量有限，關于達格列凈對T2DM伴MS患者治療的遠期有效性及安全性尚需豐富樣本量隨機對照試驗進一步完善。