丹參注射液離子導(dǎo)入治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞的療效

李亞坤，劉志強(qiáng)，郭向東，梁春利，段文杰，趙萱萱，楊慧靜，白 玫

0 引言

視網(wǎng)膜靜脈阻塞(retinal vein occlusion，RVO)是一種致盲性較高的眼科疾病，主要通過多種原因引發(fā)視網(wǎng)膜中央或分支靜脈阻塞，累及表層及深層視網(wǎng)膜血管，造成血液循環(huán)異常，從而對(duì)患者的視力產(chǎn)生嚴(yán)重影響[1-3]。RVO病變?cè)缙诓o顯著表現(xiàn)，確診時(shí)多已出現(xiàn)眼底出血，給患者造成無法逆轉(zhuǎn)的傷害[4-5]。目前，隨著人們生活方式的改變、電子科技的發(fā)展，RVO發(fā)病率居高不下，且隨著年齡增長具有升高趨勢(shì)，在高血壓及動(dòng)脈硬化患者中較為多發(fā)[6-7]。RVO病因復(fù)雜，早期多采用擴(kuò)血管藥物改善局部循環(huán)控制病變[8]，但效果并不理想。血栓通是一種中藥制劑，多用于治療RVO、眼前房出血、青光眼等眼科疾病，具有活血祛瘀、通脈活絡(luò)的作用[9-10]。阿司匹林具有持久的抑制血小板聚集功能。現(xiàn)代藥理研究表明，丹參具有擴(kuò)張血管、促進(jìn)血流、改善微循環(huán)等功能，能夠有效治療血瘀證[11-12]。藥物離子導(dǎo)入治療指通過電場與電荷之間異性相吸、同性排斥的特點(diǎn)，使藥物離子在該作用下發(fā)揮治療作用[13]，在眼科疾病治療中，將藥物通過眼瞼、角膜導(dǎo)入病變部位，可達(dá)到理想的治療效果。目前，探究丹參注射液離子導(dǎo)入治療RVO的研究較少，且有關(guān)研究指標(biāo)較單一，故本研究通過對(duì)90例RVO患者的臨床資料進(jìn)行分析比較，為患者獲得良好的預(yù)后提供科學(xué)依據(jù)。

1 對(duì)象和方法

1.1對(duì)象回顧性分析2020-01/2021-12我院收治的RVO患者90例90眼的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《眼科學(xué)》第9版中RVO相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，均診斷為視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞(圖1)；符合中醫(yī)氣滯血瘀證型及其證型診斷依據(jù)；(2)通過眼底熒光血管造影及視力檢查確診；(3)臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他眼部疾病；(2)存在治療禁忌證；(3)合并血液、免疫系統(tǒng)疾病；(4)合并嚴(yán)重的肝、腎功能異常；(5)妊娠期、哺乳期婦女。納入患者依據(jù)入院后選擇的治療方式不同進(jìn)行分組。觀察組患者52例52眼，其中男31例，女21例；年齡25～70(平均51.29±5.30)歲，平均病程4.50±1.28mo；合并糖尿病6例，高血壓8例；眼底熒光血管造影顯示缺血型27例27眼，非缺血型25例25眼。對(duì)照組患者38例38眼，其中男24例，女14例；年齡28～69(平均52.38±5.47)歲，平均病程4.61±1.21mo；合并糖尿病3例，高血壓4例；眼底熒光血管造影顯示缺血型21例21眼，非缺血型17例17眼。兩組患者性別構(gòu)成、年齡、病程等一般資料無顯著差異(均P>0.05)，存在可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》中的倫理審查標(biāo)準(zhǔn)，并通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審批。所有患者均對(duì)治療方案知情同意。

圖1 RVO眼底照相 A：右眼視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞；B：左眼視網(wǎng)膜顳上分支靜脈阻塞。

1.2方法

1.2.1治療方法所有患者均口服蚓激酶膠囊(30萬單位/粒)，2粒/次，每天3次。對(duì)照組患者治療前15d靜脈滴注血栓通注射液0.5g，每天1次；口服腸溶阿司匹林100mg，每天1次；15d后口服復(fù)方血栓通軟膠囊，每次0.74g，每天3次，連續(xù)使用2.5mo。另外，對(duì)合并糖尿病、高血壓等基礎(chǔ)疾病者采取對(duì)癥治療。對(duì)于缺血型患者同時(shí)采用激光治療，選用577nm波長黃激光，能量200～300mV，曝光時(shí)間0.2s，光斑大小為200μm。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上行丹參注射液離子導(dǎo)入治療，復(fù)方丹參注射液為每針10mL，使用10mL浸濕無菌紗布置在患者眼瞼部位，采用DY型多功能離子導(dǎo)入治療儀進(jìn)行治療，參數(shù)輸出功率0.15～0.5W，低頻脈沖頻率100～400Hz。采取眼-枕導(dǎo)入法，在患者眼部放置藥紗，頸后放置濕潤的鹽水紗布，導(dǎo)入正極，每天1次，每次20min。儀器的通電強(qiáng)度依據(jù)患者耐受程度進(jìn)行調(diào)適，10次為1個(gè)療程，每個(gè)療程間隔3～5d，治療3mo。

1.2.2觀察指標(biāo)

1.2.2.1視網(wǎng)膜情況分別于治療前、治療后3mo采用廣角眼底照相機(jī)，在50°視野范圍，散瞳孔下作全閾值靜態(tài)行眼底照相及眼底熒光素血管造影(fundus fluorescein angiography，F(xiàn)FA)檢查，記錄視網(wǎng)膜靜脈循環(huán)時(shí)間、視網(wǎng)膜靜脈相對(duì)直徑、視網(wǎng)膜相對(duì)出血面積。(1)視網(wǎng)膜靜脈循環(huán)時(shí)間：指視網(wǎng)膜動(dòng)脈在盤緣見到熒光到全部視網(wǎng)膜靜脈熒光充盈的時(shí)間；(2)視網(wǎng)膜靜脈相對(duì)直徑：通過圖像采集設(shè)備對(duì)病癥部位拍攝并分析，靜脈直徑與視盤水平直徑的比值為視網(wǎng)膜靜脈相對(duì)直徑；(3)視網(wǎng)膜相對(duì)出血面積：通過圖像采集設(shè)備對(duì)病癥部位拍攝并分析，出血面積與視盤面積的比值為視網(wǎng)膜相對(duì)出血面積。

1.2.2.2血液流變學(xué)指標(biāo)檢測分別于治療前、治療后3mo采集患者清晨空腹肘前靜脈血5mL，采用肝素抗凝管進(jìn)行封存，常溫下使用SA-5600全自動(dòng)血流變測試儀對(duì)全血低切黏度進(jìn)行檢測；應(yīng)用Sysmex CA-1500自動(dòng)血液凝血分析儀檢測血漿纖維蛋白原(fibrinogen，F(xiàn)IB)水平。

1.2.2.3視力檢查分別于治療前、治療后3mo采用國際標(biāo)準(zhǔn)視力表進(jìn)行最佳矯正視力檢查，結(jié)果換算為最小分辨角對(duì)數(shù)(LogMAR)視力進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[14]：(1)顯效：自我評(píng)估癥狀改善或明顯改善，眼底病變出血及滲出減少，血管迂曲狀態(tài)改善，最佳矯正視力較治療前提高>2行；(2)有效：自我評(píng)估癥狀改善或變化不明顯，眼底病變好轉(zhuǎn)或達(dá)到穩(wěn)定，最佳矯正視力較治療前提高≥1行；(3)無效：自我評(píng)估癥狀及眼底病變未改善甚至惡化，最佳矯正視力較治療無提高或惡化。總有效率=(顯效眼數(shù)+有效眼數(shù))/總眼數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較治療后3mo，觀察組患者臨床總有效率(87%)顯著高于對(duì)照組(58%)，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.469，P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 眼(%)

2.2兩組患者治療前后視力比較治療前，兩組患者最佳矯正視力差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后3mo，兩組患者最佳矯正視力均較治療前改善，且觀察組顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表2。

表2 兩組患者治療前后視力比較

2.3兩組患者治療前后視網(wǎng)膜情況比較治療前，兩組患者視網(wǎng)膜靜脈循環(huán)時(shí)間、視網(wǎng)膜靜脈相對(duì)直徑、視網(wǎng)膜相對(duì)出血面積差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療后3mo，兩組患者各項(xiàng)指標(biāo)均較治療前下降，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后視網(wǎng)膜情況比較

2.4兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較治療前，兩組患者全血低切黏度、FIB水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療后3mo，兩組患者各項(xiàng)指標(biāo)均較治療前降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

3 討論

RVO屬于血液回流障礙性眼底病變，常出現(xiàn)血液流變學(xué)及血管異常，患者大多發(fā)病后出現(xiàn)視力障礙、視野缺損等現(xiàn)象。該疾病的病程漫長、潛伏期較長，多數(shù)患者在確診后僅存在部分視力，若進(jìn)展嚴(yán)重將導(dǎo)致新生血管出現(xiàn)，演變?yōu)樾律苄郧喙庋郏瑢?duì)視力產(chǎn)生更為嚴(yán)重的影響，不利于患者生活質(zhì)量的提升及身心健康的發(fā)展[15]。離子導(dǎo)入治療通過力學(xué)原理將藥物導(dǎo)入眼部進(jìn)行治療，能夠有效擴(kuò)大藥物作用，并能減少藥物用量，具有一定的臨床意義及經(jīng)濟(jì)效益[16]，該方式運(yùn)用在RVO治療中效果突出。

相自越等[17]分析血栓通注射液離子導(dǎo)入治療RVO的效果顯著，能夠改善提升患者視力，降低眼壓升高的發(fā)生率，通過離子導(dǎo)入的方式給藥，相比口服用藥作用時(shí)間更久，能夠使藥物局部吸收水平提升，發(fā)揮較好的藥效，與本研究采用丹參注射液離子導(dǎo)入治療有相似之處。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床治療有效率顯著高于對(duì)照組，治療3mo后觀察組患者的視力優(yōu)于對(duì)照組，視網(wǎng)膜靜脈循環(huán)時(shí)間、視網(wǎng)膜靜脈相對(duì)直徑、視網(wǎng)膜相對(duì)出血面積、全血低切黏度、FIB水平均低于對(duì)照組，究其原因在于RVO在中醫(yī)學(xué)是因氣滯血瘀導(dǎo)致的疾病，治療多以活血化瘀為主[18]，復(fù)方血栓通膠囊是常用藥物，其主要成分包括黃芪、丹參、三七等，黃芪用于理氣行氣,丹參用于活血化瘀,三七用于活血止血[19]；阿司匹林可有效抑制膠原，從而防止血小板聚集，故該藥物對(duì)RVO具有一定的效用，能夠改善局部微循環(huán)并發(fā)揮一定的抗凝作用。觀察組患者在血栓通靜脈滴注、腸溶阿司匹林及復(fù)方血栓通膠囊的基礎(chǔ)上使用離子導(dǎo)入治療，該方式將丹參通過離子的形式直接導(dǎo)入眼部進(jìn)行治療，能夠讓藥物濃度達(dá)到理想水平，并在可控范圍內(nèi)調(diào)整，促進(jìn)玻璃體積血吸收，達(dá)到較為理想的治療結(jié)局，故觀察組療效高于對(duì)照組。丹參注射液以水溶液的形式通過離子導(dǎo)入，能夠有效加速血流及溶解FIB，故觀察組全血低切黏度、FIB水平低于對(duì)照組，能夠讓積聚的血細(xì)胞分解，使纖維蛋白快速溶解，達(dá)到改善患者視網(wǎng)膜微循環(huán)的目的，從而改善淤血癥狀，除此之外，丹參注射液通過離子導(dǎo)入的方式將藥物放置在相同電極，通過電場作用及電荷同性相斥、異性相吸的概念進(jìn)行治療，具有較高的電解性，以離子的形式導(dǎo)入眼部，從而使患者血管得到顯著擴(kuò)張，血容量提高，改善細(xì)胞缺氧的情況，離子導(dǎo)入通過外力驅(qū)動(dòng)進(jìn)行給藥，能夠讓藥物直接到達(dá)病灶部位，提升了藥物的利用度，充分發(fā)揮丹參活血祛瘀的功能，有效發(fā)揮治療輔助作用[20]，藥物作用發(fā)揮快、患者全身反應(yīng)少，故觀察組患者治療效果更佳。

綜上所述，RVO患者加用丹參注射液離子導(dǎo)入治療效果理想，患者視力顯著改善，眼底病變、微循環(huán)及血流改善明顯。但本研究存在一些局限性，如樣本數(shù)量有限，且僅為單中心回顧性分析，在今后的研究中將會(huì)進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量并進(jìn)行前瞻性研究，使研究結(jié)果更具說服力。