Chemerin在口腔鱗狀細胞癌患者血清及唾液中的表達及意義*

楊淑銀，岳二麗，郭留云，陸 珂，楊夢宇

鄭州大學第一附屬醫院牙周科，河南鄭州 450000

口腔鱗狀細胞癌(OSCC)是頭頸部最常見的惡性腫瘤，具有發病率高、生存期短、預后不良等特點[1-2]。因此尋找OSCC的早期特異性診斷標志物并及早干預治療對改善患者預后，提高患者生存期和生活質量具有重要意義。Chemerin是一種類似于趨化因子的趨化蛋白，與多種腫瘤的發生、發展及轉移等惡性過程密切相關[3]，已被證實在非小細胞肺癌[4]、肝癌[5]及乳腺癌[6]等多種惡性腫瘤中異常表達，可作為惡性腫瘤早期診斷及預后評估的候選生物標志物。然而，目前關于Chemerin與OSCC相關性的研究相對較少。本研究旨在分析Chemerin在OSCC患者血清和唾液中的表達及對OSCC的診斷價值，以期為OSCC的早期診斷提供新的研究方向。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年1月至2021年12月在本院確診為OSCC的患者80例為OSCC組，其中男45例、女35例，平均年齡(56.2±12.5)歲。納入標準：(1)為本院首次確診；(2)符合《口腔頜面部惡性腫瘤治療指南》[7]中相關標準，且經病理學檢測確診；(3)臨床資料完整。排除標準：(1)既往有口腔手術史者；(2)合并其他惡性腫瘤者；(3)合并心、肝、腎等重要臟器器質性病變者或先天發育異常者；(4)處于妊娠期或哺乳期等特殊時期女性。另選取OSCC癌前病變(白斑、紅斑及扁平苔蘚)患者50例為癌前病變組，其中男27例、女23例，平均年齡(55.5±12.1)歲；同時選取無任何口腔病變的健康體檢者50例為對照組，其中男28例、女22例；平均年齡(56.8±12.8)歲。本研究經鄭州大學第一附屬醫院醫學倫理學委員會批準，同時所有研究對象均對參與本研究知情同意。

1.2儀器與試劑 酶標儀(美國伯樂公司)，酶聯免疫吸附試驗(ELISA)試劑盒(北京索萊寶科技有限公司)。

1.3方法 (1)統計OSCC患者的臨床資料，包括年齡、性別、腫瘤大小、腫瘤部位、腫瘤分化程度、TNM分期及有無淋巴結轉移。(2)Chemerin水平：分別于治療前(或體檢時)收集OSCC、癌前病變及健康體檢者晨起唾液標本，采集前清水漱口5 min；抽取清晨空腹靜脈血，離心收集血清。采用ELISA測定血清和唾液中Chemerin水平，檢測步驟嚴格按ELISA試劑盒說明書操作。

2 結 果

2.1Chemerin在OSCC患者中表達 結果顯示，OSCC組血清和唾液Chemerin水平明顯高于癌前病變組和對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，癌前病變組血清和唾液Chemerin水平明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 各組血清和唾液Chemerin水平比較

2.2OSCC患者血清和唾液Chemerin水平與臨床病理特征的關系 分析血清和唾液Chemerin水平與OSCC患者臨床病理特征的關系，結果顯示，腫瘤最大徑>3 cm、TNM分期Ⅲ+Ⅳ期及淋巴結轉移患者血清和唾液Chemerin水平明顯高于腫瘤最大徑≤3 cm、TNM分期Ⅰ+Ⅱ期及無淋巴結轉移患者，差異有統計學意義(P<0.05)，其余各組間血清和唾液Chemerin水平差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 OSCC患者血清和唾液Chemerin水平與臨床病理特征的關系

2.3血清和唾液Chemerin對OSCC的診斷效能 結果顯示，以對照組+癌前病變組為參照，血清和唾液Chemerin診斷OSCC的曲線下面積(AUC)分別為0.895和0.845；以癌前病變組為參照，血清和唾液Chemerin鑒別診斷OSCC的AUC分別為0.736和0.729。見表3。

表3 Chemerin對OSCC的診斷和鑒別診斷價值分析

3 討 論

OSCC是口腔頜面部腫瘤中常見的惡性腫瘤之一，約占口腔頜面部惡性腫瘤的90%[8]。研究發現，多數OSCC患者確診時已處于中、晚期階段，中晚期OSCC患者術后5年生存率遠低于早期[9]。因此，早期的準確檢測尤為重要，及早干預并最大可能地抑制OSCC侵襲和轉移有利于患者預后。口腔癌確診的“金標準”是基于傳統的TNM分期系統和組織病理學分級，但這些預測因素可能存在主觀差異[10]。因此，尋找OSCC的早期篩選生物指標對于提高患者的生存和生活質量具有重要意義。

Chemerin是一種脂肪因子，由脂肪細胞合成和分泌，可通過自分泌和內分泌的方式發揮作用，在脂肪組織、肝臟及腫瘤組織等中均有表達[11]。研究發現，Chemerin與腫瘤的發生、發展有關[12-13]。有證據表明，Chemerin在許多實體腫瘤中異常表達，可能作為一種新的腫瘤診斷生物標志物。佟娟[14]研究發現，Chemerin在非小細胞肺癌患者血清中高表達，與淋巴結轉移、遠端轉移、疾病分期及吸煙史均相關，可以作為診斷非小細胞肺癌的新型生物標志物和診斷靶標。ALKADY等[15]研究發現，結直腸癌患者血清Chemerin水平顯著升高，并隨TNM分期的進展逐漸升高，Chemerin在結直腸癌的發病機制和進展過程中發揮重要作用。但目前關于Chemerin與OSCC相關性的研究仍較少。WANG等[16]研究發現，口腔舌鱗癌組織中Chemerin高表達，與腫瘤分化程度、淋巴結轉移、臨床分期、微血管密度及不良臨床預后相關。GHALLAB等[17]研究發現，Chemerin可作為口腔癌前病變(OPMLs)和OSCC早期檢測的唾液診斷生物標志物，也可用于OPMLs的早期檢測。LU等[18]研究發現，Chemerin可促進OSCC的發生和轉移，可能成為OSCC新的治療靶點。本研究結果發現，Chemerin在OSCC患者血清和唾液中的表達水平明顯高于癌前病變者和健康對照者，與GHALLAB等[17]研究結果一致。同時本研究發現血清和唾液Chemerin水平與腫瘤大小、TNM分期及淋巴結轉移均相關，提示血清和唾液Chemerin水平與OSCC的發生、發展存在一定關聯。ROC曲線分析發現，血清和唾液Chemerin水平可以作為較好的篩選指標，用于健康人或癌前病變和OSCC患者的早期篩查。此外，本研究還發現，癌前病變患者血清和唾液Chemerin水平的表達水平明顯高于健康對照者，提示Chemerin與OSCC疾病進程有關。因此，Chemerin可能是OSCC的一種強有力的生物標志物和治療靶點。以往研究發現，Chemerin可通過多種信號通路參與癌癥的發展過程。KUMAR等[19]研究發現，Chemerin能促進食管癌中p42/44、p38和JNK-Ⅱ的磷酸化。LI等[20]研究發現，Chemerin可通過CMKLR1-PTEN-Akt軸抑制肝細胞癌轉移。此外，有研究發現，中性粒細胞通過Chemerin調節EMT和JAK2/STAT3信號通路促進OSCC的腫瘤進展[21]。但Chemerin在OSCC中的具體作用機制仍需進一步探討。

綜上所述，Chemerin在OSCC患者血清和唾液中高表達，并且與腫瘤大小、TNM分期及淋巴結轉移相關，可作為OSCC的早期診斷指標，為OSCC 早期防治、早期診斷以及預后評估提供理論依據。但本研究樣本量較少且為單中心研究，因此后續研究需要擴大樣本量進行多中心研究來確證Chemerin對OSCC的診斷作用。