HBP、CRP、PCT及IL-6檢測在白血病患者合并感染中的診斷價值

周藝燕，王冰斌

廈門大學附屬第一醫院檢驗科/廈門市基因檢測重點實驗室，福建廈門 361003

白血病是一種血液系統的惡性腫瘤，該病在我國的發病率在3/100 000～5/100 000[1]。目前有研究發現，在白血病發生發展及治療過程中患者發生感染的情況非常普遍，這也是導致治療效果較差，甚至死亡的主要原因[2]，早期明確感染的性質，積極控制感染，對白血病的治療及預后有重要意義，本文將通過對白血病患者血中肝素結合蛋白(HBP)、C反應蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)和白細胞介素-6(IL-6)水平進行研究，旨在探討其在發生感染時的表達情況及診斷價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年1月至2021年1月本院血液科住院并確診為白血病的患者150例為研究對象，在診治過程中按感染程度分為無感染者42例(無感染組)、輕度感染者53例(輕度感染組)及膿毒癥患者55例(膿毒癥組)，并對膿毒癥組根據病原菌類型不同分為兩組，革蘭陽性菌感染組29例和革蘭陰性菌感染組26例。納入標準：(1)普通感染的診斷參照《醫院感染診斷標準(試行)》[3]；(2)膿毒癥診斷標準參照《中國膿毒癥/膿毒性休克急診治療指南(2018)》[4]；(3)急性白血病診斷標準參照《血液病診斷及療效標準》[5]，并通過形態學、流式細胞學、細胞遺傳學等確診；感染病原菌類型通過血培養證實。排除標準：(1)合并其他惡性腫瘤；(2)心肺功能不全或腎功能不全；(3)妊娠期或哺乳期女性。3組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 3組患者一般資料比較

1.2方法 采集患者清晨空腹靜脈血3 mL于肝素抗凝管及2 mL于枸櫞酸鈉抗凝管中，3 500 r/min離心處理，分別進行血清CRP、PCT、IL-6和血漿HBP的測定，CRP在東芝TBA-2000FR全自動生化分析儀上檢測，PCT及IL-6在羅氏Cobas e801全自動化學發光分析儀上檢測，HBP在JS3000免疫分析儀上檢測。

1.3觀察指標 (1)比較3組患者的HBP、CRP、PCT、IL-6水平；(2)評價白血病患者合并感染時HBP、CRP、PCT、IL-6的診斷效能；(3)分析膿毒癥組患者的血培養結果，判斷病原菌種類并分組討論。

2 結 果

2.13組患者HBP、CRP、PCT、IL-6水平比較 膿毒癥組、輕度感染組與無感染組HBP、CRP、PCT、IL-6水平差異有統計學意義(P<0.01)，其中膿毒癥組HBP、CRP、PCT、IL-6水平高于輕度感染組和無感染組(P<0.05)；輕度感染組中PCT、IL-6水平高于無感染組(P<0.05)，HBP、CRP水平與無感染組相比差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 3組患者HBP、CRP、PCT、IL-6水平比較[M(P25,P75)]

2.2HBP、CRP、PCT、IL-6水平對白血病患者合并感染的診斷價值 4項指標聯合檢測時診斷白血病患者合并感染的ROC曲線下面積(AUC)為0.934，靈敏度和特異度分別為 94.50%和 78.90%，明顯高于HBP、CRP、PCT、IL-6單獨檢測的AUC和靈敏度。見表3。

表3 HBP、CRP、PCT、IL-6水平對白血病患者合并感染的診斷價值

2.3不同病原體感染患者HBP、CRP、PCT、IL-6水平比較 膿毒癥組患者的病原菌培養結果顯示，培養出的革蘭陰性菌以大腸桿菌和銅綠假單胞菌為主；培養出的革蘭陽性菌有金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌等。革蘭陰性菌感染組HBP、PCT水平高于革蘭陽性菌感染組(P<0.05)，兩組CRP、IL-6水平差異無統計學意義(P>0.05)，見表4。

表4 不同病原體感染患者HBP、CRP、PCT、IL-6水平比較[M(P25,P75)]

3 討 論

白血病在臨床工作中是一種比較常見的血液系統疾病，發病原因較多，主要臨床表現為機體骨髓造血功能出現障礙，腫瘤細胞增殖導致正常造血細胞受抑制，免疫功能下降[6]，同時白血病患者常接受大劑量化療藥物及免疫抑制劑的治療，化療后的骨髓抑制也會進一步降低患者的免疫功能，因此感染常常作為并發癥出現在白血病患者當中，有個別報道指出有46%～68%的白血病患者合并感染，且合并感染的患者病死率明顯高于未合并感染的患者[7-8]，尤其是膿毒癥的患者病死率更高。目前臨床常常通過檢測血常規、CRP及PCT等指標診斷患者是否存在感染，但靈敏度及特異度存在一定局限，血培養雖然價值較高，但耗時較長，不能及時反映感染情況。近年來，越來越多的研究指出，HBP可作為一種炎癥指標來反映感染程度[9]。因此，對白血病患者合并感染進行準確診斷意義重大。

HBP又稱為天青殺素或者CAP37，是由活化的中性粒細胞釋放的一種蛋白質，健康人體內水平，當人體出現感染時，病原體刺激中性粒細胞導致分泌增加，起到促炎作用，有研究已經證實，感染患者特別是合并膿毒癥的患者HBP水平與疾病的嚴重程度高度相關[10]。CRP則是被廣泛運臨床中用于反映炎癥及組織損傷的急性時相蛋白，病毒感染時CRP水平不升高或升高不明顯，細菌感染時CRP水平明顯升高。PCT是降鈣素的前體，是一種無激素活性的蛋白質，其水平在機體發生嚴重全身性感染時迅速上升，并且升高的程度與感染的預后直接相關[11]，因此，PCT作為血流感染和膿毒癥的診斷指標被廣泛研究[12]。IL-6是由212個氨基酸組成的多功能糖蛋白，在感染早期可升高，感染消失后可逐漸降低[13]，但也有研究發現IL-6并非特異性指標，一些非感染因素也會導致其水平的升高，因此它的使用存在一定局限性。

本研究結果顯示，白血病患者出現嚴重感染時HBP、CRP、PCT、IL-6水平高于輕度感染和無感染者，說明各項炎癥指標單獨檢測在診斷合并感染時均有重要意義，這與之前的研究一致[14]；ROC曲線分析結果顯示，4項指標聯合檢測在診斷白血病合并感染時的AUC均高于各項指標單獨檢測，效能更高，因此在臨床上聯合檢測4項指標，可提高結果的靈敏度，對早期感染有一定的診斷價值，指導臨床早期抗感染治療。

本研究進一步根據病原體種類分為革蘭陽性菌感染組和革蘭陰性菌感染組，結果顯示，革蘭陰性菌感染組HBP、PCT水平高于革蘭陽性菌感染組(P<0.05)，可能原因為革蘭陰性菌細胞壁含有較多的脂多糖，在細菌死亡裂解后釋放出來，刺激激活中性粒細胞，促使HBP由中性粒細胞的分囊泡迅速胞外分泌[15]，另外誘導免疫細胞產生IL-6等細胞因子，進一步促進PCT的釋放[16]。

綜上所述，HBP、CRP、PCT、IL-6是臨床上常見的感染標志物，4項指標聯合檢測有利于早期發現，早期診斷，提高膿毒癥的診斷效能；另外，通過HBP、CRP、PCT水平的表達情況可判斷感染類型，給臨床醫生治療用藥提供指導。