一種氨甲基異喹啉化合物的合成

李 雅，尹芳芊

（1.邯鄲學院 化學化工與材料學院，河北邯鄲 056005；2.河北省雜環化合物重點實驗室，河北邯鄲 056005；3.邯鄲市有機小分子材料重點實驗室，河北邯鄲 056005）

異喹啉生物堿是以異喹啉或四氫異喹啉為母體的最大生物堿類，也是一類常見的含氮雜環類天然產物。異喹啉衍生物廣泛存在于自然界，是重要的醫藥化工中間體，具有良好的化學活性和獨特的藥理作用，如抗菌鎮痛[1-3]、抗腫瘤[4-5]、抗病毒[6]、抗輻射[7]、殺蟲[8]、降血糖[9]、調節免疫功能[10]、抗抑郁[11]、抗血小板凝聚[12]等。無論是從天然植物提取還是對其分子結構修飾改造或全合成，以及對其構效關系的研究，異喹啉類化合物一直是尋找有開發前景的先導化合物和生物活性成分的源泉。氨甲基取代的異喹啉是合成異喹啉類衍生物的重要中間體，鮮有報道其合成方法，本文以4-溴苯甲醛為起始原料，經9步反應合成了6-氨甲基異喹啉化合物，所用原料廉價易得，且反應條件溫和，適用范圍較廣。合成路線如圖1所示。

圖1 6-氨甲基異喹啉的合成路線

1 實驗部分

1.1 儀器與試劑

Bruke DPX-400型（300型）核磁共振儀（CDCl3、D2O、DMSO-d6為溶劑，TMS為內標），瑞士布魯克公司；Agilent 1260/6120液質聯用儀，美國安捷倫科技公司。所用試劑均為分析純或化學純，使用前未經純化。

1.2 合成方法

1.2.1 N-[（4-溴苯基）亞甲基]-2，2-二甲氧基乙胺2的合成

將290g（2.76mol）氨基乙醛縮二甲醇加入到4L甲苯中，在機械攪拌下加入500g（2.70mol）4-溴苯甲醛，分水回流5h，直至水分完。冷卻，旋干溶劑得產品，不必分離直接用于下一步。

1.2.2 N-（4-溴芐基）-2，2-二甲氧基乙胺3的合成