老年肺癌化療患者肺部感染發(fā)生情況 及其危險因素、預(yù)防措施分析

徐 偉，王 鵬，梅宏波，王 菲

（1.中國人民解放軍東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院淮安醫(yī)療區(qū)呼吸內(nèi)科； 2.中國人民解放軍東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院淮安醫(yī)療區(qū)檢驗(yàn)科，江蘇 淮安 223001）

肺癌是常見的惡性腫瘤，大多數(shù)起源于支氣管黏膜上皮，老年群體是肺癌發(fā)生的主要群體之一。肺癌患者早期無明顯癥狀，多數(shù)患者確診時已處于中晚期，失去了手術(shù)治療的機(jī)會，即使接受手術(shù)治療其生存率仍較低，只能進(jìn)行化療以控制患者病情。隨著化療的進(jìn)行，患者機(jī)體免疫功能逐漸降低，氣道部位因腫瘤的生長壓迫而出現(xiàn)呼吸阻塞不暢，疾病后期出現(xiàn)惡液質(zhì)將對患者呼吸系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)產(chǎn)生影響，導(dǎo)致呼吸肌運(yùn)動無力和免疫低下，使患者肺部感染發(fā)生的風(fēng)險顯著升高。肺部感染可加重患者病情，導(dǎo)致患者預(yù)后不良，延長住院時間并增加醫(yī)療負(fù)擔(dān)，甚至可造成患者死亡[1]。因此及時了解疾病發(fā)生的影響因素意義重大。基于此，本研究旨在對老年肺癌患者化療后發(fā)生肺部感染的相關(guān)影響因素進(jìn)行分析，為防治肺部感染制定有針對性的措施，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2019年1月至2021年8月中國人民解放軍東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院淮安醫(yī)療區(qū)收治的278例老年肺癌化療患者的臨床資料，根據(jù)患者肺部是否發(fā)生感染將其分為未感染組（242例）和感染組（36例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中華醫(yī)學(xué)會肺癌臨床診療指南（2018版）》[2]中中晚期肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)者，同時感染組患者符合《內(nèi)科學(xué)（第7版）》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，化療后出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、咳痰者；無化療禁忌證者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：化療前即發(fā)生呼吸道感染性疾病者；合并其他惡性腫瘤者；合并造血功能障礙者等。本研究經(jīng)中國人民解放軍東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院淮安醫(yī)療區(qū)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 研究方法患者入院后收集其臨床資料，包括性別、年齡、是否有合并癥（包括高血壓、糖尿病、高脂血癥、慢性阻塞性肺疾病）、病理類型、TNM分期[4]、化療藥物種類、化療時間、化療前卡式評分（KPS）[5]（總分100分，得分越高表明患者功能狀況越好）；化療后，清晨患者空腹?fàn)顟B(tài)下抽取其靜脈血4 mL，離心（3500 r/min，10 min）后，取血清，采用全自動生化分析儀（貝克曼庫爾特有限公司，型號：AU5800）檢測患者血清白蛋白、血紅蛋白水平。

1.3 觀察指標(biāo)①統(tǒng)計(jì)老年肺癌化療患者肺部感染發(fā)生情況，并對患者的臨床資料進(jìn)行單因素分析。②將老年肺癌化療患者發(fā)生肺部感染作為因變量，將單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素作為自變量，納入多因素Logistic回歸模型，分析老年肺癌化療患者發(fā)生肺部感染的獨(dú)立危險因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，并采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行比較；采用多因素Logistic回歸分析篩選危險因素。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 老年肺癌化療患者肺部感染發(fā)生情況及單因素分析278例老年肺癌化療患者發(fā)生肺部感染36例，肺部感染發(fā)生率為12.95%（36/278）。單因素分析顯示，感染組年齡＞65歲、合并糖尿病、合并慢性阻塞性肺疾病、TNM分期Ⅲ ～ Ⅳ期、化療前KPS評分≤ 80分、化療藥物種類兩種及以上、化療時間＞2個周期、化療后血清白蛋白水平≤ 30 g/L、化療后血清血紅蛋白水平≤ 90 g/L的患者占比均顯著高于未感染組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 老年肺癌化療患者肺部感染發(fā)生的單因素分析[ 例(%)]

2.2 老年肺癌化療患者肺部感染發(fā)生的多因素Logistic回歸分析多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，年齡＞65歲、合并糖尿病、合并慢性阻塞性肺疾病、TNM分期Ⅲ ～ Ⅳ期、化療前KPS評分≤ 80分、化療藥物種類兩種及以上、化療時間＞2個周期、化療后血清白蛋白水平≤ 30 g/L均為老年肺癌化療患者肺部感染發(fā)生的獨(dú)立危險因素，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR= 2.980、2.710、3.010、2.550、3.077、3.010、2.445、3.582，均P＜0.05），見表2。

表2 老年肺癌化療患者肺部感染發(fā)生的 多因素Logistic回歸分析

3 討論

肺部感染是指終末氣道、肺泡腔及肺間質(zhì)在內(nèi)的肺實(shí)質(zhì)炎癥。化療在殺滅癌細(xì)胞的同時也可破壞患者的呼吸道纖毛黏液系統(tǒng)，引起患者肺受損，且同時化療可使患者免疫力降低，增加感染風(fēng)險，尤其是老年患者自身免疫功能下降，多臟器功能衰退，加之需要接受各種侵入性檢查等，更易發(fā)生肺部感染。肺癌合并肺部感染后可造成患者病情惡化，且治愈率低，是導(dǎo)致患者死亡的重要原因。本研究結(jié)果顯示，老年肺癌化療患者肺部感染發(fā)生率為12.95%，這與沈苗紅等[6]的臨床相關(guān)研究結(jié)果接近，說明老年肺癌化療患者肺部感染發(fā)生的風(fēng)險較高，因此制定相應(yīng)的預(yù)防措施，有利于降低患者肺部感染發(fā)生的風(fēng)險。

本研究結(jié)果顯示，年齡＞65歲、合并糖尿病、合并慢性阻塞性肺疾病、TNM分期Ⅲ ～ Ⅳ期、化療藥物種類兩種及以上、化療時間＞2個周期、化療前KPS評分≤ 80分、化療后血清白蛋白水平≤ 30 g/L均為老年肺癌化療患者肺部感染發(fā)生的獨(dú)立危險因素。分析其原因?yàn)椋啐g老年患者肺功能、免疫功能均隨著年齡的增加出現(xiàn)生理性下降，同時化療可引發(fā)骨髓抑制，損害患者機(jī)體造血功能，進(jìn)一步降低患者的免疫功能，因此病原菌容易入侵患者呼吸系統(tǒng)并定植，使得患者肺部感染的風(fēng)險升高[7]。對于高齡老年肺癌患者，臨床需根據(jù)患者機(jī)體免疫功能情況和肺功能情況在化療的同時給予增強(qiáng)免疫藥物和保護(hù)肺功能藥物治療，調(diào)節(jié)患者免疫功能、肺功能，進(jìn)而降低患者肺部感染發(fā)生的風(fēng)險。合并糖尿病的患者由于脂肪、碳水化合物等代謝異常，肺部易出現(xiàn)微循環(huán)障礙，降低粒細(xì)胞趨化和黏附功能，使得患者機(jī)體免疫功能低下，對病原菌的吞噬能力降低，增加肺部感染的發(fā)生風(fēng)險[8]。因此對于合并糖尿病的老年肺癌化療患者，臨床應(yīng)嚴(yán)格控制患者血糖水平，以降低肺部感染發(fā)生風(fēng)險。合并慢性阻塞性肺疾病的患者由于肺功能嚴(yán)重受損，長期處于缺氧或較高炎癥浸潤狀態(tài)，使得呼吸系統(tǒng)局部免疫功能紊亂，而化療會對患者肺部組織細(xì)胞造成進(jìn)一步損傷，增加患者肺部感染發(fā)生風(fēng)險[9]。因此需要對合并慢性阻塞性肺疾病的患者進(jìn)行積極治療，改善其肺功能，防止患者病情急性發(fā)作，同時根據(jù)患者病情制定相應(yīng)的運(yùn)動鍛煉方案，在改善患者肺功能的同時提高機(jī)體免疫功能，降低老年肺癌化療患者肺部感染發(fā)生的風(fēng)險。

TNM分期是對患者病情進(jìn)行評估的重要方式，處于Ⅲ ～ Ⅳ期的患者病灶已經(jīng)為局部晚期或者發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，與Ⅰ ～ Ⅱ期的患者相比加速了器官的衰竭，機(jī)體免疫力更低，因此更易發(fā)生肺部感染[10]。因此對于TNM分期Ⅲ ～ Ⅳ期的老年肺癌患者除了進(jìn)行常規(guī)化療外，可采用肺動脈栓塞、放療等治療控制患者病情進(jìn)展；同時針對患者腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移靶器官進(jìn)行保護(hù)器官功能治療，降低器官衰竭的風(fēng)險，保護(hù)患者免疫力，進(jìn)而降低患者肺部感染發(fā)生的風(fēng)險。KPS評分越低的患者身體狀況也越差，越不能忍受化療刺激，化療后更易出現(xiàn)感染[11]。因此對于KPS評分低的患者，需要分析導(dǎo)致患者身體健康狀況差的因素，待增強(qiáng)患者體質(zhì)和對化療的耐受性后再進(jìn)行化療，可預(yù)防患者發(fā)生肺部感染。

化療藥物可通過抑制腫瘤細(xì)胞遺傳物質(zhì)合成、靶向作用于腫瘤細(xì)胞相關(guān)蛋白等抑制腫瘤細(xì)胞生長增殖，進(jìn)而殺死腫瘤細(xì)胞，但大多數(shù)化療藥物，如堿化藥物、嘌呤類抗代謝藥物、葉酸等均具有抑制免疫系統(tǒng)的功能，同時也可損害患者正常的組織細(xì)胞和免疫細(xì)胞，且聯(lián)合化療比單一藥物化療的不良反應(yīng)更大，對機(jī)體免疫系統(tǒng)的破壞也越大，同時化療療程越長，患者機(jī)體耐受力也隨化療逐漸降低，免疫力持續(xù)下降，增加患者發(fā)生肺部感染的風(fēng)險，因此化療藥物種類兩種及以上、化療時間＞2周期均會增加患者肺部組織與免疫系統(tǒng)的損傷情況，進(jìn)而誘發(fā)肺部感染[12]。因此臨床應(yīng)根據(jù)患者病情嚴(yán)重情況合理使用化療藥物，盡可能縮短患者化療時間而減少患者肺部損傷，以降低患者肺部感染發(fā)生的風(fēng)險。

白蛋白水平過低說明患者機(jī)體處于營養(yǎng)不良狀態(tài)，免疫球蛋白、補(bǔ)體等多種免疫細(xì)胞因子合成受阻，使得機(jī)體免疫系統(tǒng)不能有效抵抗外來病原菌的侵襲而導(dǎo)致患者發(fā)生肺部感染[13]。因此在老年肺癌患者化療期間，應(yīng)關(guān)注患者營養(yǎng)狀況，加強(qiáng)患者機(jī)體營養(yǎng)攝入而維持患者機(jī)體免疫功能，降低患者肺部感染發(fā)生的風(fēng)險。

綜上，年齡＞65歲、合并糖尿病、合并慢性阻塞性肺疾病、TNM分期Ⅲ ～ Ⅳ期、化療前KPS評分≤ 80分、化療藥物種類兩種及以上、化療時間＞2周期、聯(lián)化療后血清白蛋白水平≤ 30 g/L均為影響老年肺癌化療患者肺部感染發(fā)生的獨(dú)立危險因素，臨床可據(jù)此制定防治措施以降低老年肺癌化療患者肺部感染發(fā)生的風(fēng)險。