呂建美,韋曉丹,劉 榮
青光眼是一組以視盤萎縮及凹陷、視野缺損及視力下降為共同特征的疾病,病理性眼壓增高、視神經供血不足是其發病的原發危險因素[1]。青光眼是世界衛生組織列為第二的致盲眼病,嚴重威脅患者健康。原發性開角型青光眼(primary open angle glaucoma,POAG)是最常見的青光眼類型,約占所有青光眼的60%~70%,多發生于40歲以上的人,絕大多數患者無明顯癥狀,常常是疾病發展到晚期,視功能嚴重受損時才發覺[2-4]。由于POAG對視功能造成的傷害是不可逆的,因此對POAG的早期診斷及早期治療對改善患者生活質量等具有重要作用[5]。光學相干斷層掃描技術(optical coherence tomography,OCT)主要運用低相干光干涉,通過測量生物組織的光反射,對生物組織的內部結構進行斷層成像,是一種非侵入性的影像學檢查,在臨床應用較為廣泛[6]。近年在眼科檢查方面應用較為廣泛,但對于早期POAG診斷方面的作用尚不明確[7]。本研究選擇我院收治的早期POAG患者82例為觀察對象,旨在分析OCT測量 mGCC和pRNFL厚度對早期POAG的診斷價值。
1.1對象采用病例對照研究設計,收集2019-01/2020-01于我院收治的早期POAG患者82例82眼。POAG診斷標準:(1)房角為開角;(2)青光眼性視盤改變[平均杯盤比(C/D)>0.6或雙眼C/D差值≥0.2];(3)青光眼半視野檢查顯示異常,視野檢測出現視野缺損;(4)伴或不伴OCT檢查時RNFL變薄。納入標準:(1)由至少2名有經驗的醫師確診為早期POAG[8];(2)矯正后Goldmann壓平式眼壓測量≥21mmHg;(3)青光眼早期視野缺損:視野平均缺損度(mean defect,MD)≥-6dB;(4)OCT影像質量值≥45;(5)無其他影響視網膜厚度參數的局部和全身疾病;(6)最佳矯正視力(BCVA)≥0.3,屈光不正≤±6D。選擇同期健康志愿者40例40眼為對照組(依據志愿者入組順序,單數志愿者測定左眼,雙數志愿者測定右眼),納入標準:(1)經眼部檢查無明顯異常;(2)無其他影響視網膜厚度參數的局部和全身疾病;(3)無青光眼家族史;(4)OCT影像質量值≥45。兩組受檢者排除標準:(1)眼底疾病患者;(2)眼部手術史患者;(3)視神經炎、視網膜色素變性患者;(4)眼部感染患者。所有受檢者及家屬均知情并簽署知情同意書。本研究通過本院倫理委員會批準。
1.2方法所有受檢者進行裸眼視力(UCVA)及BCVA及等效球鏡度數檢查,利用OCT測量所有受檢者的黃斑區神經節細胞復合體(macular ganglion cell complexes,mGCC)和視盤周圍視網膜神經纖維層(peripapillary retinal nerve fiber layer,pRNFL)厚度,受檢者瞳孔為自然狀態,分別設置 OCT掃描模式為:3D Disc模式及3D Macula(V)模式。分析對應模式下獲得的圖像數據,記錄兩組受檢者上方、下方、鼻側、顳側及平均pRNFL厚度值及上、下方、平均mGCC、黃斑區視網膜神經纖維層(macular retinal never fiber layer,mRNFL)、黃斑區神經節細胞層+內叢狀層(ganglion cell layer with the inner plexiform layer, GCIP)的厚度。

2.1兩組受檢者一般資料比較兩組受檢者一般資料比較差異均無統計學意義(P>0.05),見表1。

表1 兩組受檢者一般資料比較
2.2兩組受檢者各指標厚度比較早期POAG組患者上方、鼻側、下方、顳側、平均pRNFL厚度和上方、下方及平均mGCC、mRNFL、GCIP厚度明顯低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05),見表2~5。

表2 兩組受檢者pRNFL厚度比較

表3 兩組受檢者mGCC厚度比較

表4 兩組受檢者mRNFL厚度比較

表5 兩組受檢者GCIP厚度比較
2.3各指標平均厚度相關性分析平均pRNFL厚度與平均mGCC厚度、平均mRNFL厚度及平均GCIP厚度正相關(rs=0.582、0.632、0.456,均P<0.05);平均mGCC厚度與平均mRNFL厚度及平均GCIP厚度正相關(rs=0.583、0.851,均P<0.05);平均mRNFL厚度與平均GCIP厚度正相關(rs=0.528,均P<0.01)。
2.4各指標不同部位厚度診斷早期POAG的價值分析各指標不同部位厚度及平均值診斷早期POAG的AUC值為0.623~0.842,其中不同部位mGCC厚度診斷早期POAG的AUC值均在0.8以上,其診斷效能最高,提示mGCC厚度在對診斷早期POAG方面有較好的預測價值,見表6~9。

表6 不同部位pRNFL厚度診斷早期POAG的價值分析

表7 不同部位mGCC厚度診斷早期POAG的價值分析

表8 不同部位mRNFL厚度診斷早期POAG的價值分析

表9 不同部位GCIP厚度診斷早期POAG的價值分析
POAG是導致患者不可逆視功能損害的主要原因之一,早期診斷POAG對阻止及延緩POAG患者的視功能損害具有重要作用[9]。視野檢查是POAG診斷的金標準。但研究表明,臨床可檢測到POAG患者視野缺損之前已經發生對視網膜神經節細胞的損害[10]。因此尋找積極有效的方法評估視網膜神經節細胞丟失情況對早期診斷POAG方面具有重要作用。
本研究中,早期POAG組患者上方、鼻側、下方、顳側、平均pRNFL厚度參數普遍下降,提示神經纖維層的厚度減少。早期POAG患者上方、下方及平均mGCC、mRNFL、GCIP厚度明顯降低。與此前研究結果相似[11-12],本研究提示視盤上方及下方象限是篩查早期POAG最敏感的參數。本研究中,早期POAG組患者上方、鼻側、下方、顳側、平均pRNFL厚度參數和上方、下方及平均mGCC、mRNFL、GCIP厚度參數明顯低于對照組(P<0.05)。提示早期POAG組患者上方、鼻側、下方、顳側、平均的pRNFL厚度參數和上方、下方及平均mGCC、mRNFL、GCIP厚度參數明顯異常表達,這些參數以及各象限值可能在診斷早期POAG中發揮一定作用,與趙軍等[13]研究結果相近。
為進一步分析mGCC、pRNFL、mRNFL和GCIP厚度參數與診斷早期POAG方面的關系,本研究采用Spearman分析得出平均pRNFL厚度與平均mGCC厚度、平均mRNFL厚度及平均GCIP厚度正相關(rs=0.582、0.632、0.456,均P<0.05);平均mGCC厚度與平均mRNFL厚度及平均GCIP厚度正相關(rs=0.583、0.851,均P<0.05);平均mRNFL厚度與平均GCIP厚度正相關(rs=0.528,P<0.01)。提示mGCC、pRNFL、mRNFL和GCIP厚度變化均為POAG的病理改變特征,各指標參數變化具有明顯相關性,可協同診斷POAG。ROC曲線分析得出不同部位mGCC厚度AUC值均在0.8以上,其診斷效能最高,提示mGCC厚度在對診斷早期POAG方面有較好的預測價值,有助于醫師早期診斷POAG并采取相應措施,對有效治療患者有極其重要的意義。OCT是一種非接觸性、高分辨率的活體生物組織結構顯像技術,可直接客觀的測量視盤、pRNFL及黃斑區視網膜厚度參數,且與組織學測量值一致性較高,在POAG的診斷及隨訪跟蹤中應用較為廣泛[14]。研究表明,視網膜神經節細胞凋亡及其軸突的萎縮是POAG的基本病理過程。因視網膜神經節細胞胞體分布在黃斑區多達8~10層,其中黃斑附近4.5mm范圍內就包含了全部視網膜節細胞胞體數的50%,且視網膜節細胞的樹突、胞體和軸突所在層次依次為視網膜內叢狀層、節細胞層和神經纖維層,該三層合稱mGCC,測量mGCC厚度可用來評估神經節細胞的喪失[15-16]。張睿等[17]研究發現 mGCC厚度參數診斷早期青光眼的診斷效力近似甚至強于pRNFL厚度參數。pRNFL僅包括視網膜神經節細胞(retinal ganglion cell,RGC)的軸突,而GCIP包括RGC的胞體和部分軸突及樹突,兩者在早期診斷POAG也發揮一定作用。視盤旁視網膜神經纖維層厚度與POAG有關。
綜上所述,早期POAG組患者上方、鼻側、下方、顳側、平均的pRNFL厚度參數和上方、下方及平均mGCC、mRNFL、GCIP厚度參數明顯異常表達,且各相關指標存在一定相關性, mGCC厚度在診斷早期POAG方面具有一定價值。但由于本研究時間尚短,樣本數量較少,未來可擴大樣本時間進一步分析不同部位的pRNFL及mGCC厚度變化。