基于中醫文獻挖掘慢性咳嗽的中醫源流和方藥規律

★林杏華 范斐婷 劉志宇 陳遠彬 林琳（1.廣東省中醫院呼吸與危重癥醫學科 廣州 51010；.廣州中醫藥大學第二臨床醫學院 廣州 510405）

中醫古籍保存了數千年來歷朝歷代醫家積累的寶貴經驗，囊括了對疾病的病因病機、辨證施治等各方面的認知，為后世防治疾病提供了彌足珍貴的信息。慢性咳嗽屬于中醫“久咳”“久嗽”范疇[1］。如《諸病源候論·咳嗽病諸候·久咳嗽候》所言：“肺感于寒，微者即成咳嗽，久咳嗽，是連滯歲月，經久不瘥者也。”歷代中醫名家在不斷摸索慢性咳嗽診治的過程中，逐步形成了系統的中醫理論和各家經驗，至今仍對臨床實踐有重要的指導意義。

中醫古籍卷帙繁多，但目前尚未見有關于慢性咳嗽古籍文獻的報道。為了進一步系統梳理和總結分析慢性咳嗽的中醫源流和古代醫家的診治經驗，本課題組查閱并參考迄今為止規模最為宏大的中醫類叢書《中華醫典》[2］，并結合中醫傳承輔助系統進行挖掘整理。

1 資料與方法

1.1 確定文獻的檢索詞

1.2 文獻的檢索方法

在《中華醫典》數據庫檢索字段中依次輸入3個檢索詞（久咳、久嗽和痰飲咳嗽）分別進行檢索。每個檢索詞都進行標題檢索和全文檢索，并將結果導出到電子表格進行下一步數據清查和編碼[7］。每一項檢索結果均為包含一個或多個檢索詞的文獻段落，稱之為“條文”。通過不同檢索詞找到的文獻條文會有所重復，予以除重。

1.3 篩選有關慢性咳嗽的文獻條文

根據預先設定的納入/排除標準篩選與慢性咳嗽相關的文獻條文。納入標準為：文獻條文關于慢性咳嗽的描述必須是疾病的唯一癥狀或主要癥狀。排除標準包括：（1）文獻條文的描述合并其他疾病或病證，如唾血、癆瘵、肺癆、肺脹、肺痿、喘證和肺癰等；（2）合并有提示其他疾病的癥狀描述，如咳吐膿痰或咳血、端坐呼吸、氣短和喘促、喘息樣咳嗽、水腫和骨蒸潮熱等；（3）診治對象為兒童；（4）1949年以后出版的文獻。

1.4 規范中醫藥名詞術語與建立數據庫

將納入的文獻條文錄入到Excel文件中，其中中醫藥名詞參照《中醫藥學名詞2004》[8］中的標準化名詞進行規范，使表述不同但意思相同的中醫藥術語統一為標準化的名詞。將標準化處理后的文獻條文信息通過雙人審核，再進一步錄入到中醫傳承輔助平臺系統（V2.5） ，建立慢性咳嗽中醫文獻數據庫。

1.5 數據挖掘與總結分析

對納入的慢性咳嗽相關文獻條文進行分析，梳理中醫理論的源流，提煉其病因病機。基于中醫傳承輔助平臺系統（V2.5） 進行數據挖掘，采用頻數分析、描述性分析等方法評估中草藥治療慢性咳嗽的用藥規律，并通過設置支持度和置信度、基于Apriori關聯算法分析藥物之間的關聯性挖掘核心藥對，以及設置相關系數和懲罰系數，基于復雜系統熵聚類法分析得出新處方。

2 研究結果

2.1 檢索結果

共檢出1 300條相關的文獻條文。其中“久嗽”檢出率最高（626條，占比48.2%），其次是“痰飲咳嗽”和“久咳”。見表1。

表1 文獻條文檢索結果

2.2 納入分析的文獻條文

對檢索出來的文獻條文進行除重后，參照納入/排除標準進行篩選，最后納入436條與慢性咳嗽相關的文獻條文，其中有355條（81.4%）描述了使用中草藥治療。見圖1。對納入條文進行閱讀和分析，總結提煉慢性咳嗽的病因病機，并對篩選出中草藥治療慢性咳嗽的條文加以編碼和統計分析。

圖1 文獻條文檢索流程圖

2.3 病因病機分析結果

戰國時期有多本中醫古籍都提到了慢性咳嗽，認為慢性咳嗽可作為單獨出現的癥狀，也可與其他癥狀同時出現，其發病與多個臟腑相關。最早記載咳嗽病因的條文出自《黃帝內經·素問》，提到“五臟六腑皆令人咳，非獨肺也”。提示盡管咳嗽的病位主要在肺，但咳嗽與其它臟腑功能的正常與否關系密切，不能一味見咳治肺。

肺為嬌臟，主氣而司呼吸，外邪侵襲容易引起肺的氣機不暢，導致肺失宣降，肺氣上逆，反復發作，進而表現為慢性咳嗽。在文獻條文中，火（熱）、燥邪是引起慢性咳嗽最常見的致病因素。第一部官方（宋代太醫院）編纂的醫學百科全書《圣濟總錄》提出“肺氣壅熱，久嗽涕唾多”。明代孫一奎的《赤水宣注》一書中提及“日久痰嗽，胸膈不利，上焦多熱”。清代吳儀洛在《成方切用》中亦指出 “肺受火傷，則氣逆而為咳”。而清代陳修園在《時方妙用》中則指出“燥”邪是導致肺咳的病理因素之一，認為“若久嗽之人，肺必干燥，且以多咳而牽引諸火而刑金”。

羅馬神話的創設與希臘神話密切相關，許多神祇屬于相互對應的關系。盡管天上諸星是由希臘人命名，但目前學術界將星宿的名稱統一為羅馬名。這兩種神話體系之所以有著如此密切的關聯，主要原因在于希臘民族及其神話成熟之時被羅馬帝國入侵，成為羅馬帝國的俘虜，而后逐漸融為一體。希臘人民與羅馬人民最為顯著的區別在于前者想象力豐富，而后者宗教思想濃厚，因此兩個民族在融為一體的過程中這種豐富的想象力與宗教思想也實現了融合，后來在不斷發展的過程中逐漸形成了體系化的希臘羅馬神話，兩大民族供奉相同的神明，實現了文化的交融。

《黃帝內經·素問·咳論》確立了咳嗽以臟腑分類的方法，分為肺咳、脾咳、肝咳、腎咳等。中國歷代醫家也常常從臟腑辨證論治慢性咳嗽。通過分析與慢性咳嗽相關的文獻條文發現，臟腑分類以肺咳、脾咳和腎咳為主。

2.4 中草藥治療的用藥規律

共有64本中醫文獻檢出355條記載中草藥治療慢性咳嗽的條文。其中明代《普濟方》是被引次數最多的一本書（n=91），其他多次被引用的書籍包括《濟陽綱目》（n=30）、《驗方新編》（n=23）和《圣濟總錄》（n=21）。

2.4.1 不同時期文獻的分布特點 中草藥治療慢性咳嗽的相關條文主要記載于東晉時期至民國時期的歷代醫籍中，其中大多數條文出自明朝和清朝，見表2，可能與明清時期封建社會建設到達頂峰，中醫學理論融匯貫通、深化發展相關，這一時期不僅有如溫病學說、命門理論、王清任瘀血理論等新理論的誕生，而且有大量醫學全書、叢書及類書編撰完成，并且得益于當時造紙工藝的改進和造紙業的發展，更多、更完整的文獻得以保存下來，為后世留下珍貴的中醫文獻寶庫。最早有關中草藥治療的條文出自東晉時期葛洪的《肘后備急方》，提到以金粟丸治療慢性咳嗽的方法，還詳細介紹了該藥的制備和服藥方法。最后一條相關的文獻條文則出自民國時期張宗祥的《本草簡要方》，書中論述了慢性咳嗽的病因病機，并對治療慢性咳嗽的沙參麥冬湯、紫菀膏、馬勃丸等方劑進行了詳細介紹。

表2 不同時期出現中草藥治療慢性咳嗽的條文

2.4.2 口服中草藥治療 中草藥治療慢性咳嗽以口服用藥為主，大部分條文詳細記載了中藥方劑的藥物組成（n=203，57.2%），另有115條文獻條文（32.4%）只提及中藥方劑名，但沒有提供詳細的藥物組成。此外，還有少數條文記載了采用單味中藥治療慢性咳嗽（n=39，11.0%）。

2.4.2.1 常用方劑分析結果 在中藥方劑治療慢性咳嗽的203條文獻條文中，其中有13首方劑的條文出現頻次≥3次。見表3。

表3 治療慢性咳嗽的常用中藥方劑

2.4.2.2 常用中藥頻數分析結果 檢出的文獻條文共找到263味不同的中草藥，出現頻次最多的中草藥分別是生姜、蜂蜜、甘草、款冬花和杏仁。這些中草藥大多具有止咳化痰的基本功效，與治療慢性咳嗽的常用方劑功效相似。見表4。

表4 治療慢性咳嗽的常用中草藥

2.4.2.3 基于關聯規則的中藥藥對分析 基于數據預讀、經驗判斷和小組討論，設置支持度個數為72，置信度為0.99，篩選得到7個關聯性較強的藥對組合。見表5。

表5 基于關聯規則高頻次藥對組合

2.4.2.4 基于熵聚類的中藥新方 設置相關系數為10-12，懲罰系數為4-5，采用熵聚類的層次聚類分析，篩選出強強關聯的網絡關聯聚類新處方。見表6、圖2。

圖2 強關聯藥物網絡聚類新方代表

表6 基于熵層次聚類的治療慢性咳嗽新處方

3 討論

從古到今，慢性咳嗽都是一種常見的肺系疾病，這在許多中醫書籍中均有所記載。咳嗽在古代常常被視為一種臨床癥狀或一類疾病，在已檢索到的文獻條文中，并未明確記載慢性咳嗽的診斷標準，只有關于慢性咳嗽的臨床癥狀描述。與現代中醫學認識相一致的是，均認為不同臟腑功能的失調都可能導致慢性咳嗽。通過梳理慢性咳嗽的病因病機，發現火（熱）邪、燥邪是慢性咳嗽最常見的致病因素，容易引起肺的氣機不暢，導致肺失宣降，肺氣上逆，病發慢性咳嗽。除此以外，隋代《諸病源候論》亦提及：“凡五臟俱有咳嗽，不已，則各傳其腑。諸久嗽不已，三焦受之，其狀，咳而腹滿，不欲食飲。寒氣聚于胃而關于肺。”描述了隋代醫家尤其重視寒邪，認為“肺感于寒”為咳嗽的常見病因，并進一步論述了咳嗽演變為久咳的病機傳變規律和癥狀表現，為后世醫家認識慢性咳嗽提供了理論基礎。

古代醫家認為不同臟腑功能失調均能導致出現慢性咳嗽，其中以肺咳、脾咳和腎咳較為常見。例如宋代太醫院編纂的《圣濟總錄》一書中則提到：“久咳傳三焦，腹滿不思飲食，及胃虛有痰”，書中還指出：“治肺胃不調，久咳不瘥，阿膠散方。”明代《普濟方》一書中則提到：“真武湯治少陰腎證，水飲與里寒合而作嗽，腹痛下。凡年高氣弱，久嗽通用。”清代鄒存淦《外治壽世方》一書中也提及：“久嗽不止，罌粟殼末或五倍子末，摻膏貼臍上，納氣歸腎自止。”

檢出的大部分文獻條文出自明朝和清朝的醫籍。最早提及中醫藥治療慢性咳嗽的條文來自東晉時期葛洪的《肘后備急方》。阿膠散是治療慢性咳嗽最常用的中藥方劑，最早見于《圣濟總錄》，主治肺胃不調、久咳不愈，具有益氣養陰、止咳化痰的功效。對文獻中出現頻率較高的中草藥進行歸類分析，大致可分為以下7類：（1）滋陰潤肺止咳，如蜂蜜、阿膠。（2）潤肺下氣，止咳化痰，如款冬花、紫菀。（3）斂肺止咳，如烏梅、五味子、罌粟。（4）溫肺散寒止咳，如生姜、細辛。（5）清熱化痰，如貝母、桑白皮。（6）降氣止咳，如款冬花、紫菀、杏仁。（7）燥濕化痰，如陳皮、半夏。文獻中慢性咳嗽的治法和常見的中草藥至今在臨床仍得以繼續沿用。

通過基于關聯規則分析慢性咳嗽常用的核心藥對，本課題組發現最常用的是紫菀和款冬花的止咳藥對。紫菀味甘苦辛，溫而不燥，善于潤肺下氣、化痰開郁，而款冬花味辛微甘，長于潤肺祛痰、鎮咳下氣，這兩味藥是紫菀散的核心組成，主要用于咳嗽日久、痰涎不利之證。紫菀和款冬花的藥對，目前在臨床上治療久咳時出現的頻率依然很高。其它藥對，如紫菀配伍蜂蜜甘潤滋補、養陰止咳，生姜配伍杏仁以祛寒止咳，紫菀配伍桑白皮以降氣化痰、瀉肺止咳，人參配伍杏仁以健脾補肺、降氣止咳，半夏配伍陳皮以燥濕化痰、理氣止咳。

基于熵聚類的層次聚類分析，還得出潛在治療慢性咳嗽的8個新處方，藥物的核心組成大多位于常用中草藥頻次表的前20位。進一步對新方代表進行分析可知，針對久咳的臟腑分類主要涵蓋了肺咳和脾咳。根據中醫五行相生相克的原理，脾屬土，肺屬金，土生金，脾為肺之母，兩者為母子關系。當脾胃受損時，容易導致脾虛生痰，母病及子，進而損及肺臟，引發咳嗽遷延不愈。久咳傷及肺脾，肺脾同病，因此新方代表采用人參搭配阿膠以補氣健脾、養陰潤肺，佐以陳夏六君湯理氣健脾，并加強燥濕除痰。扶正的同時，也要注意祛邪外出，故以紫菀和石菖蒲為核心，配伍細辛、紫蘇以祛風化痰止咳。桔梗與桑白皮配伍，一宣一降，使肺氣得以通調。五味子具有斂肺止咳功效，有助于收斂肺氣。生姜、蜂蜜和雪梨佐以養陰潤肺、緩急止咳。慢性咳嗽的病因多樣，易感邪、飲食不慎或情志刺激而觸發，導致肺失宣降，肺氣上逆，反復發作，傷及肺脾腎，久病難愈。新方以扶正祛邪為法，復法合方為則，也證實了慢性咳嗽病機的復雜性。

古代醫籍積累了中華民族數千年來與疾病反復斗爭的實踐經驗，為后世防治各種疾病提供了彌足珍貴的知識財富。既往由于缺乏科學方法或手段對古代文獻進行系統整理和挖掘，導致對疾病的中醫源流和診療規律的研究較為少見。本研究通過對慢性咳嗽相關的文獻條文進行系統梳理和數據挖掘，為深入認識慢性咳嗽的病因病機以及用藥規律提供了文獻證據，也為現代中醫臨床工作實踐進一步運用古代醫家的診療經驗提供了參考。