血流感染性疾病患者血清炎性因子水平變化情況及臨床意義分析

周若章，勞惠芬

1.開平市中心醫院感染科，廣東開平 529300；2.開平市中心醫院外二科，廣東開平 529300

血流感染性疾病指病原菌入侵血液引發的全身感染性疾病。臨床上對于血流感染性疾病的診斷及治療多依賴于多次不同部位的血培養結果[1]。目前臨床上為保障抗菌藥物選擇的準確性，需病原菌培養及藥敏試驗周期＞72 h，但對血培養結果為陰性的患者，缺乏相關實驗室診斷依據，給臨床合理選擇用藥造成極大的困擾[2]。研究顯示，白細胞計數（WBC）、白細胞介素-6（IL-6）、C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、降鈣素原（PCT）等血清炎性因子對合理使用抗菌藥物具有一定的指導意義[3]。本研究回顧性選取2020年6月—2021年6月開平市中心醫院的170例血流感染性疾病患者，主要探討其血清炎性因子水平變化情況及臨床意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取90例本院收治的血培養結果為陽性的血流感染性疾病患者，將其作為研究組，并根據其抗感染治療第4天后的疾病轉歸分為好轉組50例，無效組40例。好轉組中男27例，女23例；年齡21～78歲，平均（43.25±12.06）歲。無效組中男22例，女18例；年齡24～76歲，平均（43.65±11.88）歲。共留置212份血培養標本，90例患者中共分離90株病原體，其中10株真菌，33株革蘭陽性菌[G(+)]，47株革蘭陰性菌[G(-)]。診斷標準：參照《感染性疾病診療指南(第3版)》[4]。另選取80例同時間段血培養結果為陰性的血流感染性疾病患者，將其作為對照組，其中男44例，女36例；年齡23～80歲，平均（43.89±11.94）歲；共留置204份血培養標本。兩組研究對象一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。研究對象簽署《知情同意書》，本研究獲得醫院醫學倫理委員會審核并批準。

1.2 方法

①將兩組的血培養標本均放置于全自動血培養儀（川械注準20182400091，型號：HAPYEARABC-60）實施培養，陽性轉移至培養基繼續培養，使用全自動微生物分析儀（國械注進20192221728，型號：autoSCAN-4）進行病原菌分離、鑒定，具體操作流程按照全國臨床檢驗操作規程進行，其中質控菌株為：肺炎鏈球菌（ATCC49619）、銅綠假單胞菌（ATCC27853）、金黃色葡萄球菌（ATCC25923）、大腸埃希菌（ATCC25922）。肺炎克雷伯菌（ATCC700603）為超廣譜β-內酰胺酶（ESBLs）試驗檢測的質控菌株。②分別于治療第1天及抗感染治療第4天采集兩組清晨空腹靜脈血，待其自行凝固后，于離心裝置（離心15 min，轉速為3 000 r/min）分離血清，采用全自動血液分析儀檢測外周血WBC水平，采用酶聯免疫吸附法檢測血清IL-6、CRP、TNF-α、PCT水平。其中WBC陽性診斷標準：＞10×109/L；IL-6陽性診斷標準：＞7 pg/mL；CRP陽性診斷標準：＞10 mg/L；TNF-α陽性診斷標準：＞8 pg/mL；PCT陽性診斷標準：＞0.05 ng/mL。

1.3 觀察指標

①對照組與研究組的外周血白細胞（white blood cell,WBC)、血清白細胞介素-6（serum interleukin-6,IL-6）、C-反應蛋白(C-reactionprotein,CRP)、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、血清降鈣素原(procalcitonin,PCT)水平。②不同病原菌感染患者的外周血WBC、血清IL-6、CRP、TNF-α、PCT水平。③經過抗感染治療第4天觀察組患者的療效判定依據《感染性疾病診療指南(第3版)》[4]中的相關標準，無效：一般情況沒有好轉、體溫及外周血WBC水平無變化甚至升高；好轉：一般情況好轉、體溫及外周血WBC水平均有所下降。治療第1天及抗感染治療第4天不同疾病轉歸患者血清IL-6、CRP、TNF-α、PCT水平。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據處理，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，兩組間差異比較采用t檢驗，多組間差異比較采用F檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者外周血WBC、血清IL-6、CRP、TNFα、PCT水平比較

研究組外周血WBC、血清IL-6、CRP、TNF-α、PCT水平均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組外周血WBC、血清IL-6、CRP、TNF-α、PCT水平比較(±s)

表1 兩組外周血WBC、血清IL-6、CRP、TNF-α、PCT水平比較(±s)

組別對照組（n=80）研究組（n=90）t值P值WBC(×109/L)8.24±1.76 12.05±2.11 12.694＜0.05 IL-6(pg/mL)96.33±15.24 598.69±24.36 158.850＜0.05 CRP(mg/L)49.25±11.02 136.05±16.33 40.107＜0.05 TNF-α(pg/mL)13.18±1.69 26.17±4.57 24.000＜0.05 PCT(ng/mL)0.29±0.07 6.34±1.28 42.206＜0.05

2.2 不同病原菌感染患者外周血WBC、血清IL-6、CRP、TNF-α、PCT水平比較

與真菌組相比，G(+)菌組與G(-)菌組外周血WBC、血清IL-6、CRP、TNF-α、PCT水平均升高，且G(-)菌組高于G(+)菌組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 不同病原菌感染患者外周血WBC、血清IL-6、CRP、TNF-α、PCT水平比較(±s)

表2 不同病原菌感染患者外周血WBC、血清IL-6、CRP、TNF-α、PCT水平比較(±s)

注：與真菌組相比，*P＜0.05；與G(+)菌組比，#P＜0.05

組別真菌組（n=10）G(+)菌組（n=33）G(-)菌組（n=47）F值P值WBC(×109/L)8.06±1.05（9.88±1.26）*（11.34±1.54）*#27.138＜0.05 IL-6(pg/mL)154.59±35.02（482.65±56.33）*（549.33±69.24）*#167.802＜0.05 CRP(mg/L)58.69±9.15（91.33±13.28）*（146.25±17.84）*#198.347＜0.05 TNF-α(pg/mL)13.05±2.25（19.19±3.58）*（28.06±5.47）*#63.412＜0.05 PCT(ng/mL)2.02±0.84（4.11±1.15）*（7.04±1.46）*#87.628＜0.05

2.3 治療第1天及抗感染治療第4天不同疾病轉歸患者血清IL-6、CRP、TNF-α、PCT水平比較

與治療第1天比，抗感染治療第4天無效組血清IL-6、CRP、TNF-α、PCT水平均升高，好轉組血清IL-6、CRP、TNF-α、PCT水平均降低，且好轉組均低于無效組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 治療第1天及抗感染治療第4天不同疾病轉歸患者的血清IL-6、CRP、TNF-α、PCT水平比較(±s)

表3 治療第1天及抗感染治療第4天不同疾病轉歸患者的血清IL-6、CRP、TNF-α、PCT水平比較(±s)

注：與治療第1天比，△P＜0.05

組別無效組（n=40）好轉組（n=50）t值P值IL-6(pg/mL)第1天458.06±24.33 457.93±22.59 0.026＞0.05第4天（468.05±26.33）△（200.18±20.15）△54.679＜0.05 CRP(mg/L)第1天95.94±4.33 96.02±5.01 0.080＞0.05第4天（101.35±6.20）△（34.56±1.58）△73.348＜0.05 TNF-α(pg/mL)第1天16.33±2.01 16.57±2.47 0.497＞0.05第4天（28.56±3.18）△（9.03±1.32）△39.430＜0.05 PCT(ng/mL)第1天5.36±1.33 5.07±1.02 1.171＞0.05第4天（6.02±1.16）△（1.44±0.52）△24.982＜0.05

3 討論

血流感染性疾病是臨床上重癥感染性疾病，極大的威脅著患者的生命安全造[5]。因而需要盡早診斷，并選擇合理的抗菌藥物，有利于提高臨床治愈率。

微生物實驗室診斷是血流感染性疾病診斷的主要手段之一6]。但由于感染初期或檢測時機不佳會造成患者出現血培養陰性的狀況，而WBC、IL-6、CRP、TNF-α、PCT均為臨床上常用于監測機體炎癥反應的實驗室指標[7]。王川林等[8]研究中顯示，血培養陽性患者的外周血WBC（11.34±1.83）×109/L、血清IL-6（597.01±20.22）pg/mL、CRP（135.21±14.32）mg/L、TNF-α（25.62±5.62）pg/mL、PCT（5.81±0.31）ng/mL水平均高于血培養陰性患者（P＜0.05），這與本研究結果中研究組的外周血WBC（12.05±2.11）×109/L、血 清IL-6（598.69±24.36）pg/mL、CRP（136.05±16.33）mg/L、TNF-α（26.17±4.57）pg/mL、PCT（6.34±1.28）ng/mL均高于對照組（P＜0.05）結果相符。提示血流感染時但血培養為陰性時，且血清炎性因子水平高于常規水平時，可結合炎性因子水平及臨床癥狀合理選擇抗生素治療。同時，鑒別診斷病原菌種類有利于抗生素的合理選擇應用[9]。G(-)菌細胞壁中的脂多糖易產生內毒素，內毒素可以誘導機體產生較高水平的PCT等炎性因子[10]。G(+)菌細胞壁的肽聚糖易產生外毒素，可抑制PCT等炎性因子的產生與釋放[11]。本研究結果顯示，G(-)菌 組的外 周血WBC、血清IL-6、CRP（146.25±17.84）mg/L、TNF-α、PCT（7.04±1.46）ng/mL水平均高于G(+)菌組（P＜0.05）。提示在臨床早期進行血流感染及其鑒別診斷時，血清炎性因子可以作為主要考察指標，這與劉燦[12]研究中G(-)菌組血清PCT（10.93±6.73）ng/mL、CRP（134.70±46.19）mg/L水 平均高于G(+)菌組（P＜0.05）一致。研究顯示，血清炎性因子與感染性疾病的進展及預后存在密切關系，定期檢測其水平有利于評估病情進展情況[13]，這與本研究結果趨勢一致。雖本研究選取的炎性因子對疾病的診斷及預后具有一定的指導意義，但不具備獨有的特異性[14]。目前臨床沒有感染性炎癥全能型獨立診斷的實驗室指標，金標準只是針對血培養陽性結果的患者，但對于血培養陰性的患者還不能明確排除感染的情況[15]。因而臨床上應合理選擇實驗室檢測指標，炎性因子可用于血流感染的發生、病原菌的鑒別、病情的進展、治療效果及預后的判斷，具有重要的臨床價值。

綜上所述，在血流感染性疾病患者中，WBC、IL-6、CRP、TNF-α、PCT炎性因子水平明顯升高，其可用于病原菌鑒別診斷及患者的診斷、治療、預后等多方面，進而促進臨床合理選擇抗生素，臨床應用價值較高。但本研究選擇病例均為本院患者，存在一定的局限性，未來可進一步擴展選取病例范圍深入研究。