探討阿帕替尼治療晚期惡性腫瘤的臨床效果及對患者血壓的影響

馬伯敏

魚臺縣人民醫院腫瘤科，山東濟寧 272300

血管生成是惡性腫瘤細胞增殖、遷移必經的過程，近年來，隨著現代生物醫學的進展，關于惡性腫瘤分子機制的相關研究進一步深入，血管生成抑制劑單藥或者聯合化療方案已經成為多類惡性腫瘤治療的常規方案[1]。阿帕替尼是我國自主研發出的一種多靶點小分子酪氨酸激酶抑制劑，其可以對血管內皮生長因子受體2(vascular endothelial growth factor receptor 2，VEGFR-2)具備的酪氨酸激酶活性進行選擇性抑制，從而防止腫瘤新生血管形成，抑制腫瘤的生長，不僅使用方便，而且患者依從性好較好，但也有部分研究提出，阿帕替尼用藥后患者容易出現高血壓異常，如果高血壓嚴重且無法得到有效控制，極有可能會引發嚴重并發癥，甚至導致病情惡化，危害患者的身體健康與生命安全，因此，關于阿帕替尼用于晚期惡性腫瘤治療的療效與安全性爭議較大，需要進一步地研究與探討[2-3]。基于此，本 文選取2019年12月—2020年12月魚 臺縣人民醫院收治的80例晚期惡性腫瘤患者為研究對象，探討了阿帕替尼治療晚期惡性腫瘤的臨床效果及對患者血壓的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

摘選本院收治的80例晚期惡性腫瘤患者為研究對象，現以數表隨機法進行對等分組，每組40例。對照組男22例，女18例；年齡44～78歲，平均（56.35±3.12）歲；病程1～8年，平均（4.05±1.32）年；腫瘤類型：11例胃癌，9例肝癌，13例肺癌，7例乳腺癌。研究組男21例，女19例；年齡45～78歲，平均（56.32±3.15）歲；病程2～8年，平均（4.12±1.28）年；腫瘤類型：10例胃癌，11例肝癌，14例肺癌，5例乳腺癌。患者及（家屬）均表示自愿參與研究，并簽署知情同意協議。此研究已獲本院倫理委員會授權，且組間患者各項基礎資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：均經臨床病理診斷為晚期惡性腫瘤；經血常規、肝腎功能等器官功能檢測無明顯異常。

排除標準：并發重度認知障礙者；合并嚴重的精神疾病者；入組前已經存在高血壓者；對本研究涉及藥物過敏者。

1.3 方法

對照組行常規姑息支持與替吉奧聯合治療，具體內容如下：①讓患者每日口服替吉奧（國藥準字H20100135，規格：40 mg），2次/d，于早晚餐后口服，用量為80 mg/（m2·次），堅持服藥28 d后，停用14 d作為1個治療周期。②心理治療。醫護人員主動與患者及家屬溝通，告知其真實病情，對于存在恐懼、焦慮以及絕望等心理的患者，需積極給予心理治療，多給予鼓勵，耐心為患者解答疑問，不可向患者流露同情、憐憫等情緒，以免傷其自尊心。③疼痛治療。晚期惡性腫瘤通常會伴隨潰瘍、出血以及梗阻等現象，引發劇烈疼痛，因此，醫護人員需及時評估患者的疼痛程度，及時為其選擇針對性的鎮痛措施或藥物鎮痛。④飲食治療。幫助患者調整日常飲食結構，增加蛋白質、維生素類攝入，若患者進食困難則為其選擇適當的營養支持治療，確保身體攝入足夠營養，強化機體免疫力。

研究組在對照組的基礎上給予阿帕替尼（國藥準字H20140105，規格：0.425 g），具體如下：胃癌1次/d，850 mg/次；肺癌或肝癌1次/d，750 mg/次；乳腺癌1次/d，500 mg/次，所有患者均為口服用藥，若服藥期間患者出現重度不良反應或者有不耐受性表現，則將阿帕替尼藥量調整500 mg/（次·d）至250 mg/（次·d），用藥過程中定期檢查患者的血常規、肝臟功能等。兩個月后評定兩組療效。

1.4 觀察指標

治療后，評價兩組疾病控制效果，統計兩組患者治療后的不良反應發生情況和高血壓發生情況。

1.5 評定標準

疾病控制效果評價標準[4]：治療后，患者可以測量到的病灶完全消失，4周持續監測未出現新病灶為完全緩解（complete remission,CR）；患者腫瘤病灶體積減小超過30%，且超過4周為部分緩解（partial remission,PR）；療效未達CR或PR為病情穩定（stable disease,SD）；患者病灶體積增大20%或有新病灶產生為疾病進展（progressive disease,PD）。疾病控制率=（CR例數+PR例數+SD例數）/總病例數×100.00%。

高血壓分級標準[5]如下：輕度為舒張壓介于90～99 mmHg或收縮壓介于140～159 mmHg；中度為舒張 壓 介 于100～109 mmHg或 收 縮 壓 介 于160～179 mmHg；重 度 為 舒 張 壓≥110 mmHg或收 縮 壓≥180 mmHg。

1.6 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據處理，計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組疾病控制效果對比

治療后，研究組疾病控制率與對照組相比明顯更高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者疾病控制效果比較

2.2 兩組不良反應發生情況對比

治療后，研究組不良反應發生率與對照組對比，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者不良反應發生情況比較

2.3 兩組高血壓發生情況對比

治療后，研究組高血壓發生率與對照組對比，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者高血壓發生情況比較

3 討論

近年來，隨著人們生活水平的提升，飲食習慣與生活方式發生了巨大的改變，惡性腫瘤的發生率呈現逐年上升趨勢。惡性腫瘤在發病早期時通常無明顯的特異性表現，極難發現，所以大部分患者在疾病確診時已經進入晚期，錯過了最佳的手術時機，只能借助于放化療藥物控制惡性腫瘤細胞的增生與轉移，以此來延緩病情進展，延長患者的生存期限，但放化療藥物刺激性較大，往往伴隨各種嚴重的不良反應，導致患者在治療過程中出現耐藥現象，影響疾病治療效果[6-7]。隨著現代醫學技術的發展，靶向藥物逐步得到臨床的認可，特別是在晚期惡性腫瘤患者治療中，以阿帕替尼作為代表性藥物，該藥由我國自主研發，是一種新型的小分子酪氨酸酶抑制劑，進入患者機體后可結合VEGFR-2，發揮抑制血管內皮生長因子發育的功效，對于腫瘤血管滋生有一定的預防作用，從而成為近年來臨床治療晚期惡性腫瘤常用的口服藥物[8]。

當前，抗血管生成類藥物貝伐珠單抗、阿帕替尼等用于晚期惡性腫瘤治療均在臨床中取得顯著療效，其中阿帕替尼是一種以口服給藥方式的靶向藥物，具有較好的抗腫瘤效果，在實際臨床中的應用范圍更廣泛，同時阿帕替尼也是全球第一個用于晚期胃癌治療，且被證實效果良好的小分子型抗血管生成靶向藥物，該藥物進入患者機體后可以高度選擇性地進行細胞內血管內皮生長因子受體2腺苷三磷酸的結合位點競爭，從而對其下游信號的傳導通路發揮阻斷作用，最終有效抑制腫瘤新生血管的生成，而且阿帕替尼以口服方式給藥更加方便，大部分患者都表現出了良好的依從性，《美國國立綜合癌癥網絡指南》與《中國臨床腫瘤學會指南》均將阿帕替尼推薦為晚期胃癌治療的三線臨床藥物[9-10]。但也有研究顯示，阿帕替尼用于晚期惡性腫瘤治療雖然可以在一定程度上提升疾病控制效果，但同時也伴隨明顯的不良反應，尤其是高血壓，一直以來都是VEGFR類抗腫瘤藥物最易引發的一種不良反應，服藥兩周后便會導致患者出現血壓異常上升的現象，且可以依據高血壓分級分為輕度、中度及重度，若血壓上升明顯，又未能及時控制，甚至可能引發嚴重并發癥，造成病情惡化，威脅患者生命安全[11-12]。本研究也顯示，治療后，研究組的疾病控制率（97.50%）與對照組的80.00%相較明顯更高（P＜0.05），這一結果與蔣周娜等[13]的研究結果基本一致，觀察組的疾病控制率（97.78%）相較于參照組的82.22%明顯更高（P＜0.05），提示以阿帕替尼治療晚期惡性腫瘤有利于控制患者病情進展，對于延緩患者病情發展，延長其生存期限有積極作用。且本研究還顯示，研究組不良反應發生率（25.00%）與對照組的17.50%比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；且研究組高血壓發生率（15.00%）與對照組的12.50%比較，差異無統計學意義（P＞0.05），這一結果與張斌忠等[14]的研究結果也基本一致，觀察組不良反應發生率（23.40%）與對照組的21.27%比較，差異無統計學意義（P＞0.05），且觀察組高血壓發生率（14.89%）與對照組的12.76%比較，差異無統計學意義（P＞0.05），由此結果知，晚期惡性腫瘤患者使用阿帕替尼治療后不良反應與高血發生率均有增加，但并不明顯，且未引發嚴重的高血壓反應；而且在出現高血壓的患者主要表為輕度或是中度階段，重度高血壓僅有1例，經過合理調整阿帕替尼用量，同時配合降壓藥物控制患者的血壓，均控制于正常范圍內，表明只要合理控制阿帕替尼的用藥劑量再配合以適量的降壓藥物，就可以避免患者出現高血壓現象，既可以確保阿帕替尼的抗腫瘤效果，又能確保藥物治療的安全性，是一種臨床價值較高的晚期惡性腫瘤治療藥物[15]。

綜上所述，晚期惡性腫瘤患者采用阿帕替尼可有效提升疾病控制效果，延長患者生存期，雖有高血壓發生風險，但只需要合理控制藥量、及時采取對癥干預措施，即可以確保安全，值得推廣。