乙酰氨基酚栓聯合磷酸奧司他韋治療小兒急性上呼吸道感染的效果及對sTRAILR1、sTRAILR4的影響

張舒揚

小兒急性上呼吸道感染是因各種病原體導致的上呼吸道急性感染，是小兒常見疾病之一，其主要發病部位為鼻、鼻咽，臨床上可根據感染部位的不同分為急性鼻炎、急性咽炎及急性扁桃體炎[1]。由于小兒急性上呼吸道感染發病速度較快且對患兒的身體影響較大，若不及時治療易引發多種并發癥，因此對其治療需盡量做到有效、快速、無危害[2]。臨床中常用磷酸奧司他韋進行治療。有研究顯示乙酰氨基酚栓聯合磷酸奧司他韋治療小兒急性上呼吸道感染有較好的效果[3]，但對患兒體內血清因子的影響缺少深入研究?；诖吮狙芯窟x取2019 年1 月-2021 年12 月于佳木斯市中心醫院就診的小兒急性上呼吸道感染患兒，給予對乙酰氨基酚栓聯合磷酸奧司他韋進行研究分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月-2021 年12 月佳木斯市中心醫院兒科收治的80 例均有發熱、咳嗽、鼻塞流涕、咽喉充血等癥狀的小兒急性上呼吸道感染患兒。納入標準：臨床診斷符合文獻[4]《急性上呼吸道感染基層診療指南（2018 年）》中的相關標準。排除標準：（1）對本研究使用藥物過敏；（2）肝、腎等身體重要器官功能嚴重不全；（3）中途由于各種原因退出。按照擲硬幣法將患兒分為對照組與試驗組，對照組39 例，試驗組41 例。本研究經醫院倫理委員批準，患兒家屬知情同意。

1.2 方法 對照組應用磷酸奧司他韋（生產廠家：上海羅氏制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20044397，規格：75 mg），體重≤15 kg、＞15 kg 且≤23 kg、＞23 kg 且≤40 kg 用藥量分別為：30 mg/次；45 mg/次；60 mg/次；均為2 次/d。5 d 為1 個療程，治療1 個療程。試驗組在對照組的基礎上聯合對乙酰氨基酚栓（生產廠家：山西仟源醫藥集團股份有限公司，批準文號：國藥準字H14023647，規格：0.15 g），由醫護人員將對乙酰氨基酚栓經肛門推入直腸，深度約3 cm，1 粒/次，若使用后患兒高燒不退則可在間隔4～6 h 后再次使用，注意24 h 內使用量不超過4 粒，總使用時間不超過3 d，若患兒發熱癥狀消失可提前停止使用。

1.3 觀察指標及判定標準（1）比較兩組療效。①痊愈：治療后患兒體溫恢復正常水平，咳嗽、流涕、咽疼等臨床癥狀消失，血常規檢查結果正常。②有效：治療后患兒體溫恢復正常水平，咳嗽、流涕、咽疼等臨床癥狀有明顯改善，血常規檢查結果部分正常。③無效：治療后患兒體溫、臨床癥狀、血常規檢查均未見好轉甚至加重[5]。總有效=痊愈+有效。（2）比較兩組癥狀消失時間，包括發熱、咳嗽、鼻塞流涕、咽喉充血等癥狀消失所用時間。（3）比較兩組不良反應發生情況，包括惡心、嘔吐、腹痛、失眠、頭痛等。（4）比較兩組治療前后血清因子水平。所有患兒抽取5 mL 靜脈血，將其置于抗凝管中離心14 min，轉速設置2 500 r/min，提取血清后置于-70 ℃環境下保存。利用酶聯免疫吸附法對之前保存的血清樣本進行檢測，得到其中腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體（TNF related apoptosis inducing ligand，TRAIL）及其受體（sTRAILR1 和sTRAILR4）的蛋白濃度[6]。

1.4 統計學處理 采用SPSS 18.0 軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（）表示，比較采用t 檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男19 例，女20 例；年齡1～9 歲，平均（4.87±1.21）歲；發病時間1～3 d，平均（1.28±0.28）d；體重9.7～38.6 kg，平均（19.80±1.53）kg。試驗組男22 例，女19 例；年齡1～9 歲，平均（4.33±1.18）歲；發病時間1～3 d，平均（1.31±0.27）d，體重10.1～37.3 kg，平均（20.08±1.56）kg。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組療效比較 試驗組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（χ2=15.486，P＜0.05），見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.3 兩組癥狀消失時間比較 試驗組鼻塞流涕、咳嗽、發熱、咽喉充血消失時間均短于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組癥狀消失時間比較[d，（）]

表2 兩組癥狀消失時間比較[d，（）]

2.4 兩組不良反應發生情況比較 兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.006，P＞0.05），見表3。

表3 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

2.5 兩組治療前后血清指標比較 治療前，兩組TRAIL、sTRAILR1、sTRAILR4 濃度比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，試驗組TRAIL、sTRAILR1、sTRAILR4 濃度均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后血清指標比較[pg/mL，（）]

表4 兩組治療前后血清指標比較[pg/mL，（）]

3 討論

小兒由于年齡較小，自身免疫系統未發育完全，對病毒、細菌的抵抗力較低，加之近年來空氣質量時好時壞，當家長監護疏忽，如在氣溫變化時未及時更換衣物，大量出汗后受冷易引起小兒急性呼吸道感染[7]。小兒急性呼吸道感染的常見臨床癥狀有打噴嚏、鼻塞、流涕、咳嗽、發燒、淋巴腫大等，若病情加重則有鼻涕黏稠、頻繁咳嗽、高燒低熱、咽部出現皰疹、潰瘍、淋巴明顯腫大等癥狀[8]。此外，除以上常見癥狀外，急性上呼吸道感染患兒常出現消化道相關癥狀，輕癥會有嘔吐、腹痛等癥狀，病情嚴重會出現急性腹疼，常出現在臍部附近。因其較易被診斷為腸胃疾病，因此需特加注意[9]。若感染自鼻、咽等部位向附近蔓延可引發如急性咽結膜炎、鼻竇炎、中耳炎、淋巴結炎等其他部位疾?。蝗舨≡w經由血液傳播至身體其他部位引發敗血癥，則可能出現腦膜炎、骨髓炎、關節炎、皮下膿腫、泌尿道感染等[10]。因此及時有效地治療小兒急性上呼吸道感染十分的重要[11]。

磷酸奧司他韋在臨床中是治療上呼吸道感染的常用藥物，其進入患者體內后產生具有活性的代謝產物奧司他韋羧酸鹽，是一種強效的神經氨酸酶抑制劑，能有效地抑制神經氨酸酶的生物活性，干擾病毒在患者體內的表達，以達到切斷病毒在患者體內的傳播途徑、抑制傳播的目的[12]。此外，由于磷酸奧司他韋具有較高的特異性，因此其對其他細菌、病毒及人體正常的神經氨酸酶功能無影響，也不會抑制患者機體對致病病毒的正常免疫反應。因此在治療上呼吸道感染中有較好的效果[13]。而對乙酰氨基酚作為WHO 推薦的治療小兒發熱的首選退熱劑，在解熱、鎮痛方面有較好的治療效果[14]。其作用機制為通過抑制環氧化酶的活性，抑制患兒前列腺類物質的合成，從而達到解熱、鎮痛的目的[15]。

在本研究中發現試驗組總有效率高于對照組（P＜0.05），提示對乙酰氨基酚栓聯合磷酸奧司他韋治療小兒急性上呼吸道感染的效果優于單獨使用磷酸奧司他韋。分析其原因可能是磷酸奧司他韋的作用機制為通過對病毒神經氨酸酶生物活性的抑制達到阻止病毒在患兒體內傳播擴散的目的，其治療方向為抑制和殺滅致病菌[16]。而對乙酰氨基酚栓的作用機制為抑制患兒體內前列腺類素的合成，達到解熱鎮疼的目的，其治療方向為抑制患者自身體內激素的合成分泌。兩者的作用機制不用，作用對象也不同，彼此不會相互影響，因此兩者結合治療小兒急性上呼吸道感染時效果會更好[17]。而這也與胡婷等[18]的研究結果一致。本研究中發現試驗組鼻塞流涕、咳嗽、發熱、咽喉充血消失時間均短于對照組（P＜0.05），提示對乙酰氨基酚栓聯合磷酸奧司他韋治療小兒急性上呼吸道感染的見效速度更快，分析其原因可能是對乙酰氨基酚栓產生的治療效果能在一定程度上緩解小兒急性上呼吸道感染的癥狀，且由于其解熱鎮痛功效，為磷酸奧司他韋的治療提供了較好的作用環境，因此能更快地見到成效。這也與魏君茹等[19]的研究結果相符合。而本研究中試驗組與對照組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示對乙酰氨基酚栓聯合磷酸奧司他韋與單獨使用磷酸奧司他韋的不良反應無較大區別，分析其原因可能是對乙酰氨基酚栓采用的是直腸給藥的方式，避免了患兒因不喜歡藥物本身氣味而出現惡心嘔吐等狀況，且對乙酰氨基酚的不良反應較少，對直腸也無刺激作用[20]。因此試驗組聯合使用對乙酰氨基酚不良反應率也不會產生較大變化。江德富等[21]在研究中發現毛細支氣管炎和急性上呼吸道感染患兒血清可溶性TRAIL 及其受體TRAILR1、TRAILR4 的表達增加，其可能參與了呼吸道感染的炎癥過程。而治療后試驗組TRAIL、sTRAILR1、sTRAILR4 濃度均低于對照組（P＜0.05）提示了對乙酰氨基酚栓聯合磷酸奧司他韋能更有效地緩解患兒體內的炎癥情況。同時，本研究中仍存在研究例數不足，結論可靠性不高及對炎癥因子的討論不夠深入等問題。

綜上所述，對乙酰氨基酚栓聯合磷酸奧司他韋治療小兒急性上呼吸道感染療具有療效好、見效快、抗炎能力強、安全等優點，值得臨床應用推廣。