丁苯酞聯(lián)合抗凝調(diào)脂藥物對(duì)急性腦梗死患者腦血流動(dòng)力學(xué)的影響

李蘇蘇 賈浩延

包鋼集團(tuán)第三職工醫(yī)院藥劑科，內(nèi)蒙古包頭 014010

急性腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科常見急癥，其定義為因腦血管狹窄或其他因素阻塞血管導(dǎo)致腦血流動(dòng)力學(xué)異常，最終導(dǎo)致腦組織缺血缺氧、神經(jīng)功能損害的一類疾病。急性腦梗死具有發(fā)病突然、進(jìn)展迅速的特點(diǎn)，如不及時(shí)干預(yù)，1～2 d內(nèi)病情即可達(dá)到高峰，導(dǎo)致患者出現(xiàn)肢體癱瘓、認(rèn)知障礙甚至病死[1]。目前一般認(rèn)為，在急性腦梗患者發(fā)病4.5 h內(nèi)使用溶栓藥物是改善患者預(yù)后的關(guān)鍵[2]；而對(duì)于超過溶栓時(shí)機(jī)窗的患者，也需盡快使用抗凝藥物。阿司匹林和氯吡格雷是臨床上最常用于腦梗死患者的抗凝藥物，其不可逆地抑制血小板聚集，可有效減少血栓的形成、防止已形成血栓的增大。此外，阿托伐他汀作為降脂藥物也可降低血脂水平、降低腦梗死發(fā)生率，也常用于輔助用藥。然而，對(duì)于超過溶栓時(shí)機(jī)窗的患者，單純使用抗血小板藥物和他汀類降脂藥，難以使已形成的血栓消融，對(duì)于改善患者腦血供無太大幫助；丁苯酞?jiǎng)t是近年來問世的新型抗血栓藥物，有報(bào)道稱，丁苯酞用于腦梗死患者可有效改善腦血流動(dòng)力學(xué)、縮小梗死灶、改善患者預(yù)后[3-4]。為探討改善急性腦梗死患者預(yù)后的有效方法，本研究選取2020年3月至2021年3月包鋼集團(tuán)第三職工醫(yī)院（我院）就診并接受干預(yù)措施的急性腦梗死患者為研究對(duì)象，對(duì)研究組采取丁苯酞聯(lián)合抗凝藥物+他汀類降脂藥的藥物干預(yù)措施，探討上述干預(yù)措施對(duì)患者腦血流動(dòng)力學(xué)及預(yù)后的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年3月至2021年3月于我院就診并接受干預(yù)措施的急性腦梗死患者為研究對(duì)象，患者均簽署知情同意書后納入本研究；本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②就診至發(fā)病時(shí)間＞5 h且未使用溶栓藥物；③患者就診至發(fā)病時(shí)間＜72 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者合并嚴(yán)重的重要臟器功能不全或惡性腫瘤晚期；②就診1個(gè)月內(nèi)使用過影響凝血功能或血流動(dòng)力學(xué)藥物者；③影像學(xué)檢查證實(shí)為大面積腦梗死或大血管狹窄所致的腦梗死；④對(duì)本研究中所用藥物成分過敏者；⑤住院期間行介入取栓者；⑥無法提供詳細(xì)資料、不能按醫(yī)囑服藥、或具有其他潛在的不能配合調(diào)查研究的情況。

本研究共納入患者122例，按照隨機(jī)數(shù)表法分為研究組和對(duì)照組，每組各61例，其中研究組男40例，女21例；年齡39～78歲，平均（69.5±7.9）歲；觀察組男36例，女25例；年齡52～81歲，平均（71.2±11.4）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組干預(yù)方法：明確診斷后服用阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J71021，規(guī) 格：100 mg×30片/盒）100 mg/次，1次/d，口服；硫酸氫氯吡格雷（賽諾菲公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20180029，規(guī)格：75 mg×7片/盒）首次300 mg口服，維持劑量75 mg/次，1次/d，口服；阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20171062，規(guī)格：20 mg×7片）20 mg/次，1次/d，口服。研究組干預(yù)方法：在對(duì)照組用藥的基礎(chǔ)上，靜脈滴注丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團(tuán)，國(guó)藥標(biāo)準(zhǔn)H20100041，規(guī)格：25 mg∶100 ml）1次100 ml靜滴，2次/d。兩組患者均干預(yù)2周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)分別于干預(yù)前、干預(yù)2周后，使用多普勒超聲血流分析儀（KJ-2V2M型，南京科進(jìn)實(shí)業(yè)有限公司）測(cè)定患者雙側(cè)大腦中動(dòng)脈血流峰速度、峰流速差值、平均血流速度指標(biāo)。同時(shí)，干預(yù)前、干預(yù)2周后采血送檢測(cè)定患者血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度指標(biāo)。

1.3.2 臨床療效評(píng)價(jià)[5]治愈：臨床癥狀消失，且經(jīng)評(píng)估患者神經(jīng)功能缺損降低幅度＞90%；顯效：臨床癥狀模型緩解，神經(jīng)功能缺損降低幅度介于45%～90%；有效：臨床癥狀有所緩解，神經(jīng)功能缺損降低幅度介于18%～45%；無效：癥狀無改善甚至惡化，神經(jīng)功能缺損降低幅度＜18%。治療2周后，分別評(píng)估兩組患者的臨床療效?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。

1.3.3 神經(jīng)系統(tǒng)癥狀利用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院腦卒中量表（NIHSS）評(píng)分表[2]進(jìn)行評(píng)估，該評(píng)分表操作簡(jiǎn)單、結(jié)果可靠，通過評(píng)估患者運(yùn)動(dòng)情況、意識(shí)狀態(tài)、語言功能、感覺功能等，依次予以計(jì)分，各項(xiàng)相加即為最后所得總分，總分為0～42分，得分越高表明患者神經(jīng)系統(tǒng)癥狀體征越明顯。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布以[M（P25，P75）]表示，采用秩和檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者干預(yù)前后腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較

兩組患者干預(yù)前各項(xiàng)腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)（大腦中動(dòng)脈血流峰速度、峰流速差值、平均血流速度、血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），而經(jīng)2周的治療干預(yù)后，兩組患者各項(xiàng)腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)均較干預(yù)前有所改善（P＜ 0.05），研究組患者血流峰速度、平均血流速度高于對(duì)照組，峰流速差值、血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見表1。

表1 兩組患者干預(yù)前后腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組患者干預(yù)前后腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較（±s）

注 與同組干預(yù)前比較，aP ＜ 0.05

峰流速差值（cm/s）時(shí)間點(diǎn) 組別 n 血流峰速度（cm/s）平均血流速度（cm/s）全血黏度（mpa·s）全血低切黏度（mpa·s）全血高切黏度（mpa·s）干預(yù)前對(duì)照組61 55.3±7.2 28.5±2.6 30.9±3.4 2.5±0.1 23.1±5.9 6.8±1.2研究組61 55.9±5.8 29.3±5.1 30.1±2.5 2.4±0.3 22.0±3.1 6.6±0.9 t值 0.123 0.241 0.226 0.521 1.581 1.230 P值 0.817 0.695 0.713 0.314 0.130 0.178干預(yù)后對(duì)照組61 65.7±4.3a 23.1±1.9a 33.1±2.9a 2.1±0.3a 19.2±2.5a 5.7±0.7a研究組61 72.3±6.0a 18.6±3.3a 37.0±2.1a 1.7±0.3a 15.8±1.9a 5.5±0.4a t值 4.224 6.102 3.674 4.431 4.921 5.641 P值 0.029 0.008 0.041 0.026 0.020 0.014

2.2 兩組患者干預(yù)前后NIHSS評(píng)分比較

兩組患者干預(yù)前NIHSS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）；干預(yù)后，兩組患者的NIHSS評(píng)分較干預(yù)前有所下降（P＜ 0.05），研究組患者NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見表2。

表2 兩組患者干預(yù)前后NIHSS評(píng)分比較[分，M（P25，P75）]

2.3 兩組患者臨床療效比較

研究組患者的顯效率、總有效率均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

3 討論

急性腦梗死，即急性缺血性腦卒中（acute cerebral ischemic stroke，AIS）是指各種原因造成腦血管循環(huán)障礙、腦組織供血供氧減少中斷后，腦組織由于缺血缺氧導(dǎo)致的軟化或壞死，在所有腦卒中患者中，88%～91%屬于缺血性腦卒中[6]?，F(xiàn)階段，急性腦梗死的總體高發(fā)趨勢(shì)是世界性的，在2012年，世界范圍內(nèi)成年人群中腦血管意外發(fā)病率為20/萬人～27/萬人[7]，且這一數(shù)字總體仍呈上升趨勢(shì)，而其發(fā)病人群則呈現(xiàn)明顯的年輕化趨勢(shì)。

臨床上針對(duì)急性腦梗死的治療方案為溶栓、抗凝、調(diào)脂、保護(hù)神經(jīng)等，對(duì)于超過溶栓時(shí)間窗且無介入取栓指征的急性腦梗死患者，以阿司匹林和氯吡格雷為代表的抗血小板藥物和以阿托伐他汀為代表的降脂藥物均為臨床常用藥物。阿司匹林和氯吡格雷是臨床上最常用于腦梗死患者的抗凝藥物，其不可逆地抑制血小板聚集，可有效減少血栓的形成、防止已形成血栓的增大；阿托伐他汀為羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，通過抑制膽固醇生成從而降低血脂、阻斷血栓生成過程。但上述藥物在治療初期均存在治療周期長(zhǎng)的缺點(diǎn)，且對(duì)于超過溶栓時(shí)機(jī)窗的患者，單純使用抗血小板藥物和他汀類降脂藥，難以使已形成的血栓消融[8-9]，對(duì)于改善患者腦供血無太大幫助，故需聯(lián)合其他藥物協(xié)同治療。

丁苯酞是近年來應(yīng)用于臨床的一類人工合成藥物，屬于三萜皂苷鈉鹽，可抑制磷脂酶介導(dǎo)的血栓素合成過程，從而起到抗血栓作用[10]。此外，丁苯酞還可通過抑制花生四烯酸的代謝而減輕自由基氧化損傷、緩解腦血管痙攣，從而改善腦血流灌注[11]；此外，還有研究稱[12]，丁苯酞可改善腦梗死患者腦缺血區(qū)的側(cè)支循環(huán)，從而促進(jìn)受損神經(jīng)的修復(fù)。本研究選擇大腦中動(dòng)脈血流峰速度、峰流速差值、平均血流速度、血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度指標(biāo)來反映患者的腦血流動(dòng)力學(xué)特征，其中血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度客觀反映了腦血流黏滯度等微觀特征；血流峰速度、峰流速差值、平均血流速度則反映了宏觀狀態(tài)下的腦血流流動(dòng)情況[13]。最終結(jié)果顯示，經(jīng)2周干預(yù)后，兩組患者各項(xiàng)腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)均較干預(yù)前有所改善（P＜ 0.05），研究組患者上述指標(biāo)的改善更為明顯（P＜ 0.05），表明丁苯酞聯(lián)合抗凝調(diào)脂藥物能更有效地改善急性腦梗死患者的腦血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)。此外，本研究進(jìn)一步探討丁苯酞聯(lián)合抗凝調(diào)脂藥物方案對(duì)患者神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的改善和總體療效，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥方案不僅可改善患者的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，還能顯著提高整體臨床療效。有研究指出[14-15]，丁苯酞作為輔助用藥，不僅可以改善腦梗死患者顱內(nèi)循環(huán)不暢癥狀，還能抑制神經(jīng)元受損、促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)，與本研究結(jié)論相符。

綜上所述，對(duì)于急性腦梗死患者，在常規(guī)的抗凝調(diào)脂治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合丁苯酞，可有效改善患者的腦血流動(dòng)力學(xué)、促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，從而提高臨床療效，值得臨床推廣。然而，本研究受限于研究條件，未對(duì)丁苯酞改善腦梗死患者血流動(dòng)力學(xué)的機(jī)制進(jìn)行探討，未來還需進(jìn)一步研究。