益肺膠囊治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期臨床療效觀察

張 輝，盧家勝，張念志，李 喬

（1.安徽中醫(yī)藥大學(xué)附屬太和中醫(yī)院肺病科，安徽 阜陽 236600；2.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，合肥 230038）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是以持續(xù)氣流受限為特征的異質(zhì)性疾病[1]。慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者呼吸道癥狀較輕，但氣道炎癥和不可逆氣道重塑持續(xù)存在，肺功能進(jìn)行性減退及多系統(tǒng)并發(fā)癥導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降，病殘率、病死率高，預(yù)后不佳[2-3]。目前，慢性阻塞性肺疾病尚無特效療法，西醫(yī)多采用支氣管舒張劑和糖皮質(zhì)激素改善氣流受限，緩解臨床癥狀，但在延緩肺功能下降、預(yù)防疾病進(jìn)展、降低病死率等方面作用有限[4]。中醫(yī)以辨證論治為基本原則，在疾病的預(yù)防及治療方面具有獨特優(yōu)勢和廣闊前景。研究[5-7]表明中醫(yī)藥通過多靶點、多通路在慢性阻塞性肺疾病防治中發(fā)揮抗炎、抑制氣道重塑、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫等作用，減輕患者臨床癥狀、預(yù)防和減緩疾病進(jìn)展，可有效改善遠(yuǎn)期預(yù)后。本研究觀察益肺膠囊聯(lián)合噻托溴銨對慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者臨床癥狀、肺功能、活動耐力等方面的影響，綜合評定臨床治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年6月－2021年3月就診于安徽中醫(yī)藥大學(xué)附屬太和中醫(yī)院肺病科門診及住院部慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者72例，隨機(jī)分為治療組與對照組。治療組脫落2例，終止1例，實際完成33例，男26例，女7例，年齡44～79歲，平均年齡（67.42±8.69）歲；對照組脫落3例，死亡1例，實際完成32例，男23例，女9例，年齡48～80歲，平均年齡（68.47±8.03）歲。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照2020年慢性阻塞性肺疾病全球倡議[8]及《內(nèi)科學(xué)》[1]制定診斷標(biāo)準(zhǔn)。穩(wěn)定期指咳嗽、咳痰和氣短等癥狀穩(wěn)定或癥狀較輕，且持續(xù)≥2周。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合慢性阻塞性肺疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）肺功能評定氣流受限為中度、重度；3）GOLD綜合分組屬于B或者C組；4）年齡40～80歲；5）自愿受試且能按要求服藥，療程期間內(nèi)配合復(fù)查及隨訪，簽署知情同意書后納入研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）合并肝、腎、血液及心血管等嚴(yán)重的原發(fā)性疾病者；2）各種占位性病變未明確性質(zhì)或合并活動性腫瘤者（不包含腫瘤術(shù)后病情穩(wěn)定者）；3）各種原因?qū)е碌牟荒苄凶哒叩取?/p>

1.4 終止與剔除標(biāo)準(zhǔn)

1）對治療相關(guān)藥物過敏者；2）后期復(fù)測肺功能FEV1較前增加＞12%，且FEV1絕對值增加＞0.2 L者；3）主動退出試驗者；4）隨訪缺失≥2次者；5）服用藥物低于應(yīng)服藥物的80%者；6）病情加重需要更改治療方案者。

1.5 方法

2組均給予噻托溴銨粉吸入劑（正大天晴集團(tuán)有限公司，批號：H20060454）吸入，每吸18 μg，每日1次，治療組服用益肺膠囊（安徽守正中藥飲片有限公司），每次5粒，每天3次；對照組服用益肺膠囊模擬劑（2組膠囊外觀一致），每次5粒，每天3次。2組療程均為6個月，分別在治療前、治療2個月、治療4個月、治療6個月隨訪1次，療程結(jié)束后評價并比較2組患者的治療效果。除緊急情況外，患者均于療程結(jié)束后揭盲。

1.6 觀察指標(biāo)

1）中醫(yī)證候積分：按無、輕、中、重度劃分患者主癥（咳嗽、咯痰、喘息）、次癥（氣短、胸膈滿悶）的嚴(yán)重程度，依次記為0～3分，療程結(jié)束后比較2組治療前后的主癥、次癥積分變化；2）6WMD：采用6分鐘步行距離試驗[9]評估并比較2組患者治療前后運動耐力。3）CAT評分：采用慢阻肺患者自我評估問卷[10]評估并比較2組治療前后的綜合癥狀，分?jǐn)?shù)越高對生活的影響越大；4）肺功能測定：治療前后于太和中醫(yī)院肺功能室由專業(yè)技師指導(dǎo)患者行肺功能檢查[10-12]，每次測定重復(fù)3次，記錄FEV1和FEV1/FVC測量最佳值；5）記錄6個月內(nèi)2組急性加重次數(shù)及持續(xù)時間。

1.7 臨床療效評定

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[13]中療效評定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評價。臨床控制：咳、痰、喘、脹等癥狀顯著緩解，肺部體征基本消失，證候積分減少≥95%；顯效：咳、痰、喘、脹等癥狀明顯緩解，肺部體征基本消失，證候積分減少≥70%；有效：咳、痰、喘、脹等癥狀稍緩解，肺部體征稍有改善，證候積分減少≥30%；無效：咳、痰、喘、脹等癥狀及肺部體征無好轉(zhuǎn)甚或加重，證候積分減少＜30%。

1.8 安全性評價

觀察并記錄2組與治療相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生情況，如口干、嘔吐、腹脹、腹瀉、肝腎功能損傷等。

1.9 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 26.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理。計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后中醫(yī)證候評分比較

見表1。

表1 2組治療前后中醫(yī)證候評分比較（±s，n = 32）分

表1 2組治療前后中醫(yī)證候評分比較（±s，n = 32）分

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 例數(shù) 時間 主癥 次癥對照組 32 治療前 7.94±1.63 3.84±1.57治療后 6.25±2.08# 3.13±1.18#治療組 33 治療前 7.88±1.58 3.70±1.21治療后 4.27±1.99#△ 2.55±1.20#△

2.2 2組治療前后6WMD與CAT評分比較

見表2。

表2 2組治療前后6WMD與CAT評分比較（±s）

表2 2組治療前后6WMD與CAT評分比較（±s）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 例數(shù) 時間 6WMD/m CAT評分/分對照組 32 治療前 234.9±27.07 21.66±4.16治療后 301.2±23.32# 15.06±3.98#治療組 33 治療前 235.4±24.63 22.03±3.77治療后 364.5±25.41#△ 10.06±2.52#△

2.3 2組治療前后肺功能比較

見表3。

表3 2組治療前后肺功能比較（±s）

表3 2組治療前后肺功能比較（±s）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 例數(shù) 時間 FEV1/% FEV1/FVC對照組 32 治療前 49.24±13.54 51.81±7.19治療后 50.86±14.67# 60.47±6.93#治療組 33 治療前 48.75±15.94 52.58±7.88治療后 52.04±17.82#△ 65.55±5.97#△

2.4 2組治療期間急性加重次數(shù)及持續(xù)時間比較

見表4。

表4 2組治療期間急性加重次數(shù)及持續(xù)時間比較（±s）

表4 2組治療期間急性加重次數(shù)及持續(xù)時間比較（±s）

注：與對照組比較，# P＜0.05

組別 例數(shù) 急性加重次數(shù)/次 持續(xù)時間/d對照組 32 1.03±0.97 10.03±2.29治療組 33 0.58±0.71# 7.52±1.42#

2.5 2組臨床療效結(jié)果比較

見表5。

表5 2組臨床療效結(jié)果比較（n= 32）

2.6 2組安全性評價比較

治療期間，對2組進(jìn)行隨訪，對照組脫落3例，死亡1例，出現(xiàn)口干5人，惡心嘔吐1人；治療組脫落2例，終止1例，出現(xiàn)口干3人，腹脹2人，2組均無肝腎功能損傷及嚴(yán)重不良事件發(fā)生。

3 討論

進(jìn)行性發(fā)展的不可逆的氣流受限是慢性阻塞性肺疾病病理生理的核心特征[2]，早期表現(xiàn)為勞力性呼吸困難、活動耐力下降，隨著病情進(jìn)展，可繼發(fā)肺動脈高壓、肺心病、呼吸衰竭、心力衰竭等全身不良效應(yīng)危及患者生命。因此，采取切實有效的治療方案以穩(wěn)定臨床癥狀、延緩全身不良效應(yīng)、改善遠(yuǎn)期預(yù)后是慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期防治的首要目標(biāo)。噻托溴銨為長效抗膽堿能藥物，對氣道平滑肌具有高度選擇性，作用強大且持久。通過抑制炎癥因子釋放減輕氣道炎癥[14]，增加深吸氣量、減少殘氣量而改善呼吸道癥狀[15]，提高運動耐力，減少急性加重次數(shù)，改善健康狀態(tài)。但長期使用經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)較重，且存在副作用。

益肺膠囊由生曬參、黃精、益智仁、玉竹、黃芪、肉桂、陳皮七味藥物制成。方中生曬參大補元氣，黃芪補氣培中，兩藥皆入肺、脾，以補氣為長，氣旺則能津液能行、血脈得通，祛除肺絡(luò)“宿根”可減輕氣道結(jié)構(gòu)的改變，脾旺氣血化生有源，衛(wèi)氣充足，合黃芪實衛(wèi)固表，以防外邪來犯致病情反復(fù)；黃精益氣健脾，益智仁溫腎暖脾，助生曬參、黃芪補氣，調(diào)補肺脾腎三臟之氣以治致病之本，有“培土生金、金水相生”之意。陳皮理氣化痰；肉桂辛熱溫通，兩藥相伍，可開運宿痰，助痰飲之化，又能溫通經(jīng)脈，以解肺絡(luò)之痰瘀；肺喜潤惡燥，輔以玉竹養(yǎng)陰潤肺，防諸溫燥之品耗氣傷陰之弊。土生金，金生水，全方謹(jǐn)守“培土生金，金水相生”的五行生化規(guī)律調(diào)補肺脾腎三臟之氣；把握病機(jī)之關(guān)鍵，補通并用，扶正除損皆有兼顧；陰陽互濟(jì)、寒溫同調(diào)，七藥成方，相輔相成，共奏扶正固本之效。

本研究結(jié)果表明，益肺膠囊組成藥物以單味藥物或藥對形式發(fā)揮機(jī)體免疫調(diào)節(jié)、抗炎、改善氣道重塑等作用緩解慢性阻塞性肺疾病患者的臨床癥狀、減少急性加重頻次，延緩慢性阻塞性肺疾病進(jìn)展，改善遠(yuǎn)期預(yù)后[16-17]，為益肺膠囊對慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期治療的有效性提供了現(xiàn)代藥理學(xué)理論支持。

綜上所述，益肺膠囊聯(lián)合噻托溴銨能更有效緩解慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者呼吸道癥狀、改善肺功能、增加活動耐力、減少急性加重頻次、提高生活質(zhì)量，值得臨床推廣使用。本研究未能對受試患者進(jìn)行長期追蹤隨訪，以明確益肺膠囊對慢性阻塞性肺疾病患者遠(yuǎn)期疾病進(jìn)展的深層次影響，且未能開展相關(guān)實驗以探尋益肺膠囊對慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期藥理層次的作用機(jī)制研究，日后需進(jìn)一步完善。