穴位注射對鉑類化療性周圍神經病變的影響

鄧大一，何滔滔，趙 林*

（1.上海市嘉定區中醫醫院，上海 201800；2.上海市嘉定區中心醫院，上海 201800）

許多惡性腫瘤發現時已為中、晚期，錯過了最佳的手術時間[1]，只能選擇化療或者放療治療，但化療在殺死癌性細胞的同時也會對人體正常的細胞、器官、組織帶來傷害[2]，影響患者治療的信心。目前，化療藥物奧沙利鉑是市面上常見的細胞毒類藥物之一，對消化道腫瘤，尤其是大腸癌有較好的療效[3]。奧沙利鉑易導致周圍神經病變，表現為肢體感覺異常或感覺遲鈍，如針扎樣、蟻走感、瘙癢、發燙等感覺，急性期會出現喉頭痙攣、呼吸困難等癥狀[4]，多于化療后24 h內發生，嚴重影響患者的化療進程及康復。臨床常用甲鈷胺營養神經減輕癥狀，維生素E保護細胞膜、核苷酸類促進細胞生成[5]。中醫將周圍神經病變歸為“痹病”范疇[6]，主要因氣血虧虛、腸道吸收不利、筋絡難以濡養導致感覺障礙、手足麻木，治療以去麻通絡、活血化瘀、益氣通陽為主。本研究將溫經和血通痹方與甲鈷胺穴位注射聯合使用，探討奧沙利鉑化療致周圍神經病變患者對神經毒性反應、神經系統癥狀評分（NSS）及神經傳導速度的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年5月－2020年5月本院采用奧沙利鉑化療致周圍神經病變患者112例作為研究對象，按隨機數表法分為治療組與對照組，各56例。對照組，男33例，女23例，年齡22～70歲，平均（48.24±10.32）歲；病程1～10年，平均（4.82±2.01）年；原發疾病：結腸癌22例，胃癌3例，直腸癌27例，其他4例。治療組，男30例，女26例；年齡23～72歲，平均（49.36±9.12）歲；病程2～12年，平均（5.22±1.98）年；原發疾病：結腸癌23例，胃癌2例，直腸癌26例，其他5例。2組性別、年齡、原發疾病等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：1）經病理學檢查確診為惡性腫瘤者；2）化療后出現周圍神經病變者；3）生存時間≥6個月者；4）化療前經檢查符合化療標準；5）患者能耐受，自愿參加并簽署知情同意書。排除標準：1）因糖尿病或腦外傷引起的周圍神經病變者；2）有嚴重的心、肝、腎功能不全者；3）接受過其他化療藥物引起的周圍神經病變者；4）伴有精神系統疾病無法配合者；5）年齡≥80歲者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 在化療3次后給予甲鈷胺穴位注射，取穴足三里、手三里[7]，經過嚴格消毒后，抽取甲鈷胺注射液1 mL（國藥準字H20044627）對單側足三里注射0.5 mL，之后再將另外的0.5 mL注射在手三里上，拔針后輕輕按壓2 min，隔天注射1次。

1.3.2 治療組 全程給予甲鈷胺穴位注射聯合溫經和血通痹方[8]治療，溫經和血通痹方方藥組成：當歸20 g，黃芪20 g，生艾葉20 g，伸筋草20 g，川芎15 g，甘草8 g，桂枝15 g，白芍10 g，紅花10 g，細辛6 g，干姜10 g，雞血藤15 g，制乳香20 g，水煎至每包200 mL，每日1劑，早晚各1次口服。再聯合甲鈷胺穴位注射，隔天1次。2組均規律治療1個月，之后觀察其療效。

1.4 觀察指標

1）2組周圍神經毒性分級：根據WHO抗癌藥物致周圍神經毒性專用標準進行分級[9]。0級：正常；1級：肌腱反射減退，輕度感覺異常；2級：中度感覺異常，輕度無力，但不影響正常活動；3級：肌腱感覺明顯異常影響四肢活動，嚴重者可使運動功能障礙；4級：完全癱瘓。2）NSS評分：患者下肢有疼痛或麻木感為2分，有乏力感為1分，無感覺為0分；以上癥狀在足部為2分，在小腿為1分，在其他地方為0分；以上癥狀在白天出現為0分，白天晚上均出現為1分，夜晚加重為2分；坐位能減輕不適為0分，站位減輕不適為1分，走路減輕不適為2分。分數越高，神經系統癥狀越明顯[10]。3）神經傳導速度：使用神經肌電圖儀測量2組正中神經、腓總神經感覺神經（SNCV）及運動神經（MNCV）傳導速度的變化[11]。4）臨床療效：顯效，臨床癥狀消失；有效，臨床癥狀有所好轉；無效，臨床癥狀無改善甚至加重[12]。有效率=（總例數-無效例數）/總例數×100%。

1.5 統計學方法

采用SPSS 20.0進行數據分析，符合正態分布的計量資料采用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗；計數資料采用百分數（%）表示，并行χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組治療前后神經傳導速度比較

見表1。

表1 2組治療前后神經傳導速度比較（±s，n = 56） m·s-1

表1 2組治療前后神經傳導速度比較（±s，n = 56） m·s-1

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 時間 MNCV正中神經 MNCV腓總神經 SNCV正中神經 SNCV腓總神經治療組 治療前 42.14±4.12 35.41±4.38 36.58±5.02 32.69±4.26治療后 52.08±4.26#△ 46.18±4.27#△ 48.23±4.78#△ 45.38±5.21#△對照組 治療前 41.87±4.13 35.62±4.21 37.06±5.10 32.72±4.32治療后 47.24±4.17# 40.08±4.31# 41.34±4.83# 38.24±5.08#

2.2 2組治療前后周圍神經毒性分級比較

見表2。

表2 2組治療前后周圍神經毒性分級比較（n= 56） 例

2.3 2組治療前后NSS評分比較

見表3。

表3 2組治療前后NSS評分比較（±s，n = 56） 分

表3 2組治療前后NSS評分比較（±s，n = 56） 分

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 治療前 治療后治療組 4.54±1.25 2.32±1.08#△對照組 4.46±1.31 3.26±1.24#

2.4 2組臨床療效結果比較

見表4。

表4 2組臨床療效結果比較（n= 56） 例

3 討論

奧沙利鉑為臨床常用的化療藥物之一，隨著應用的廣泛，其化療后引起的神經毒性反應也越來越受關注[13-15]，主要分為慢性神經毒性反應與急性神經毒性反應，急性反應在患者用藥后數小時內或者用藥期間就可能發生[16]，主要表現為四肢麻木、有瘙癢感及針刺感、遇冷刺激后癥狀加重，咽喉部感覺異常感。慢性神經毒性反應可在用藥數周或者數月發生，主要由于長期毒素的累積[17]，隨著治療周期的延長，劑量的增加，毒素累積越來越多，可能導致永久的功能喪失，目前治療神經周圍病變主要以營養神經和補充維生素為主[18-20]，中醫治療奧沙利鉑引起的周圍神經病變越來越受關注。

中醫學將周圍神經病變歸為“痹病”范疇，病因為風、寒、濕、熱等邪氣入體侵犯經絡、損傷正氣，氣血虧虛、脈絡淤阻，引起感覺減退，肢端麻木、刺痛[21]。因此，治療應以活血化瘀，溫經通絡、益氣通陽、祛風散寒為主[22]。紅花活血化瘀，溫經止痛；干姜、細辛、桂枝祛風散寒；當歸、黃芪活血通絡；白芍助當歸補氣活血；雞血藤補血，疏經通絡，多種藥材聯合使用，能夠加強活血化瘀，溫經通絡之療效。足三里、手三里為穴位注射常選穴位，足三里位于外膝眼下四橫指、脛骨邊緣；手三里位于前臂背面橈側，肘橫紋下2寸，陽溪與曲池連線上。甲鈷胺能夠營養神經，促進神經細胞修復，將甲鈷胺用于穴位注射，既有針刺疏通經脈，益氣活血的作用，又可通過穴位注射提高血藥濃度[23]，加強甲鈷胺營養神經的作用，減輕麻木等癥狀。將甲鈷胺和溫經和血通痹方聯合使用，通過對比2組的周圍神經毒性分級、NSS評分、神經傳導速度發現，與治療前比較，治療后2組周圍神經毒性分級0～2級明顯增多、NSS評分降低、神經傳導速度加快（P＜0.05）；與對照組比較，治療后治療組周圍神經毒性分級0～2級明顯增多、NSS評分降低、神經傳導速度加快（P＜0.05），說明甲鈷胺與溫經和血通痹方聯合使用治療奧沙利鉑化療致周圍神經病變患者，能夠減輕神經毒性反應，降低NSS評分，加快神經傳導速度，但通過對比2組療效發現，2種治療方法都可提高臨床療效，差異無統計學意義。

綜上所述，溫經和血通痹方聯合甲鈷胺穴位注射治療奧沙利鉑化療致周圍神經病變患者，能夠減輕神經毒性反應，降低NSS評分，加快神經傳導速度，值得臨床推廣。