槐耳顆粒治療中晚期肝癌

孫 川，李 賓*，李 磊，王常杰

（1.唐山市人民醫院微創腫瘤科，河北 唐山 063000；2.唐山市人民醫院肝膽外科，河北 唐山 063000；3.唐山市中心醫院急診醫學科，河北 唐山 063000）

肝癌具有起病隱匿、發展迅速的特點，目前臨床治療肝癌常采用經導管肝動脈化療栓塞術、125I粒子植入術，手術治療肝癌效果良好，但復發率高，長期療效較差[1]。中醫認為原發性肝癌為本虛標實之癥，歸屬于“癥瘕”“肝積”等范疇，以臟腑氣血虧虛為本，氣、血、濕、熱、瘀、毒互結為標，患者基本病機在于毒素蘊結于肝肝失疏泄。患者臨床主要表現為右脅腫硬疼痛，消瘦，食欲不振，乏力，或有黃疸或昏迷等[2]。槐耳顆粒具有扶正固本，活血消癥之效[3-4]，其用于中晚期肝癌患者治療的相關機制尚未完全明確。基于此，本研究采用槐耳顆粒聯合經導管肝動脈化療栓塞術、125I粒子植入術對中晚期肝癌患者進行治療，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年7月—2021年1月我院收治的中晚期肝癌患者60例，隨機分為對照組與觀察組，各30例。對照組，男17例，女13例；年齡33～67歲，平均（46.76±3.03）歲；病程0.5～4年，平均（2.23±0.57）年：腫瘤直徑1.7～13 cm，平均（7.94±1.62）cm；腫瘤分型[5]：巨塊型17例，結節型7例，彌漫型6例。觀察組，男16例，女14例；年齡34～66歲，平均（47.21±2.97）歲；病程0.5～4年，平均（2.31±0.58）年；腫瘤直徑1.5～13 cm，平均（7.36±1.13）cm；腫瘤分型：巨塊型15例，結節型8例，彌漫型7例。2組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

1）肝癌的中西醫診斷標準分別符合《中醫病癥診斷療效標準》[6]與《原發性肝癌診療規范（2017年版）》[7]中相關診斷標準，且處于中晚期者；2）肝門靜脈主干無完全阻塞者；3）臨床資料完整者。排除標準：1）合并其他肝臟疾病者；2）合并其他惡性腫瘤者；3）妊娠及哺乳期婦女等。

1.3 治療方法

對照組采用經導管肝動脈化療栓塞術、125I粒子植入術進行治療。先進行經導管肝動脈化療栓塞術，采用Selidinger技術插管，經Cobra微導管插管確認腫瘤位置，緩慢灌注洛鉑（海南長安國際制藥有限公司，國藥準字H20050308，規格：50 mg）25～50 mg與吡柔比星（深圳萬樂藥業有限公司，國藥準字H10930106，規格：20 mg）10～40 mg。經導管肝動脈化療栓塞術后1周進行125I粒子植入術治療，經影像學檢查確定腫瘤位置大小，并將圖像傳送至放射性粒子治療計劃系統，對靶治療區進行三位重建確定植入粒子數目和植入位置；在植入過程中按間距0.5～1.0 cm，采用29.6 MBq活度的125I粒子相隔1.0～1.5 cm平面播植，植入完畢后常規止血。術后口服水飛薊賓葡甲胺片保肝治療，每次200 mg，每日3次。觀察組在對照組的基礎上采用槐耳顆粒進行治療，每次20 g，每日3次。2組均治療1個月。

1.4 觀察指標

1.4.1 臨床療效 治療1個月后，根據《原發性肝癌診療規范（2017年版）》與《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]中的相關標準擬定治療效果。完全緩解：病灶完全消失，持續4周以上；部分緩解：無新病灶出現，原病灶縮小＞50%，持續4周以上；穩定：無新病灶出現，原病灶增大＜25%，持續4周以上；疾病進展：病灶增大≥25%，或出現新病灶。總緩解率=完全緩解率+部分緩解率。

1.4.2 血清腫瘤標志物水平 治療前和治療1個月后，采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測2組血清甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）水平（上海酶聯生物科技有限公司）。

1.4.3 血清細胞因子水平 血清制備同1.4.2，采用ELISA檢測2組血清血管內皮生長因子（VEGF）、堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）、骨橋蛋白（OPN）水平（合肥萊爾生物科技有限公司）。

1.4.4 免疫功能 血液采集同1.4.2，采用Cytonova 2060型流式細胞儀（成都博奧晶芯生物科技有限公司）檢測外周血T淋巴細胞亞群水平。

1.5 統計學方法

采用SPSS 21.0統計軟件進行數據分析，計量資料使用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗比較。計數資料使用例（%）表示，χ2檢驗進行比較。以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 2組治療前后血清細胞因子水平比較

見表1。

表1 2組治療前后血清細胞因子水平比較（±s，n = 30）

表1 2組治療前后血清細胞因子水平比較（±s，n = 30）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 時間 VEGF/（pg·mL-1） bFGF/（pg·mL-1） OPN/（μg·L-1）觀察組 治療前 616.15±44.94 9.44±1.19 246.86±31.47治療1個月后 318.98±33.97#△ 3.59±0.53#△ 82.17±10.48#△對照組 治療前 615.47±44.79 9.47±1.46 246.78±30.58治療1個月后 443.57±37.08# 6.08±0.97# 105.56±13.44#

2.2 2組治療前后免疫功能比較

見表2。

表2 2組治療前后免疫功能比較（±s，n = 30）

表2 2組治療前后免疫功能比較（±s，n = 30）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 時間 CD4+/% CD8+/% CD4+/CD8+觀察組 治療前 25.98±2.06 37.78±2.39 0.69±0.14治療1個月后 29.44±2.17#△ 33.00±2.47#△ 0.89±0.18#△對照組 治療前 25.79±1.95 37.78±2.70 0.68±0.10治療1個月后 27.50±2.00# 35.56±2.51# 0.77±0.19#

2.3 2組治療前后血清腫瘤標志物水平比較

見表3。

表3 2組治療前后血清腫瘤標志物水平比較（±s，n= 30）

表3 2組治療前后血清腫瘤標志物水平比較（±s，n= 30）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 時間 AFP/（ng·mL-1） CEA/（μg·L-1）觀察組 治療前 599.15±73.74 4.46±0.48治療1個月后 71.59±10.15#△ 2.13±0.48#△對照組 治療前 598.58±73.17 4.59±0.56治療1個月后 153.47±20.48# 2.95±0.55#

2.4 2組臨床療效結果比較

見表4。

表4 2組臨床療效結果比較（n = 30） 例

3 討論

肝癌是臨床常見且多發的惡性腫瘤疾病，患者全身放療或化療治療效果不佳。對于早期肝癌患者，手術切除是有效且保險的治療方法；對于中晚期肝癌患者，多數患者合并肝硬化，大部分患者失去手術指征[9-10]。肝癌腫瘤細胞超過90%的供血來自肝動脈，經導管肝動脈化療栓塞術可通過導管向患者肝動脈注入化療藥物，使得腫瘤細胞局部化療藥物濃度遠高于周圍正常組織的濃度，有效提高對腫瘤細胞的殺傷力，阻斷腫瘤供血，使腫瘤細胞缺血壞死和凋亡[11]。125I粒子植入術通過植入放射性I粒子持續散發低能量的x線和γ射線對腫瘤細胞產生殺傷作用，進而抑制腫瘤細胞增殖[12]。經導管肝動脈化療栓塞術聯合125I粒子植入術可有效抑制腫瘤細胞增殖，控制患者病情，但術后患者容易復發，因此需要聯合其他療法延長藥物作用時間。

中醫認為肝癌屬正虛邪實之癥，有學者認為“瘀、毒、虛”是肝癌基本病機，屬本虛標實之證，基本病理特點為肝之體用失調，以及瘀、濕、邪毒蘊結，脾虛、血瘀、肝郁、肝腎陰虛、濕熱表現為肝癌常見證型，故中醫治療肝癌應以排毒祛邪、祛濕利水、活血化瘀為治療準則[13]。槐耳顆粒的主要成分是槐耳菌質。槐耳菌質是在玉米蕊軸、麥麩等發酵基質上，于一定條件下經培養后所得的干燥菌質，具有扶正固本，活血消癥之效，可有效改善中晚期肝癌患者肝區疼痛、腹脹、乏力等癥狀[14]。本研究結果顯示，治療1個月后，觀察組總緩解率高于對照組，說明槐耳顆粒聯合經導管肝動脈化療栓塞術、125I粒子植入術可有效控制中晚期肝癌患者病情進展，緩解患者臨床癥狀。相關研究[15]結果顯示，槐耳顆粒輔助治療肝癌患者可有效控制患者病情，延長患者生存期，與本研究結果相符。

AFP、CEA是肝癌主要的腫瘤標志物，其水平升高說明中晚期肝癌患者腫瘤細胞大量增殖和生長，促使病情進展。VEGF、bFGF可通過促進腫瘤組織血管新生作用促進腫瘤細胞增殖和遷移。OPN可通過促進腫瘤細胞細胞外基質的降解而促進腫瘤細胞的趨化和遷移。VEGF、bFGF、OPN均有促進中晚期肝癌患者病情進展的作用。外周血CD4+、CD8+水平是判斷中晚期肝癌患者機體免疫功能的重要指標[16-17]。本研究結果顯示，觀察組血清AFP、CEA、VEGF、bFGF、OPN水平及外周血CD8+水平低于對照組，外周血CD4+水平及CD4+/CD8+高于對照組。分析其原因可能在于，槐耳顆粒有效成分主要為多糖蛋白，其輔助放療、化療療法殺傷腫瘤細胞的機制主要表現在可通過激活巨噬細胞，增強其吞噬功能，同時可增強T淋巴細胞免疫活性，提高其對腫瘤細胞的免疫殺傷作用[18]。槐耳顆粒中的多糖蛋白可直接抑制腫瘤細胞的增殖活性，進而抑制其合成促血管新生物質，因此可有效抑制其增殖、轉移，控制中晚期肝癌患者病情。

綜上所述，槐耳顆粒聯合經導管肝動脈化療栓塞術、125I粒子植入術對中晚期肝癌患者進行治療，可有效降低患者血清腫瘤標志物、細胞因子水平，抑制腫瘤細胞增殖，改善患者免疫功能，具有較好的治療效果，值得在臨床中推廣。