黃芩湯灌腸聯合療法治療潰瘍性結腸炎的效果

王穎婷 李蓮娣 于廣浩 武曉萌 郭玲

潰瘍性結腸炎（ulcerative colitis，UC）是一種結直腸慢性非特異性炎癥性疾病，病變一般局限于乙狀結腸或直腸的腸黏膜及黏膜下層，表現為慢性或亞急性的腹痛腹瀉、黏液膿血便等，近年來臨床研究普遍認為UC 的發生發展是外運行物質引起宿主反應、基因以及免疫三者共同作用所致[1]，并有部分學者認為UC 是一種特殊的自身免疫性疾病[2]。目前臨床對于UC 多采用全身支持治療以及藥物治療，通過應用糖皮質激素、免疫抑制劑、水楊酸制劑等在一定程度上控制局部腸黏膜炎性反應并促進其愈合，但長期應用糖皮質激素、免疫抑制劑等藥物存在不良反應發生率高、復發風險高的缺點[3]，而近年來中醫藥在UC 的治療中具有廣泛的應用。本研究對80 例UC 患者進行調查研究，旨在探討黃芩湯灌腸療法聯合美沙拉嗪治療UC 的臨床療效及對炎性因子水平的影響?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月—2021 年1 月牡丹江醫學院附屬第二醫院收治的UC 患者80 例為研究對象，隨機分為觀察組與對照組。對照組40 例，男16 例，女24 例，年齡36～71 歲，平均（51.73±8.12）歲，病程3～12 年，平均（5.65±2.73）年，觀察組40 例，男18 例，女22 例，年齡35～73 歲，平均（52.52±7.45）歲，病程2～11 年，平均（5.47±2.28）年。兩組基礎資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者均簽署知情同意書，研究已通過醫院醫學倫理委員會審批。

納入標準：經結腸鏡檢查明確診斷UC；病程時間≥6 個月；能夠積極配合治療。排除標準：藥物過敏；精神疾病；惡性腫瘤；全身急慢性感染。

1.2 方法

對照組口服美沙拉嗪治療，選用美沙拉嗪腸溶片（葵花藥業集團佳木斯鹿靈制藥有限公司，國藥準字H19980148，規格：0.25 g/片），2 片/次，3 次/d，于餐前1 h 服用；觀察組在美沙拉嗪治療基礎上配合黃芩湯灌腸治療，黃芩湯方劑組成為黃芩9 g、芍藥6 g、紅棗12 g、炙甘草6 g，水煎至150 mL，每日灌腸1 次，要求患者灌腸前排空糞便，取左側臥位，將導尿管潤滑后插入肛門15～20 cm，將藥液溫度加溫至37℃后進行觀察，藥液注入后臥床1 h，3 h 內不排便。兩組患者均連續治療30 d。

1.3 觀察指標

根據《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見》[4]對UC 患者膿血便、腹痛、腹瀉癥狀進行積分評價，0～3 分，分數越高表示癥狀越重；評價兩組治療總有效率，顯效為UC 癥狀與體征完全消失，結腸鏡檢查腸黏膜恢復正常；有效為治療后癥狀體征明顯減輕，結腸鏡檢查顯示黏膜病變明顯好轉；無效為病情加重或無效果，總有效率=顯效率+有效率；分別于治療前及治療后1 周內檢測患者炎癥指標，其中炎癥指標包括白介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、基質金屬蛋白酶（matrix metalloproteinase-1，MMP-1）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、血沉（erythrocyte sedimentation rate，ESR）；觀察兩組治療期間不良反應發生情況，并于治療后6 個月內隨訪調查兩組UC 復發情況。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組治療前后UC 癥狀積分比較

兩組治療前組間比較差異無統計學意義（P＞0.05），兩組治療前后組內比較差異均有統計學意義（P＜0.05）,治療后組間比較各積分差異均有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者治療前后膿血便、腹痛、腹瀉癥狀積分情況，見表1。

表1 兩組治療前后UC 癥狀積分比較（分，）

表1 兩組治療前后UC 癥狀積分比較（分，）

注：t1、P1 為組間治療前比較；t2、P2 為組間治療后比較。

2.2 兩組治療總有效率比較

觀察組治療總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療總有效率比較[例（%）]

2.3 兩組治療前后血清炎性因子水平比較

治療前兩組IL-1β、MMP-1、TNF-α、ESR 比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后觀察組IL-1β、MMP-1、TNF-α、ESR 明顯低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后血清炎性因子水平比較（）

表3 兩組治療前后血清炎性因子水平比較（）

注：t1、P1 為組間治療前比較；t2、P2 為組間治療后比較。

2.4 兩組不良反應及隨訪復發情況

兩組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）；隨訪調查結果顯示觀察組治療后6 個月復發率明顯低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組不良反應及復發情況比較[例（%）]

3 討論

UC 是一種臨床較為常見的炎癥性腸病，具有慢性持續型緩解期與發作期反復交替發作、病程冗長、治療難度大、治療后復發率高等特點，同時急性爆發型UC 患者病死率較高，目前已被列為現代難治性疾病之一，近年來受人們生活飲食習慣轉變以及人口老齡化進程加劇的影響，我國整體UC 發病率、患病率呈上升趨勢。

近年來，有研究表明[5]，人體內腦腸軸的變化能夠影響到炎癥性腸病，在患者UC 發病期間，發現在患者頭部腦脈絡叢中的血管屏障會暫時關閉，通過鎖定信號傳導通路從而最終失調腦腸血管軸，保護大腦免受侵襲，阻礙患者大腦功能變化。另有醫學研究表明[6]，磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B（phosphatidylin-ositol-3-kinase/protein kinase B，PI3K/AKT）等信號通路也參與到UC 的發病。

目前臨床普遍認為遺傳、感染、免疫等多重因素相互作用共同導致UC 的發生發展，目前臨床已證實CDH1、ECM1、HLA-DR、IL10 等可作為UC 發病的易感因素[7]，有研究顯示腸道持續炎性反應可導致UC 患者腸黏膜巨噬細胞明顯增多，并受CCR2 趨化作用使巨噬細胞不斷向炎癥病灶部位聚集[8]?；诖耍琔C 的臨床治療主要采用氨基水楊酸類藥物、糖皮質激素類、生物制劑等進行治療，但該類藥物普遍存在不良反應高、遠期療效不理想等問題[9-10]。

而本研究結果顯示，采用黃芩湯灌腸聯合美沙拉嗪治療的觀察組UC 腹瀉、腹痛、膿血便癥狀積分以及血清炎性因子水平改善情況明顯優于單用美沙拉嗪的對照組，且兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義，但隨訪調查結果顯示觀察組治療后6 個月復發率明顯低于對照組，表明聯合黃芩湯灌腸能夠有效提升UC 治療有效性，并對降低治療后UC 復發具有重要作用。而進一步分析可知，黃芩湯中主要成分為黃芩、芍藥、紅棗、炙甘草，是治療胃腸道疾病的傳統中藥方劑，被稱為“萬世治痢之祖”[11]，具有良好的清熱止痢、和中止痛的功效，而基于現代藥理學分析認為，黃芩苷是黃芩中的主要組成成分及活性成分，臨床藥理研究中發現黃芩苷可通過影響RORct mRNA 表達、IL-6 合成，達到抑制T 細胞向Th17 分化、促進Treg 細胞生成的目的[12]，還可抑制IL-6、IL-1、NO 合成，影響COX-2 基因表達、抑制炎癥反應，而UC 作為炎癥性腸病其局部炎性反應以及免疫功能異常是其最為可能的致病因素[13]，目前已有動物研究顯示黃芩苷可通過調節IKK/IKB/NF-kB 信號通路、抑制IL-33產生及氧化應激反應抑制實驗性腸炎病情發展[11]，而結合本組研究分析認為黃芩湯灌腸應用能夠直達病灶、快速發揮抑制炎癥反應以及改善局部免疫功能的目的，促進局部黏膜病灶的徹底愈合，在快速提升UC 治療效果的同時，降低不良反應發生率以及治療后復發風險[14-15]。

在治療UC 時，美沙拉嗪也發揮著重要作用，分析其原因可能包含有以下兩個方面，首先美沙拉嗪中的有效成分5-氨基水楊酸（5-aminosalicylic acid，5-ASA）通過抑制結腸黏膜中釋放的白三烯，以及清除釋放的活性氧，最終減少患者巨噬細胞以及中性粒細胞中產生的白細胞介素IL-8、IL-6，從而導致其分泌和釋放減少，減少TNF-α 的產生，并且最終減輕了患者機體中炎癥遞質對胃腸道黏膜的侵害作用，并最終保護了患者的胃腸功能。其次，磺胺吡啶是引起UC 患者不良反應的主要因素，美沙拉嗪中不含有此物質，從而患者的不良反應較少[16]。

綜上所述，采用黃芩湯灌腸聯合美沙拉嗪治療UC 療效顯著，能夠有效改善患者膿血便、腹痛、腹瀉等癥狀體征以及血清炎性因子水平，降低UC 復發風險，具有應用及推廣價值。