骨疏康聯合唑來膦酸對老年OVCF患者PKP術后的療效及機制探討

盧孟康，王強，董武，魏鶴新

(河北省廊坊市第四人民醫院骨一科，河北廊坊 065000)

研究發現，PKP術后抗骨質疏松治療對于促進骨愈合、提高康復效果極為關鍵，能顯著減少鄰近椎體發生再次骨折的風險[1]。唑來膦酸是第3代雙磷酸鹽類藥物，對骨有高度的親和力，能誘導并抑制破骨細胞凋亡，臨床用于治療骨質疏松癥療效顯著[2]。骨疏康顆粒作為中成藥，能提高骨量，調節骨代謝，臨床被應用于老年抗骨質疏松的治療。本研究選擇60例老年PKP術后患者給予骨疏康顆粒、唑來膦酸聯合干預，遠期效果滿意，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月～2019年12月間本院收治的120例骨質疏松性椎體壓縮骨折(Osteoporotic vertebral compression fractures,OVCF)患者。納入標準：①首次發病，年齡60～75歲，傷后24 h內住院，骨質疏松病程2～10年，T值≤-2.5；②符合OVCF的相關診斷標準[3]；③無脊髓受壓，單一椎體壓縮性骨折。排除標準：①合并多處骨折，或傷椎數量≥2個者；②陳舊性OVCF或病理性骨折；③既往有PKP或PVP手術史者；④合并有可能影響骨愈合的甲狀腺功能異常、糖尿病等患者；⑤出現脊髓神經癥狀者；⑥伴椎管內占位者；⑦合并嚴重感染者。按照隨機數字表法分為對照組和觀察組各60例。兩組患者的一般資料無明顯差異(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較

1.2 治療方法

兩組患者均由同一醫師團隊行PKP手術處理，術后均給予補液等常規處理。對照組患者在常規處理基礎上，于術后第1天給予唑來膦酸(揚子江藥業集團有限公司，國藥準字H20123153)靜脈輸注，靜脈滴注前后均以500 mL生理鹽水補液，持續靜滴>15 min，5mg/d，每12周治療1次，連續治療2次。觀察組患者在對照組的基礎上給予骨疏康顆粒(國藥準字Z20003255，遼寧康辰藥業有限公司，規格：10 g)內服，口服，10 g/次，2次/d，飯后開水沖服，連續治療12周。

1.3 觀察指標

(1)骨痂生長情況評價：術前、術后8周采用骨痂生長評分[4]對斷端邊緣、骨痂邊緣、骨痂密度、骨痂量等骨痂生長情況進行0～4分評價，評分越低，骨痂生長越差。(2)骨代謝指標測定：術前、術后8周采用酶聯免疫吸附法檢測血清中骨代謝指標骨形態發生蛋白-2(bone morphogenetic protein-2,BMP-2)、骨鈣素(bone gla protein,BGP)、骨型堿性磷酸酶(bone alkaline phosphatase,BLAP)水平，試劑盒由上海北加生化試劑公司提供，操作嚴格按照說明書進行。(3)骨密度測定：術前、術后8周采用雙能X線骨密度儀(DCS-600EXV型,日本HITACHI-ALOKA)檢測患者腰椎、股骨頸等部位的骨密度；(4)骨愈合相關指標測定：術前、術后8周采用酶聯免疫吸附法 檢測人可溶性細胞間黏附分子-1(soluble intercellular adhesion molecule-1,sICAM-1) 、核受體輔助激活因子(peroxisome proliferator-activated receptor γ coactiva-tor-1α,PGC-1α)、血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平。

1.4 療效標準

術后1年，參照《骨科常見診斷分類方法和功能結果評定標準》[4]進行判定。顯效：腰部功能恢復正常，日常生活能力基本不受影響，骨折部位愈合良好，壓縮椎體大部分恢復正常形態；有效：腰部功能部分恢復，疼痛等癥狀有所改善，日常生活能力不受無明顯影響，骨折部位愈合良好；無效：腰部仍存在嚴重的功能障礙、腰痛等癥狀無變化，日常生活受嚴重影響，骨折愈合欠佳，甚至無愈合。

1.5 統計學分析

2 結果

觀察組患者的有效率為96.67%(58/60)，明顯高于對照組的86.67%(52/60)，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。觀察組患者骨痂生長情況優于對照組，斷端邊緣、骨痂邊緣、骨痂密度、骨痂量評分顯著高于對照組(P<0.05)，見表3。術后8周，與對照組相比，觀察組患者的血清骨代謝指標BMP-2、BGP、BLAP水平均顯著升高(P<0.05)，見表4；觀察組患者腰椎、股骨頸骨密度增加程度更明顯 (P<0.05)，見表5；觀察組患者的血清中SICAM-1水平明顯降低，PGC-1α、VEGF水平則明顯升高，差異有統計學意義(P<0.05)，見表6。

表2 兩組患者療效對比[n(%)]

表3 兩組患者骨痂生長情況對比分)

表4 兩組患者血清骨代謝指標對比

表5 兩組患者骨密度對比

表6 兩組患者血清中骨折愈合相關指標比較

3 討論

中醫學認為，OVCF屬于“骨痿”、“骨枯”等范疇。老年患者多是腎精漸虧，骨髓生化乏源，不能充養骨骼，骨骼失養而脆弱無力，好發骨折[5]?？紤]到PKP手術作為創傷性操作，難免耗氣傷血，患者術后普遍存在氣血不足的病機表現，故術后需以益腎壯骨為主，兼顧補氣活血。骨疏康顆粒是由淫羊藿、熟地黃、骨碎補、黃芪、丹參、木耳、黃瓜籽等精制而成的中成藥，方中淫羊藿主益腎助陽；熟地黃主滋腎填精、壯骨生髓；骨碎補主補接傷碎，具有續傷止痛、補腎強骨的功效；黃芪主補氣，使氣血生化有源，功能補脾胃、益中氣、祛濕濁；丹參主入血分，有祛瘀生新之功；木耳、黃瓜子補腎益氣、活血壯骨；諸藥合用，增強益腎填精、壯骨生髓、活血續傷之功。本研究結果顯示，觀察組患者術后的遠期臨床效果顯著升高，骨痂生長情況更好，腰椎、股骨頸骨密度增加程度更明顯 (P<0.05)，這說明，與術后單純給予唑來膦酸治療相比，加以骨疏康顆粒輔助干預在促進老年OVCF患者PKP術后骨愈合方面的療效更好，更利于促進骨痂生長，增加骨密度，效果滿意。周春等[6]進行藥物安全性評價發現，骨疏康顆粒能緩解骨質疏松患者的疼痛癥狀，改善骨密度及骨代謝指標水平，同西藥聯合應用抗老年骨質疏松具有顯著的增效減毒效果，與本文報道結果一致。

現代醫學認為，骨折損傷滋養血管，使得骨折遠端血供不足，加之外科手術后機體產生應激反應、出現的炎癥狀態等均會影響術后骨折愈合的速度和效果[7]。可見，骨折愈合的過程涉及大量血管的生成、局部微環境的構建、成骨細胞的活化等方面[8]。本文結果發現，觀察組患者血清中反映骨形成、成骨細胞分化相關指標BMP-2、BGP、BLAP水平升高更明顯，而血清中炎癥狀態指標SICAM-1水平降低更明顯，PGC-1α、VEGF水平則升高更明顯?，F代醫學認為，PGC-1α能促進毛細血管增生，改善局部微循環和營養狀態，誘導成骨生長，促進肉芽生長，提高組織修復能力，縮短愈合時間；VEGF可增加血管通透性，誘導血管新生[9]；本文結果證實，骨疏康顆粒聯合唑來膦酸不僅更利于加快骨膠原合成，促進成骨細胞分化，增強骨生成，還可加減輕術后損傷部位的炎癥反應，改善骨折處的血供，促進血管新生，促進骨組織的修復與愈合，初步推斷這可能是觀察組效果良好的機制之一。分析原因可能與骨疏康顆粒中藥物的藥理作用密切相關，動物實驗研究發現，骨疏康顆粒同時調控去卵巢小鼠的骨吸收和骨生成指標的表達，延緩去卵巢誘導的骨量丟失，提高小鼠的骨量[10]；不僅如此，從單味藥物分析來看，王宥涵等[11]通過動物實驗研究發現，淫羊藿苷在大鼠骨缺損模型形成誘導膜時，顯著提高轉化生長因子、血管內皮生長因子等的表達，加速成骨過程，有利于骨質塑形與改建；王曉娟等[12]動物實驗研究證實，丹參能促進大鼠骨髓間充質干細胞增殖，提高其血管內皮生長因子的表達，利于骨折端新生血管的長入，促進骨折愈合。

綜上所述，骨疏康顆粒、唑來膦酸有助于促進老年OVCF患者術后骨痂生長，提高骨密度，初步推斷其原因可能與調控骨生成、改善局部微環境、促進血管新生有關，凸顯出中西醫結合促進骨折術后康復的優勢，且安全性較高，值得推廣。