止咳平喘方聯(lián)合參麥注射液對(duì)支氣管哮喘急性發(fā)作期患者肺功能和炎癥相關(guān)因子水平的影響

黃 彬 劉紀(jì)寧 劉 丹 付娟娟

(四川省綿陽(yáng)市中心醫(yī)院急診醫(yī)學(xué)科，四川 綿陽(yáng) 621000)

支氣管哮喘是一種與環(huán)境、遺傳等多因素有關(guān)的氣道炎性反應(yīng)性疾病，氣道反應(yīng)性增加是其重要的病理機(jī)制，可引起可逆性氣流受限，出現(xiàn)喘息、咳嗽、胸悶、氣短等癥狀，常在清晨或夜間發(fā)作。已有的研究發(fā)現(xiàn)，支氣管哮喘患者機(jī)體存在輔助性T淋巴細(xì)胞1(Th1)/Th2失衡現(xiàn)象，因此建議在治療時(shí)重視調(diào)節(jié)免疫[1]。但目前臨床治療支氣管哮喘急性發(fā)作期以抗炎、擴(kuò)張支氣管、抗感染等為主，免疫調(diào)節(jié)并不作為常規(guī)治療方法[2]。中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為，哮喘屬于“哮病”范疇，為外邪引動(dòng)伏痰所致，治以宣肺止咳、化痰平喘為法[3]。參麥注射液是由中藥人參、麥冬提取精制而成的中藥注射劑，具有益氣固脫、養(yǎng)陰生津之效，可提高機(jī)體抗應(yīng)激能力，調(diào)節(jié)免疫功能，但其組方固定，不能隨癥加減，作用比較局限[4]。本研究以宣肺平喘法為指導(dǎo)，自擬止咳平喘方聯(lián)合參麥注射液治療支氣管哮喘急性發(fā)作期57例，并與參麥注射液治療57例對(duì)照，觀察對(duì)患者肺功能和炎癥相關(guān)因子水平的影響，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷符合《中國(guó)支氣管哮喘防治指南(基層版)》[5]中支氣管哮喘急性發(fā)作期的標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷符合《支氣管哮喘中醫(yī)診療專家共識(shí)(2012)》[6]中寒證或熱證的辨證標(biāo)準(zhǔn)。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)；年齡≥18歲；近期無(wú)糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張藥物等使用史；臨床資料完整；患者知情同意，并簽署知情同意書；經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 伴有肺結(jié)核、支氣管炎等其他呼吸系統(tǒng)疾病者；過敏體質(zhì)；重度和極重度[5]支氣管哮喘者；合并心腦血管疾病、肝腎功能不全者；哺乳期或妊娠期患者。

1.2 一般資料 選擇2018年1月至2020年5月四川省綿陽(yáng)市中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科支氣管哮喘急性發(fā)作期門診患者114例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。治療組57例，男28例，女29例；年齡27～75歲，平均(59.14±11.07)歲；急性病程1～5 d，平均(3.42±0.68)d；輕度18例，中度39例。對(duì)照組57例，男30例，女27例；年齡25～74歲，平均(58.17±11.77)歲；急性病程1～5 d，平均(3.34±0.69)d；輕度20例，中度37例。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法 2組均給予常規(guī)對(duì)癥治療，包括吸氧，吸入布地奈德混懸液抗炎、硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑舒張支氣管，伴細(xì)菌感染者加用廣譜抗生素治療。

1.3.1 對(duì)照組 予參麥注射液(正大青春寶藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z33020021)40 mL,加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，每日1次，共治療7 d。

1.3.2 治療組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用止咳平喘方。藥物組成：射干10 g，炙麻黃10 g，白果10 g，紫蘇子6 g，法半夏10 g，苦杏仁10 g，陳皮6 g，枳殼6 g，大棗7枚，甘草6 g。寒證者加細(xì)辛、桂枝各6 g；熱證者加黃芩、桑白皮各6 g。每日1劑，水煎2次取汁200 mL，分早、晚2次溫服，共服用4周。

1.4 觀察指標(biāo)及方法 ①于治療前、治療7 d抽取2組患者空腹肘靜脈血5 mL，4 ℃、3500 r/min，離心10 min取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子(Eotaxin)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF-β1)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細(xì)胞介素4(IL-4)、白細(xì)胞介素33(IL-33)。試劑盒為上海酶聯(lián)生物科技有限公司，檢測(cè)儀器為RT-96A型酶標(biāo)儀，深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司。②分別于治療前、治療7 d檢測(cè)患者肺功能指標(biāo)，包括第1 s用力呼氣容積(FEV1)、FEV1/用力肺活量(FVC)、最大自主通氣量(MVV)占預(yù)計(jì)值的百分比(MVV%)、呼氣流速峰值(PEFR)，檢測(cè)儀器為AS-507肺功能儀(日本美能)。③哮喘控制問卷(ACQ)評(píng)分[7]。于治療前、治療4周時(shí)評(píng)價(jià)，包括6項(xiàng)問題，單項(xiàng)分記為0～6分，6項(xiàng)總分除以6得出的評(píng)分可評(píng)價(jià)患者哮喘控制情況。評(píng)分<0.75分表示控制良好；0.75～1.5分表示控制一般；>1.5分表示控制不良。④電話或門診隨訪6個(gè)月。記錄患者哮喘急性發(fā)作次數(shù)和平均住院時(shí)間。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[8]擬定。臨床痊愈：經(jīng)4周的治療，癥狀消失，且證候積分改善≥95%；顯效：經(jīng)4周的治療，癥狀顯著緩解，70%≤證候積分改善<95%；有效：經(jīng)4周的治療，癥狀緩解，30%≤證候積分改善<70%；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 治療組總有效率94.74%(54/57)，對(duì)照組總有效率80.70%(46/57)。2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組高于對(duì)照組。見表1。

表1 2組臨床療效比較 例

2.2 2組治療前及治療7 d炎癥相關(guān)因子水平比較 治療7 d，2組血清Eotaxin、TGF-β1、TNF-α、IL-4、IL-33水平均較本組治療前降低，且治療組均低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前及治療7 d炎癥相關(guān)因子水平比較

2.3 2組治療前及治療7 d肺功能指標(biāo)變化比較 治療7 d，2組FEV1、FEV1/FVC、MVV%、PEFR均較本組治療前升高，且治療組均高于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前及治療7 d肺功能指標(biāo)變化比較

2.4 2組治療前及治療4周ACQ評(píng)分比較 治療4周，2組ACQ評(píng)分均較本組治療前降低，且治療組低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療前及治療4周ACQ評(píng)分比較 分，

2.5 2組隨訪情況比較 隨訪6個(gè)月，治療組急性發(fā)作次數(shù)少于對(duì)照組，平均住院時(shí)間短于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組隨訪情況比較

3 討論

目前，支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制仍缺乏全面的認(rèn)識(shí)，其主要病理改變?yōu)闅獾姥装Y、氣道重塑及平滑肌功能紊亂，易反復(fù)發(fā)作且病程較長(zhǎng)，若在急性發(fā)作期未及時(shí)給予干預(yù)措施,則會(huì)嚴(yán)重威脅患者的生命安全。現(xiàn)階段針對(duì)支氣管哮喘急性發(fā)作期的患者，國(guó)內(nèi)外指南均推薦優(yōu)先給予糖皮質(zhì)激素和β2受體激動(dòng)劑治療，能夠快速控制病情，但并不能有效控制疾病進(jìn)展，在減少臨床發(fā)作次數(shù)方面的效果也并不理想，且長(zhǎng)期應(yīng)用存在較多不良反應(yīng)。

中醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)對(duì)于支氣管哮喘的相關(guān)記載可追溯至《內(nèi)經(jīng)》“陰爭(zhēng)于內(nèi)……使人喘鳴”。《金匱要略》對(duì)哮病的癥狀描述比較形象，如“上氣”“喉中水雞聲”。《針灸資生經(jīng)》中將“哮”與“喘”區(qū)分開，哮以哮鳴聲響為特點(diǎn)，喘以氣息為標(biāo)志，但因哮必兼喘，故稱之為哮喘[9]。支氣管哮喘急性發(fā)作的基本病機(jī)是外邪引動(dòng)伏痰。肺、脾、腎三臟虛損，水液運(yùn)化、輸布、蒸騰失司，日久聚液成痰，藏于肺即為伏痰。而氣候交替、外邪襲體、飲食不當(dāng)、情志不舒、勞累疲倦等皆可引動(dòng)伏痰，使氣機(jī)逆亂，痰氣搏結(jié)于氣道而喘息哮鳴[10]。遵循“急則治標(biāo)”的原則，以宣肺化痰平喘為先。止咳平喘方方中以射干、炙麻黃為君藥，射干鎮(zhèn)咳祛痰，炙麻黃宣肺平喘，二藥相伍，一升一降，可增強(qiáng)鎮(zhèn)咳平喘之功，使哮喘發(fā)作得到有效控制。白果斂肺定喘，紫蘇子降氣消痰，止咳平喘，法半夏燥濕化痰，降逆止嘔，苦杏仁降氣化痰，止咳平喘，四藥共為臣藥，助君藥增強(qiáng)祛痰平喘之功。佐以陳皮、枳殼理氣燥濕，行氣消脹；大棗安中養(yǎng)脾，養(yǎng)血安神。甘草為使藥，緩急和中，止咳化痰。寒證者加細(xì)辛、桂枝以溫肺化飲，熱證者加黃芩、桑白皮以清熱化痰。諸藥共奏宣肺止咳、化痰平喘之功[11]。

支氣管哮喘急性發(fā)作期存在正虛邪實(shí)的特點(diǎn)，因此治療時(shí)也要兼顧扶正固本。參麥注射液是由人參、麥冬組成的中藥注射劑，人參是補(bǔ)氣的要藥，功擅補(bǔ)五臟，安精神。麥冬可養(yǎng)陰生津，潤(rùn)肺止咳[12]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，止咳平喘方中射干所含的鳶尾黃酮及鳶尾黃酮苷具有抗病原微生物、抗炎作用，可有效抑制哮喘急性期呼吸道感染和炎性反應(yīng)[13]。麻黃所含的揮發(fā)油、生物堿可促進(jìn)汗出，生物堿可通過興奮氣道平滑肌β受體而發(fā)揮平喘作用[14]。白果所含的白果二酚可促進(jìn)氣道分泌物排出，并具有微弱的平滑肌舒張作用[15]。法半夏具有中樞鎮(zhèn)咳作用，并能抑制氣道腺體分泌[16]。苦杏仁所含的苦杏仁苷可酶解為氫氰酸，具有中樞鎮(zhèn)咳作用[17]。參麥注射液可興奮垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)，升高腎上腺皮質(zhì)激素水平，抑制炎癥，增強(qiáng)機(jī)體抗應(yīng)激能力，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能[18]。胡紀(jì)旋[19]研究發(fā)現(xiàn)，參麥注射液對(duì)激素抵抗型支氣管哮喘的治療效果較好，能控制哮喘發(fā)作，調(diào)節(jié)免疫功能。本研究結(jié)果顯示，止咳平喘方聯(lián)合參麥注射液治療支氣管哮喘急性發(fā)作期可提高臨床療效，降低ACQ評(píng)分，減少6個(gè)月內(nèi)發(fā)作次數(shù)，縮短住院時(shí)間，與單用參麥注射液治療比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

支氣管哮喘急性發(fā)作與淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等導(dǎo)致的氣道炎性反應(yīng)密切相關(guān)。Eotaxin可趨化嗜酸性粒細(xì)胞至炎癥部位，介導(dǎo)炎性反應(yīng)[20]。TGF-β1可促進(jìn)成纖維細(xì)胞釋放IL-6等促炎因子，參與炎性反應(yīng)[21]。TNF-α可參與調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫，促進(jìn)其他促炎因子釋放而擴(kuò)大炎性反應(yīng)[22]。IL-4可促進(jìn)淋巴細(xì)胞活化和抗體生成，通過促進(jìn)氣道重塑和氣道炎癥浸潤(rùn)等促進(jìn)哮喘的發(fā)生[23]。IL-33是IL-1細(xì)胞因子超家族的成員，可促進(jìn)機(jī)體的炎性反應(yīng)，加重肺部損傷[24]。本研究通過檢測(cè)上述炎癥指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，止咳平喘方聯(lián)合參麥注射液治療支氣管哮喘急性發(fā)作期可降低Eotaxin、TGF-β1、TNF-α、IL-4、IL-33水平，與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

支氣管哮喘急性發(fā)作期具有較為明顯的氣道通氣功能障礙。肺功能測(cè)定能夠客觀評(píng)價(jià)氣道通氣障礙的嚴(yán)重程度，監(jiān)測(cè)病情變化。本研究結(jié)果顯示，治療后治療組肺功能指標(biāo)FEV1、FEV1/FVC、MVV%、PEFR較對(duì)照組改善更明顯(P<0.05)。

綜上所述，止咳平喘方聯(lián)合參麥注射液可改善支氣管哮喘急性發(fā)作期患者的肺功能，降低炎癥相關(guān)因子表達(dá)，從而有效控制哮喘發(fā)作，提高臨床療效。