制藥工藝項目質量控制存在的問題及完善措施

王顏

（愛美客技術發展股份有限公司，北京 101204）

隨著市場競爭日益激烈，制藥企業除了要制定合理的價格策略外，也要保證制藥工作的質量。但是目前，很多制藥企業的質量控制都存在問題，導致市場上出現劣幣逐良幣的情況，對制藥行業的發展十分不利?？偨Y來看，制藥工藝的問題來自企業內部控制、市場法律法規等多方面，所以需要制定全面的控制體系，完善對制藥工藝的控制，滿足生產質量的需求。

1 制藥行業藥品質量影響因素分析

1.1 藥品生產質量

藥品生產項目中，藥品生產原料的質量、原料的種類選擇是決定藥品質量的主要因素，如果制藥企業沒有采用合理手段開展對藥品原料質量的控制，比如對供貨商的監管力度不足，可能很難獲得高質量的藥品原料，最終影響正常的藥物生產，也影響市場整體安全，并且會對生產設備造成十分不利的影響[1]。

1.2 藥品生產設備管理

藥品生產工藝需要專門的設備才能實現，因此生物制藥企業需要定期開展對藥品設備的維護管理工作，包括定期進行設備的清潔、消毒、維修等，確保設備工作正常，在衛生、性能等指標上滿足生產需求，保證藥物的生產質量[2]。同時，也需要根據生產工藝選擇正確的生產設備，滿足藥品高質量、高效率、低成本生產的要求，以及確保藥物生產過程中的安全水平。

1.3 藥品生產技術

藥品生產需要特定的工藝，而工藝是否合理也是藥品生產質量的重要影響因素之一，必須合理選擇制藥工藝，以確保藥品能滿足市場的實際要求。在藥物培養、原料供應方出現變化時，生物制藥企業也要根據相關因素對生產工藝進行調整，確保生產效能，保證藥品的穩定生產，并且確保自身穩定發展。

1.4 人員綜合素質

制藥工藝項目質量的直接控制者是工作人員，所以工作人員的素質水平對藥品的生產具有決定性的作用。針對藥品生產需求，制藥人員必須具備全面的專業知識、熟悉使用制藥設備、了解制藥技術、具備豐富的工作經驗，確保所有生產工藝都能嚴格按照要求執行，保證制藥工作的質量。

2 制藥工藝質量控制存在問題

2.1 制藥原料質量問題

制藥企業對原料的質量控制水平決定了制藥質量能否滿足要求，但是由于經濟、技術、管理等方面原因，很多制藥公司對原料的質量把控存在明顯不足，造成一些不達標的原料投入到生產中，對藥物的質量造成了十分不利的影響[3]。一部分藥企缺少藥品質量的控制意識，在原料質量檢查工作上停留于表面，缺少檢查環節、流程的設置，讓不合格原料進入生產線，最終所生產的藥品并不具備應有的療效。

2.2 法律法規不健全

通過法律法規建設能強化對藥物生產企業、原料供應商、設備供應商的約束和限制，但是由于藥品行業近年來發展速度比較快，大量新型藥物的出現，而法律、制度并沒有針對新型藥物制定明確標準，導致我國藥企對制藥項目的質量控制效果不理想[4]。很多制藥企業也缺乏制藥工藝的質量控制意識，在缺少法律要求下，制藥企業缺少對原料、生產工藝控制的責任感，為了降低成本、獲取更高經濟效益，往往會上減低生產標準要求，導致很多缺少療效的假冒偽劣藥品進入市場，對患者的生命安全造成了非常嚴重的威脅。

2.3 制藥設備的質量問題

藥品生產、特定生產工藝都需要有設備支持，因此制藥企業必須根據工藝要求采購制藥設備，以及加強對制藥設備的管理，確保設備的工作狀態可以滿足生產需要。隨著社會對藥品的需求增加，用藥需求量增大，我國制藥企業的產業規模也在擴大，很多藥品的生產都形成了固定的流程，對提升制藥效率、降低人力資源消耗都發揮了巨大作用[5]。在實際工作中，制藥企業必須根據流程選擇制藥設備，而且要做好日常維護，尤其根據相關標準定期對設備清潔、滅菌、消毒。但是很多企業為了追求生產效率，在工作中并沒有進行必要的維護，對設備的清潔等工作效果也比較差，在提升生產效率的情況下并未保障生產質量。另一方面，也有一些企業在選擇制藥設備時并沒有制定嚴格參數要求，導致制藥設備的性能并不能滿足生產需要，最終制造的藥品也很難滿足標準要求。

2.4 人員素質問題

我國制藥企業的制藥人員專業水平還需要提升，在制藥過程中，存在制藥人員水平不足的情況，對藥品生產質量造成了巨大影響。很多制藥人員存在專業技術能力、知識水平不足的情況，導致對制藥過程中所使用的技術并不了解，很難滿足相應的工作要求，也難以控制制藥工作達到生產標準，對制藥的過程產生了破壞性影響[6]。很多制藥企業的員工并沒有結合制藥技術的發展更新知識，尤其一些老員工的知識更新速度比較慢，對先進制藥設備的了解程度很低，對當前的先進技術了解程度存在不足，導致很多新技術投入到生產中難以發揮作用，或者不能達到生產標準要求。同時，企業對工作人員的培養意識也比較差，并沒有針對技術的實際情況提升技術人員的知識水平和專業能力，導致企業內部的技術人員普遍對全新技術缺少認知。在人力資源建設上，一些企業也沒有根據需要招聘人才，造成一線生產人員能力不足，很難保證藥品的質量。

3 解決制藥工藝項目質量控制問題的措施

3.1 強化制藥原料的審查和檢驗

制藥企業應該具備較強的質量控制意識，強化對藥品原料的檢查和審驗工作。為此，應該建立全面的管理措施，實現對藥品原料的全過程管理。制藥企業生產過程中，需要保證使用的藥品為無污染的藥物材料，所以采購人員需要在采購工作開始之前收集相關資料，保證對藥品的識別能力，從而保證采購藥品的質量[7]。同時，企業也要建立對藥品質量的定期檢驗機制，生產之前檢查對應批次原料的質量，確保藥物生產能夠達到質量標準，確保原料能滿足項目工藝的要求。

3.2 建立完善的法規

通過法律法規建設能夠對制藥企業進行一定的約束，也能強化對原料、設備供應商的管理，確保供應質量，滿足制藥項目的管理要求。在制定法律法規時，應該充分研究制藥企業的技術發展情況，結合制藥企業的實際情況、當前主要的藥品制定生產標準，并且對各種新興藥品也要不斷明確生產標準要求，相關原料、設備的要求，從而利用法律給制藥企業生產質量提供支持，滿足工藝控制目標。

3.3 強化設備管理

目前很多制藥企業對設備管理都存在水平不足，并不能滿足制藥生產的實際需求，為此，在制定設備管理要求時，應該圍繞設備的型號、生產參數等要素，結合企業實際生產情況，合理選擇和適配生產設備，確保不同設備之間的緊密配合，使藥品生產工作可以連貫進行。同時，為了確保生產設備始終保持正常穩定的生產，需要定期對設備進行檢查和維修，及時發現和解決設備的故障，保證設備能始終保持良好的運行狀態，滿足企業對生產質量的要求。在進行滅菌、消毒、清洗等工作時，需要嚴格遵守GMP 要求，并且保證設備的溫控、壓差、空氣流量控制等功能，避免生產過程中出現污染物對藥物生產造成影響。相關人員也要不斷根據設備更新在知識體系，保證能滿足全新設備的殺菌要求。

表1 GMP 滅菌方法和設備

3.4 建立完善的質量控制體系

制藥行業的生產實踐中，為了提升生產總體質量，為社會提供安全的藥品，就需要強化對藥品生產質量的控制，建立更為完善的實生物制藥行業項目生產控制體系，圍繞產品特點、生產工藝建立質量控制體系。例如，生產之前需要明確技術標準、安全標準、環境控制標準等要求，并建立監督機構，監控生產標準的落實。為提升參與人員的管理意識，需要建立明確的責任機制，確定不同環節相關人員的責任[8]。同時，也要定期開展質量管理的總結工作，優化生產技術，分析當前質量管理中的不足，制定更為合理的質量管理流程和生產流程，并對發現的問題及時進行處理和控制。針對不同的生產工藝，需要設置專門的工作人員負責，確保管理人員的專業性以及對質量問題的識別能力，及時對不達標的情況進行有效控制，滿足對質量控制的要求。

3.5 提升工作人員水平

為了保證生產過程中有效的質量控制，必須不斷提升工作人員水平。生物制藥企業需要根據生產技術需要建立明確的人員選拔標準，嚴格遵守法律流程開展技術人員招聘工作，確保人員能滿足當前的技術能力要求。所有人員上崗之前都要進行必要的培訓工作，包括掌握當前最新的藥品生產工藝流程，確保人員能夠參與到藥品生產實踐中，保證藥品生產的綜合控制效果，也確保人員能夠執行制藥企業對藥品的質量控制要求。制藥企業也可以和高校展開合作，定點培養工作人員，保證人才能滿足藥品生產企業需求，并吸收前沿質量控制技術和控制方法，給高質量的生產工作提供多元化支持。同時，企業在引入新技術、新設備后也要開展人員培訓工作，保證人員了解全新技術的應用方法和控制要求，確保新技術能迅速應用到生產實踐環節。

3.6 重視對自動化技術的創新應用

在制藥工藝的創新運用中，自動化技術是一項融合了人工智能、云計算、大數據等多項功能的先進技術，將其運用于企業的日常生產及管理活動中，可以顯著提升生產效率，并確保制作流程的安全性。在應用自動化技術的過程中，能夠及時發現在實際工作中存在的質量問題及安全風險，并對設備生產的各個環節進行全過程監控，可有效減少生產活動中的操作失誤，避免不必要的功耗。此外，與傳統的生產技術相比，在制藥工藝領域應用自動化技術，工作人員可以結合系統中的各項參數，并在系統的有效引導下，制定風險防范方案，并對設備生產各環節的狀態進行確認和預警，從而確保機電設備的高效運轉。

3.7 完善工藝生產流程，優化生產布局

為了做好制藥工藝項目中的各項質量控制工作，在工藝流程的生產過程中，應滿足以下要求：

第一，在進行工藝流程的設計與生產時，產品必須滿足相應的質量與數量要求。

第二，要保證工藝流程的合理性，對布局進行精準把控與合理設置，保持設備之間的適當距離，使其呈現出較為緊湊的布局狀態。

第三，要確保工藝流程的經濟性，對設計、生產、制作、調試和成品輸出等環節產生的成本消耗進行有效的管控，努力壓縮成本，增加企業經濟效益。

從實際來看，布局優化包含設計新系統與改造原有系統兩方面內容。隨著對產品需求的不斷增加，傳統的生產流程正在逐步向大規模集中化生產的趨勢發展。此外，生產設備與生產工藝之間存在著相互影響的關系，相關企業應制定行之有效的布局方案。從車間設備的布置來看，布置設備應符合制藥工藝項目的生產及制造流程，結合風向和地理位置，利用車間場地。各車間、各部分之間的地理位置既要清晰協調，又要整體緊密，以便于相互連接，從而減少復雜運輸線路，作業范圍內的主要道路與裝置 應布置齊全，主干線方向應保持一致。

4 結語

制藥工藝控制工作需要制定全面的管理方法，解決當前在制藥工藝控制工作中的問題，提升企業管理、市場法律法規要求、人員技術能力，解決目前在藥品生產中的不足。通過強化人員控制、原料控制、設備管理等管理工作，有效解決目前在生產工藝質量控制上的不足，為藥品生產創造良好的技術條件。