基于氣血水并調理論探討宣肺利水逐飲方對肺癌并發MPE療效的影響

劉青青 蔡超 王福英 王靜敏

惡性胸腔積液（Malignant Pleural Effusion，MPE）指惡性腫瘤細胞侵犯胸膜，導致胸膜腔內液體過多聚集的現象，是晚期惡性腫瘤患者常見的并發癥。其臨床多表現為呼吸系統癥狀，如呼吸困難、咳嗽氣喘、胸悶胸痛等。胸腔穿刺引流后注入化療藥物是西醫治療MPE 的主要手段，能夠緩解肺部壓迫，改善臨床癥狀，但積液再生速度較快，需多次抽液，增加了患者氣胸、血胸及感染的風險，且化療藥物不良反應較大，效果欠佳。中醫學認為，氣血水與肺癌并發MPE病理關系密切，肺主氣，司呼吸，肺氣不利，津血失運，則為痰飲瘀濁。病理過程多以氣病為先，漸至血、水，最終氣血水同病，發為MPE[1]。本研究基于“氣血水并調”理論自擬宣肺利水逐飲方治療肺癌并發MPE患者，觀察臨床療效及免疫學指標、血清相關因子水平的變化，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將2018年8月—2020年8月就診于鶴壁市人民醫院中醫康復醫學科的119 例肺癌并發MPE 患者作為研究對象，以摸球法隨機分為觀察組（60 例）和對照組（59 例）。觀察組中男性33 例，女性27 例；年齡51～81 歲，平均年齡（64.29±7.19）歲；TNM分期：Ⅲb 期28 例、Ⅳ期32 例。對照組中男性34 例，女性25 例；年齡52～80 歲，平均年齡（64.90±7.52）歲；TNM 分期：Ⅲb期26例、Ⅳ期33例。兩組患者一般資料比較，無統計學差異（P＞0.05）。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 參照《2015 美國國家綜合癌癥網絡（NCCN）指南：肺癌的全身治療》中肺癌的診斷標準[2]。

1.2.2 中醫辨證標準 參照《上海市中醫病證診療常規》[3]中痰濁阻肺型肺積的辨證標準。

1.3 納入標準①符合上述診斷標準，且經胸部CT、胸腔積液細胞學檢查發現胸腔存在大量積液；②預計生存期＞3個月；③病歷資料完整、齊全；④年齡為50～85歲，性別不限；⑤TNM分期為Ⅲb期～Ⅳ期；⑥患者或家屬簽署知情同意書。

1.4 排除標準①合并肝、腎功能異常者；②對中藥組方存在過敏反應者；③合并免疫、血液系統疾病者。

1.5 治療方法兩組患者均給予常規化療、營養支持、吸氧等基礎治療。

對照組予順鉑胸腔內注射封閉治療。操作方法：行B超定位，胸腔穿刺置入中心靜脈導管，完成后1～3 d將胸腔積水放盡，經引流管注入40 mg/m2順鉑注射液（生產企業：云南植物藥業有限公司，國藥準字H53021740，規格：10 mg)+50 mL生理鹽水，在這期間以止吐、補液進行治療，每周治療1次，共治療4 w。

觀察組在對照組基礎上增加自擬宣肺利水逐飲方。藥物組成：黃芪15 g，黨參15 g，茯苓15 g，瓜蔞15 g，百部15 g，赤芍15 g，桔梗15 g，清半夏10 g，陳皮10 g，炒白術10 g，炒杏仁10 g，前胡10 g，炙甘草6 g。日1劑，水煎，早晚分服，連續用藥4 w。

1.6 觀察指標

1.6.1 臨床療效 參考《中華醫學會腫瘤學分會肺癌臨床診療指南（2021 版）》[4]有關內容擬定。完全緩解：胸部積水消失≧80%，且維持4周；部分緩解：50%≦胸部積水消失＜80%，且維持4周；穩定：胸部積水消失＜50%，無增加；進展：胸部積水增加或無減少?？偩徑饴?（完全緩解例數+部分緩解例數）/總例數×100%。

1.6.2 免疫學指標 于治療前1 d、治療4 w 末，采集兩組患者靜脈血5 mL，采用全自動生化分析儀（生產企業：北京普朗新技術有限公司，型號：PUZS-600A）檢測血清CD3+、CD4+、CD8+水平。

1.6.3 血清相關因子水平 于治療前1 d、治療4 w末，采集兩組患者靜脈血5 mL，以酶聯免疫吸附法檢測血清血管內皮生長因子（VEGF）、癌胚抗原（CEA）、非小細胞肺癌相關抗原（Cyfra21-1）、糖類抗原15-3（CA15-3）水平。

1.7 統計學分析數據以SPSS 23.0 處理，計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗進行組間對比，等級資料采用秩和檢驗；符合正態分布的計量資料以（±s）表示，數據分析采用t檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效對照組總緩解率為50.85%，觀察組為70.00%。兩組臨床療效比較，觀察組高于對照組，具有顯著性差異（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較［n（%）］

2.2 免疫學指標治療前兩組患者CD3+、CD4+、CD8+水平比較均無顯著性差異（P＞0.05）。治療后兩組患者CD3+、CD4+、CD8+水平均降低，且觀察組降低幅度小于對照組，具有顯著性差異（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者免疫學指標比較（±s）

表2 兩組患者免疫學指標比較（±s）

注：與本組治療前比較，#P＜0.05；與對照組治療后比較，*P＜0.05

2.3 血清相關因子水平治療前兩組患者VEGF、CEA、Cyfra21-1、CA15-3 水平均無顯著性差異（P＞0.05）。治療后兩組患者VEGF、CEA、Cyfra21-1、CA15-3水平均降低，且觀察組降低幅度大于對照組，具有顯著性差異（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者血清相關因子水平比較（±s）

表3 兩組患者血清相關因子水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，#P＜0.05；與對照組治療后比較，*P＜0.05

3 討論

肺癌是呼吸系統常見的疾病。肺癌早期無特異性癥狀，患者確診時多為中晚期，隨著疾病的發展，腫瘤細胞可對患者機體造成不同程度的影響，導致胸膜出現炎癥性損傷，造成胸腔內皮血管損傷，毛細血管通透性增加，加之腫瘤細胞轉移，導致淋巴管阻斷，淋巴血管靜脈壓升高，胸腔能力下降，進而形成MPE。

中醫學將肺癌并發MPE 歸為“胸痛”“咳嗽”“肺積”等范疇，其病機與氣血水三者關系密切。肺司呼吸，主宣降，氣機失調，則百病生于氣，氣病可延至血、水。肺為貯痰之器，氣機失調，水液代謝失調，水泛為飲，久聚于肺，郁結為痰熱；氣為血之帥，氣病及血，血液運行受阻，或留脈中，或出脈外，化而為瘀，血與痰阻日久化為濁毒，氣血水不歸正化，聚集于肺，化為MPE[5]。針對上述病機，本研究確立治氣、血、水三法，治氣為調氣、補氣；治水為化痰、滋液；治血為活血化瘀。

自擬宣肺利水逐飲方中，黃芪為君藥，兼具補益肺氣、利水之效，既可補益肺氣而調補肺氣不足，改善肺部功能；又可補中，使中焦樞紐正常，能上通下達，調節水液代謝；且其性溫善走，能益氣溫陽，鼓動血脈運行，改善血液循環，同治氣、血、水。黨參甘溫，善健脾益氣，茯苓甘淡而平，以利水滲濕為主，二藥相配，增加益氣利水之效；赤芍活血祛瘀；瓜蔞、百部理氣潤肺，共為臣藥。桔梗氣偏上行，半夏氣偏下降，陳皮理氣調中，共同調暢氣機；白術補氣、燥濕利水；前胡、炒杏仁宣發肺氣，共為佐藥。使以炙甘草和中緩急，調和諸藥?？v觀全方，以治氣為主，化痰祛瘀為輔，氣血水并調，復肺宣發肅降之司。研究結果顯示，觀察組患者總緩解率高于對照組，提示自擬宣肺利水逐飲方聯合順鉑胸腔內注射封閉治療肺癌并發MPE 患者效果確切，并且優于順鉑胸腔內注射封閉治療。順鉑能夠產生細胞毒性作用，抑制胸腔積液生成，但多次應用后可出現耐藥性，且不良反應較多，效果欠佳。

肺癌并發MPE患者處于疾病晚期，腫瘤已出現擴散，加之多次化療，可造成免疫功能嚴重降低，加速機體功能衰竭。因此，改善患者免疫功能，對延長患者生存周期具有重要意義。本研究顯示，治療后兩組CD3+、CD4+、CD8+水平均降低，但觀察組降低幅度小于對照組，提示自擬宣肺利水逐飲方聯合順鉑胸腔內注射封閉治療能抑制患者免疫功能下降，優于順鉑胸腔內注射封閉治療。順鉑為細胞毒性藥物，在抑制腫瘤細胞擴散的同時可影響機體正常細胞，導致免疫功能下降。自擬宣肺利水逐飲方中，黃芪有效成分黃芪多糖能提高免疫細胞亞群、免疫球蛋白水平，增強患者免疫功能[6]；黨參提取物能促使T淋巴細胞有絲分裂，改善機體免疫功能[7]；茯苓提取物茯苓多糖能抑制刀豆蛋白A誘導的淋巴細胞轉化，改善患者免疫功能[8]；白術有效成分白術多糖、白術內脂能夠促使外周血淋巴細胞增殖，發揮免疫調節作用[9]。

肺癌并發MPE患者處于疾病晚期，腫瘤細胞出現擴散，可導致VEGF、CEA、Cyfra21-1、CA15-3 水平升高。VEGF 是一種促血管生成因子，可促進內皮細胞的增生和遷移，對促進腫瘤血管增生具有特異性，還可提高胸膜細胞通透性，加速腫瘤生長，故檢測其水平能有效反映癌癥進展情況；Cyfra21-1 主要存在于肺部腫瘤上皮細胞的細胞質中，當胸膜上皮細胞受損時，可進入血液，在一定程度上反映癌癥進展情況；CEA、CA15-3 是反映腫瘤病變程度的常用指標。本研究顯示，治療后觀察組患者VEGF、CEA、Cyfra21-1、CA15-3 水平均低于對照組，提示自擬宣肺利水逐飲方聯合順鉑胸腔內注射封閉治療能降低血清相關因子水平，優于順鉑胸腔內注射封閉治療。順鉑能夠作用于腫瘤細胞DNA，抑制腫瘤復制，并刺激胸膜細胞增殖，從而降低血清相關因子水平。自擬宣肺利水逐飲方中，茯苓有效成分能阻滯細胞周期，抑制DNA 聚合酶的活性，誘導腫瘤細胞凋亡，從而降低血清相關因子水平[10]；赤芍有效成分能抑制腫瘤細胞轉化，提高拮抗促凋亡基因蛋白表達，抑制腫瘤細胞轉移[11]；桔梗有效成分桔梗皂苷D 能促使腫瘤細胞線粒體膜電位下降，激活Caspase，誘導腫瘤細胞凋亡，降低血清相關因子水平[12]。

綜上所述，基于“氣血水并調”理論自擬宣肺利水逐飲方治療肺癌并發MPE患者效果確切，能夠提高療效，改善免疫功能，降低血清相關因子水平。但本研究只以鶴壁市人民醫院中醫患者為研究對象，對于其他地域和等級醫院的患者人群有待進一步研究。