強(qiáng)直性脊柱炎患者血清中MMP-9、S100A12及CRP水平變化及臨床意義

姚穎，雷洋，李瑩，樊萍

(1.西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬紅會醫(yī)院檢驗(yàn)科，陜西西安 710054；2. 陜西省咸陽市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，陜西咸陽 712000)

強(qiáng)直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)為一種常見的慢性免疫系統(tǒng)疾病，具有不可逆性、致殘性。目前，其臨床診斷多依據(jù)影像學(xué)資料檢查，對于發(fā)病時(shí)間短、病情輕微者，診斷存在一定困難，探索簡單、有效的臨床診斷方式對AS的治療具有重要意義。本次研究選取我院治療的126例AS患者為研究對象，探討其血清中MMP-9、S100A12及CRP水平與病情之間的聯(lián)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取 2019年1月～2019年10月在我院接受治療的122例AS患者為觀察組，其中男81例，女41例；年齡19～52歲，平均(31.25±4.25)歲；BMI(24.85±2.13)kg/m2；平均病程(7.15±1.86)年。選取同時(shí)期122例健康體檢者為對照組，其中男80例，女42例，年齡20～49歲，平均(30.18±3.76)歲，BMI(24.06±2.32)kg/m2，無器質(zhì)性疾病。兩組對象的性別、年齡、BMI等資料比較，均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，所有研究對象均同意參與本次研究并簽訂相關(guān)文件，且該研究獲得醫(yī)院倫理學(xué)會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①自愿參與本次研究；②年齡≥18歲，性別不限；③符合AS診斷標(biāo)準(zhǔn)；④精神正常，能夠正常交流，配合檢查；⑤臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并脊柱其他疾病患者；②存在心肝腎等重大疾病患者；③腫瘤患者；④妊娠期/哺乳期婦女；⑤長期服用激素類藥物、影響代謝藥物的患者；⑥有嚴(yán)重過敏史的患者。

1.2 研究方法

于次日清晨抽取患者空腹外周靜脈血5 mL，離心(5000 r/min，5 min)，棄去沉淀，取適量上清液檢測，剩余上清至-80℃冰箱儲存?zhèn)溆?。采用酶?lián)免疫吸附法(ELISA)測定患者血清中MMP9含量，各樣本測定3次，取平均值；S100A12采用western blot法測定，CRP含量采用免疫比濁法測定，相關(guān)試劑購買于上海酶聯(lián)生物科技有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說明進(jìn)行操作。患者入院后，分別使用BASDAI、BASFI 量表對患者的病情程度進(jìn)行評定，BASDAI主要包含晨僵(時(shí)間及程度)、脊柱痛、外周關(guān)節(jié)痛、局限性壓痛、疲勞等項(xiàng)目，根據(jù)癥狀程度不同，采用0～10分計(jì)分法，得分越高則患者癥狀越嚴(yán)重；BASFI主要包括自己穿衣物、拿取東西、站立、行走、從事勞動等內(nèi)容，同樣采用0～10分計(jì)分法，得分越高則患者功能受損越嚴(yán)重。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者血清中的MMP-9、S100A12及CRP水平，以及不同BASDAI評分、不同BASFI評分的患者血清中MMP-9、S100A12及CRP水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0軟件處理實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，采用“平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”表示，組間采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，考察AS與各血清指標(biāo)之間的聯(lián)系。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的MMP-9、S100A12及CRP水平

觀察組患者血清中的MMP-9、S100A12及CRP水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.2 不同BASDAI評分患者的MMP-9、S100A12及CRP水平

BASDAI≥5分組患者血清中的MMP-9、S100A12及CRP含量明顯偏高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.3 不同BASFI評分患者的MMP-9、S100A12及CRP水平

BASFI≥5分組患者血清中的MMP-9、S100A12及CRP含量明顯偏高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

3 討論

MMPs為具有水解作用的一種蛋白酶，不僅與細(xì)胞的修復(fù)、上皮細(xì)胞的再生及與炎癥因子的聚集過程密切相關(guān)，同時(shí)在骨組織的形成及降解過程中發(fā)揮著重要的作用，成為骨關(guān)節(jié)炎性疾病研究的重要指標(biāo)之一。MMP-9為具有代表性的的分子之一，與AS的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切。張莉[1]研究發(fā)現(xiàn)，AS患者血清中MMP-9水平明顯高于對照組，認(rèn)為該指標(biāo)可在一定程度上反映AS患者的病情。Fan等[2]研究提示，AS患者病情越嚴(yán)重，血清中的MMP-9水平越高。本次研究與以往研究間具有一致性，觀察組患者的MMP-9水平明顯高于對照組，能夠在一定程度上反應(yīng)AS的病變程度，有助于AS的早期診斷，早期治療。

S100A12為中性粒細(xì)胞合成及分泌的蛋白質(zhì)，可通過MAPK及NF-κB信號通路影響腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素等多種炎癥因子的生成，與免疫紊亂、炎癥感染密切相關(guān)。劉歡等[3]研究提示，AS患者血清中S100A12 的水平明顯偏高，能夠在一定程度上反映患者病情。Hreggvidottir等[4]研究表明，S100A12可影響脊柱及周圍關(guān)節(jié)中炎癥因子的生成，導(dǎo)致炎癥因子水平驟增造成感染，影響破骨細(xì)胞正常的生理功能，導(dǎo)骨質(zhì)被破壞，正常骨組織無法形成而表現(xiàn)為相關(guān)關(guān)節(jié)廣泛化的骨化，引發(fā)AS的發(fā)生。本次研究表明，AS患者血清中的S100A12明顯高于正常水平。CRP為由肝臟合成的急性炎癥蛋白，在脊柱關(guān)節(jié)炎中呈高表達(dá)，可作為中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。賈連玲等[5]對AS患者血清中CRP水平進(jìn)行了研究，提示其CRP含量明顯高于正常人群，CRP水平與AS病情程度之間關(guān)系密切，在AS的診斷中具有準(zhǔn)確性、特異性，有重要的臨床價(jià)值。Claushuis 等[6]研究提示，CRP能夠在一定程度上反映患者的病情變化，可作為AS診治過程中的重要生物學(xué)指標(biāo)。本次研究結(jié)果表明，患者血清中的CRP水平明顯高于正常水平。CRP高表達(dá)主要與炎癥因子升高、炎癥感染有關(guān)。

綜上所述，AS患者血清中MMP-9、S100A12及CRP水平均異常表達(dá)，且與病情聯(lián)系密切，可依據(jù)血清中相關(guān)指標(biāo)變化對病情進(jìn)行評估，具有一定的臨床診斷價(jià)值。