紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療中晚期宮頸癌的臨床療效及對(duì)患者免疫功能和生活質(zhì)量的影響

薛彩琴，顏紅麗，任晉林，劉振國(guó)#

西北婦女兒童醫(yī)院1藥劑科，2婦產(chǎn)科，3婦科，西安 710000

宮頸癌是發(fā)病率及病死率較高的女性惡性腫瘤，嚴(yán)重威脅患者的生命安全。早期宮頸癌由于臨床癥狀及體征不明顯，多數(shù)患者確診時(shí)已發(fā)展至中晚期，錯(cuò)過(guò)了最佳手術(shù)時(shí)機(jī)，只能采取放療、化療等治療手段[1-2]。卡鉑等鉑類藥物是常見(jiàn)的抗腫瘤藥物，能夠抑制腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制與轉(zhuǎn)錄，發(fā)揮抗腫瘤作用[3]。單純化療難以抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移，影響治療效果[4]。紫杉醇可通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞的有絲分裂，抑制腫瘤細(xì)胞增殖。有研究發(fā)現(xiàn)，紫杉醇與卡鉑聯(lián)合治療宮頸癌的療效顯著，患者預(yù)后較好[5]。本研究探討紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療中晚期宮頸癌的臨床療效及對(duì)患者免疫功能和生活質(zhì)量的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年3月至2021年11月西北婦女兒童醫(yī)院收治的中晚期宮頸癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《宮頸癌磁共振檢查及診斷規(guī)范專家共識(shí)》[6]中宮頸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)病理學(xué)檢查確診為宮頸癌；③近期未接受過(guò)抗腫瘤治療；④臨床分期為Ⅱ～Ⅳ期。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤；②合并肝、腎等器官功能障礙；③合并精神、認(rèn)知功能障礙。依據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，本研究共納入110例患者。根據(jù)治療方式的不同將患者分為對(duì)照組（n=55）和觀察組（n=55），對(duì)照組患者采取伊立替康聯(lián)合卡鉑治療，觀察組患者采取紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療。對(duì)照組患者的年齡為41～71歲，平均（53.82±4.45）歲；病理類型：腺癌38例，鱗狀細(xì)胞癌16例，腺鱗癌1例；臨床分期：Ⅱ期30例，Ⅲ期21例，Ⅳ期4例。觀察組患者的年齡為42～71歲，平均（53.46±4.39）歲；病理類型：腺癌38例，鱗狀細(xì)胞癌17例；臨床分期：Ⅱ期31例，Ⅲ期21例，Ⅳ期3例。兩組患者的年齡、病理類型、臨床分期比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)，所有患者均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者采取伊立替康聯(lián)合卡鉑治療。伊立替康60 mg/m2和卡鉑60 mg/m2溶于500 ml生理鹽水中，靜脈滴注，每3周治療1次，持續(xù)治療2次。

觀察組患者采取紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療。紫杉醇125 mg/m2和卡鉑80 mg/m2溶于500 ml生理鹽水中，靜脈滴注，每3周治療1次，持續(xù)治療2次，給藥前6 h服用地塞米松20 mg，給藥前30～60 min給予苯海拉明50 mg口服及西咪替丁300 mg靜脈注射。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①治療結(jié)束后，采用實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（response evaluation criteria in solid tumor，RECIST）[7]評(píng)價(jià)兩組患者的臨床療效。完全緩解：所有病灶均消失，持續(xù)4周及以上；部分緩解：腫瘤病灶最長(zhǎng)徑總和減少≥30%，持續(xù)4周及以上；疾病穩(wěn)定：腫瘤病灶最長(zhǎng)徑總和減少＜30%或增大＜20%；疾病進(jìn)展：腫瘤病灶最長(zhǎng)徑總和增大≥20%或出現(xiàn)新病灶。總有效率=（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②分別于治療前、治療結(jié)束1個(gè)月后抽取兩組患者的外周靜脈血5 ml，采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)兩組患者的免疫功能指標(biāo)，包括CD3+、CD4+、CD8+水平，并計(jì)算CD4+/CD8+。③分別于治療前、治療結(jié)束1個(gè)月后抽取兩組患者的空腹靜脈血5 ml，靜置30 min后，3600 r/min離心16 min，離心半徑為8 cm，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)兩組患者的腫瘤標(biāo)志物水平，包括血清鱗狀細(xì)胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCC-Ag）、腫瘤特異性生長(zhǎng)因子（tumor specific growth factor，TSGF）。④采用歐洲癌癥研究與治療組織生命質(zhì)量測(cè)定量表（European Organization for Research and Treatment of Cancer quality of life questionnaire core-30，EORTC QOL-C30）[8]評(píng)價(jià)治療前、治療結(jié)束1個(gè)月后兩組患者的生活質(zhì)量，本研究選取功能量表中的軀體功能、認(rèn)知功能、情緒功能、角色功能和社會(huì)功能等維度進(jìn)行分析，每個(gè)維度0～100分，評(píng)分越低表明患者的生活質(zhì)量越低。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效的比較

治療后，觀察組患者的總有效率為63.64%（35/55），高于對(duì)照組患者的43.64%（24/55），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.423，P=0.035）。（表1）

表1 兩組患者的臨床療效[n（%）]*

2.2 免疫功能指標(biāo)的比較

治療前，兩組患者的 CD3+、CD4+、CD8+水平及CD4+/CD8+比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+均高于本組治療前，CD8+水平均低于本組治療前，觀察組患者的CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+均高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（表2）

表2 治療前后兩組患者免疫功能指標(biāo)的比較

2.3 腫瘤標(biāo)志物水平的比較

治療前，兩組患者的血清SCC-Ag、TSGF水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的血清SCC-Ag、TSGF水平均低于本組治療前，且觀察組患者的血清SCC-Ag、TSGF水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（表3）

表3 治療前后兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平的比較

2.4 生活質(zhì)量的比較

治療前，兩組患者的軀體功能、情緒功能、社會(huì)功能、認(rèn)知功能及角色功能評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的軀體功能、情緒功能、社會(huì)功能、認(rèn)知功能及角色功能評(píng)分均高于本組治療前，觀察組患者的上述評(píng)分均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（表4）

表4 治療前后兩組患者EORTC QOL-C30評(píng)分的比較

3 討論

宮頸癌的發(fā)病多與高危型人乳頭瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染有關(guān)，其發(fā)病的危險(xiǎn)因素包括性生活紊亂、多產(chǎn)、早年分娩、服用大量避孕藥、吸煙等。近年來(lái)，隨著人們生活方式的改變，宮頸癌的發(fā)病率逐年上升，且呈年輕化趨勢(shì)，嚴(yán)重影響女性的生命健康[9]。中晚期宮頸癌患者由于年齡、腫瘤病灶轉(zhuǎn)移等因素的影響，一般采取化療進(jìn)行治療，選取安全、有效的化療藥物對(duì)延長(zhǎng)患者生存時(shí)間、提高生活質(zhì)量十分重要[10]。

卡鉑是常見(jiàn)的鉑類藥物，屬于細(xì)胞周期非特異性藥物，能夠通過(guò)跨膜運(yùn)輸方式進(jìn)入腫瘤細(xì)胞，與腫瘤細(xì)胞DNA結(jié)合，引起DNA鏈間及鏈內(nèi)交聯(lián)，作用于DNA分子鳥(niǎo)嘌呤的O-6、N-7原子，阻斷其DNA復(fù)制過(guò)程，并破壞其DNA功能，發(fā)揮抗腫瘤作用；但患者易存在骨髓抑制、神經(jīng)毒性、頭暈等不良反應(yīng)；且部分中老年患者對(duì)卡鉑的耐藥性較強(qiáng)，影響治療效果[11-13]。卡鉑具有抗瘤譜廣、對(duì)乏氧細(xì)胞有效、作用性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，常與其他化療藥物聯(lián)合應(yīng)用[14]。紫杉醇最初是從紅豆杉的樹(shù)皮中提取出來(lái)的，是目前不可替代的可促進(jìn)微管聚合同時(shí)抑制已聚合微管解離的抗腫瘤藥物[14]。紫杉醇可促進(jìn)微管蛋白聚合，誘導(dǎo)微管蛋白二聚體失衡，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)微管積累，從而抑制腫瘤細(xì)胞的有絲分裂，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞功能障礙，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凋亡，從而發(fā)揮抗腫瘤作用[15-16]。研究顯示，紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療宮頸癌時(shí)，可縮小腫瘤病灶體積，且不會(huì)出現(xiàn)交叉耐藥現(xiàn)象[17]。

盧家希和陳曉品[18]的研究表明，相較于單純放療，紫杉醇聯(lián)合卡鉑化療同期調(diào)強(qiáng)適形放療對(duì)老年晚期宮頸癌患者的近期和遠(yuǎn)期療效更明顯，更能有效改善患者的生活質(zhì)量。袁秀英等[19]研究表明，紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療中晚期宮頸癌相較于單純放療的治療效果更突出。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，兩組患者的軀體功能、情緒功能、社會(huì)功能、認(rèn)知功能及角色功能評(píng)分均高于本組治療前，觀察組患者的上述評(píng)分均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明紫杉醇聯(lián)合卡鉑能夠顯著提高中晚期宮頸癌患者的臨床療效和生活質(zhì)量。宮頸癌患者免疫功能低下是影響療效的主要因素之一，T淋巴細(xì)胞主要參與體內(nèi)的細(xì)胞免疫應(yīng)答過(guò)程，其中CD3+為所有成熟T細(xì)胞表面的一種標(biāo)志分子，可反映T細(xì)胞的整體功能和數(shù)目，水平升高表示T細(xì)胞發(fā)揮的整體免疫功能增強(qiáng)；而其中CD4+為輔助性T細(xì)胞的一種表面標(biāo)志分子，水平升高表示T細(xì)胞輔助功能增強(qiáng)；CD8+為細(xì)胞毒性T細(xì)胞的一種表面標(biāo)志分子，水平降低表示細(xì)胞毒性作用降低；CD4+/CD8+反映細(xì)胞免疫應(yīng)答狀況，水平升高表示細(xì)胞免疫應(yīng)答反應(yīng)增強(qiáng)[20]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者的CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+均高于本組治療前，CD8+水平均低于本組治療前，觀察組患者的CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+均高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明紫杉醇聯(lián)合卡鉑可改善中晚期宮頸癌患者的免疫功能，與仇玉蘭等[21]研究結(jié)果一致。

血清SCC-Ag是一種特異性診斷鱗狀細(xì)胞癌的腫瘤標(biāo)志物，SCC-Ag水平升高與宮頸癌肌層浸潤(rùn)深度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，若治療有效，則SCC-Ag水平下降，若SCC-Ag水平再度升高，常提示腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，SCC-Ag是食管癌、肺癌、宮頸癌等診斷和治療中常用的檢測(cè)指標(biāo)[22]。TSGF能夠隨著腫瘤的形成和增長(zhǎng)逐漸釋放到外周血液，可促進(jìn)惡性腫瘤血管增生，其在宮頸癌、乳腺癌中高表達(dá)，是一種新的靈敏度和特異度較高的廣譜腫瘤標(biāo)志物[23]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者的血清SCC-Ag、TSGF水平均低于本組治療前，且觀察組患者的血清SCC-Ag、TSGF水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示紫杉醇聯(lián)合卡鉑可降低中晚期宮頸癌患者的血清SCC-Ag、TSGF水平，與李好山等[24]研究結(jié)果一致。

綜上所述，紫杉醇聯(lián)合卡鉑可提高中晚期宮頸癌患者的臨床療效，降低血清SCC-Ag、TSGF水平，改善免疫功能，提高生活質(zhì)量。