沙庫巴曲纈沙坦在血液透析患者心衰治療的應(yīng)用

王小芳 王紅龍 楊學(xué)萍 景舒夢

（隴南市第一人民醫(yī)院，甘肅 隴南 746000）

近年來，我國尿毒癥等腎臟損傷性疾病發(fā)病率逐 步提升，患者常會(huì)出現(xiàn)臟器損傷以及代謝產(chǎn)物潴留。隨著疾病持續(xù)惡化，部分患者甚至?xí)喜⑿乃?。主要原因?yàn)榛夹募〔∽冄娱L或心肌負(fù)荷過重，繼而使得組織代謝異常，此種疾病為血液透析患者死亡的重要原因[1]。對此種疾病，主要治療方式為改變血流動(dòng)力學(xué)癥狀，通過利尿以及擴(kuò)血管方式抑制神經(jīng)內(nèi)分泌[2]。有學(xué)者提出，沙庫巴曲纈沙坦作為血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑，可有效降低患者死亡率，提升整體治療效果[3-4]?，F(xiàn)選取本院血液透析時(shí)心衰患者為研究對象，對比不同藥物治療效果。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2019年4月至2020年10月本院收治的86例血液透析心衰患者。對照組：43例，男23例、女20例，年齡18～77歲，平均年齡（47.9±3.6）歲，心衰等級(jí)Ⅱ級(jí)16例、Ⅲ級(jí)13例、Ⅳ級(jí)14例；觀察組：43例，男22例、女21例，年齡18～78歲，平均年齡（48.0±3.5）歲，心衰等級(jí)Ⅱ級(jí)17例、Ⅲ級(jí)12例、Ⅳ級(jí)14例，兩組患者基礎(chǔ)信息比較，無明顯差異（P＞0.05），可進(jìn)行對比。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者均為心力衰竭；（2）患者無免疫系統(tǒng)疾??；（3）近期并未采用治療心衰藥物治療；（4）患者簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有心肌病或者先天性心臟病患者；（2）意識(shí)障礙或精神系統(tǒng)疾病患者[3]。

1.2 方法

對照組患者接受鹽酸貝那普利片（北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030514，規(guī)格10 mg/片），口服治療時(shí)初始計(jì)量為2.5 mg，2次/d，每隔3～7 d提升一次用藥劑量，最大劑量控制在15 mg內(nèi)。

觀察組患者則為沙庫巴曲纈沙坦（北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20190002，規(guī)格100 mg×14 s），患者初次口服藥物50 mg，2次/d，之后依據(jù)患者機(jī)體耐受度可對用藥劑量適當(dāng)調(diào)整，一天內(nèi)最大用藥劑量為400 mg。

兩組患者連續(xù)治療時(shí)間為6個(gè)月。所有患者每周透析2～3次，每次4個(gè)小時(shí)[儀器名稱：費(fèi)森4008，國食藥械監(jiān)督（進(jìn)）字2009第3451760號(hào)]，每2周進(jìn)行一次HDF[儀器名稱：費(fèi)森5008S，國食藥械監(jiān)督（進(jìn)）字2014第3452115號(hào)]。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）對比患者心功能指標(biāo)變化，其中主要分析左心射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、腦鈉肽（BNP），檢測時(shí)主要采用超聲心動(dòng)圖評(píng)估患者心功能指標(biāo)變化；（2）患者不良事件發(fā)生率，主要分析心源性死亡和心衰再住院發(fā)生幾率；（3）對比患者6 min步行距離，主要分析患者治療前和治療后6個(gè)月臨床指標(biāo)變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 23.0軟件處理數(shù)據(jù)。以χ2檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料，并用[n（%）]表示；以t檢驗(yàn)計(jì)量資料，并用（±s）表示。當(dāng)P＜0.05時(shí)，代表組間組內(nèi)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者心功能指標(biāo)變化

治療前患者BNP、LVEF等心功能指標(biāo)并無較大差異（P＞0.05）；治療后觀察組患者BNP以及LVEF指標(biāo)變化，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。數(shù)據(jù)見表1。

表1 兩組患者心功能指標(biāo)變化（±s）

表1 兩組患者心功能指標(biāo)變化（±s）

組別 例數(shù)BNP（ng·L-1）LVEF（%）LVEDD（mm）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 43 970±273 440±86 31.50±2.97 45.27±1.68 72.64±5.41 59.76±2.41觀察組 43 1030±266 206±78 30.87±3.41 59.52±2.67 73.87±5.16 51.37±3.69 t值 1.0322 13.216 0.914 29.622 1.079 12.483 P值 ＞0.05 ＜0.05 0.364 0.000 0.284 ＜0.05

2.2 兩組患者治療后不良事件發(fā)生率對比

觀察組患者心衰再住院發(fā)生率低于對照組，差異較大（P＜0.05）；兩組患者心源性死亡發(fā)生率并無較大差異（P＞0.05）。數(shù)據(jù)見表2。

表2 兩組患者治療后不良事件發(fā)生率對比[n（%）]

2.3 兩組患者臨床觀察指標(biāo)對比

治療前兩組6 min 步行距離并無較大差異（P＜0.05）；治療后觀察組患者6 min步行距離遠(yuǎn)于對照組，差異較大（P＞0.05）。數(shù)據(jù)見表3。

表3 兩組患者臨床觀察指標(biāo)對比（±s，m）

表3 兩組患者臨床觀察指標(biāo)對比（±s，m）

組別 例數(shù) 治療前 治療后對照組 43 312.51±42.61 342.61±42.24觀察組 43 325.61±34.19 421.81±32.78 χ2值 1.572 9.713 P值 0.120 0.000

3 討論

血液透析為現(xiàn)階段尿毒癥患者疾病治療主要方式，但隨著疾病持續(xù)惡化患者常會(huì)出現(xiàn)心衰等問題，嚴(yán)重降低生活質(zhì)量。心力衰竭作為心臟循環(huán)系統(tǒng)障礙性疾病，也為多數(shù)心血管疾病末終期表現(xiàn)[5]。主要發(fā)病原因?yàn)?，神?jīng)細(xì)胞以及內(nèi)分泌系統(tǒng)異常活躍進(jìn)而使得心室重構(gòu)，患者病情呈現(xiàn)進(jìn)行性發(fā)展。對此種疾病，治療關(guān)鍵在于阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活，有效延緩、減輕心室重構(gòu)，進(jìn)而有效提升疾病治療效果。

依據(jù)患者疾病治療機(jī)制，對照組主要提出貝那普利作為血管收縮素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，患者口服之后可有效抑制血管收縮素Ⅱ生產(chǎn)，同時(shí)也可有效降低內(nèi)皮素因子活性，繼而使得心臟血管可正常舒張，減輕血管負(fù)擔(dān)，也可控制血管對于血流阻礙，繼而降低血壓，提升血流量，改善患者心功能，防止疾病持續(xù)惡化。雖然此種藥物治療有一定效果，但由于患者機(jī)體微循環(huán)改善效果有限，因此整體治療效果有限[6-7]。觀察組則沙庫巴曲纈沙坦，此種藥物為纈沙坦以及沙庫巴曲兩種藥物成分組合后制成的復(fù)合物，主要通過代謝產(chǎn)物L(fēng)BQ657有效抑制腦啡肽酶，同時(shí)也可通過纈沙坦有效阻斷受體。近年隨著研究逐步深入，多數(shù)分析認(rèn)為腦啡肽酶抑制劑可有效控制腦啡肽活性，同時(shí)也可減緩利鈉因子代謝，進(jìn)而有效提升血漿內(nèi)利鈉因子第二信環(huán)磷鳥苷濃度，進(jìn)而有效發(fā)揮藥物對于患者心血管抑制作用。此種藥物治療時(shí)主要作用為抑制RASS激活，同時(shí)也可有效保護(hù)利鈉肽系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)，控制炎癥反應(yīng)，繼而使得心肌重構(gòu)，改善心力衰竭，提升生存率[8]。也有研究認(rèn)為，此種藥物可有效改善患者預(yù)后效果，治療后患者運(yùn)動(dòng)耐量有極大提升，且峰值耗氧量也有改善，耗氧量每提升6%患者心衰再入院概率即可提升7%[9]。由于峰值耗氧得到控制，因此患者再入院機(jī)率也被降低。對比本次研究結(jié)果時(shí)，觀察組患者接受沙庫巴曲纈沙坦治療之后BNP、LVEF指標(biāo)均得到有效改善（P＜0.05）。此種狀況說明，采用沙庫巴曲纈沙坦治療時(shí)可充分改善心功能，降低射血分?jǐn)?shù)，提升生存率。其中，BNP為直接反應(yīng)患者治療效果的指標(biāo)，也為判定疾病治療效果的生物學(xué)標(biāo)志物，當(dāng)患者心衰得到改善后該指標(biāo)可有效降低，本次研究即發(fā)現(xiàn)患者治療BNP指標(biāo)得到控制。對比其它學(xué)者研究結(jié)果，認(rèn)為沙庫巴曲纈沙坦治療后患者隨訪3年內(nèi)生存質(zhì)量均高于其治療方式，因此可知藥物治療長期效果也較為顯著[10]。隨訪8周之后發(fā)現(xiàn)患者接受沙庫巴曲纈沙坦治療后患者BNP有顯著降低，同時(shí)腎功能惡化和高鉀血癥也得到控制，整體治療效果良好。對比患者再住院機(jī)率也發(fā)現(xiàn)，觀察組患者心衰再住院發(fā)生率更低（P＜0.05）。主要原因?yàn)?，患者接受治療后心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)逐步降低，且心功能、生活質(zhì)量也得到提升因此患者再住院機(jī)率更低。對比患者6 min步行距離時(shí)發(fā)現(xiàn)，觀察組患者治療之后步行距離更遠(yuǎn)（P＜0.05）。由于患者心功能和其它問題均得到控制，整體治療效果得到提升，因此患者行動(dòng)能力更優(yōu)。也有學(xué)者認(rèn)為，采用沙庫巴曲纈沙坦治療時(shí)可有效抑制腦啡肽酶以及AT1受體，有效調(diào)節(jié)患者神經(jīng)激素細(xì)胞因子失衡，改善患者預(yù)后狀況[11-12]。同時(shí)，也可通過調(diào)整細(xì)胞內(nèi)CMP濃度進(jìn)而控制CNP分解，有效調(diào)整動(dòng)脈血流量，進(jìn)而提升步行距離。

綜上所述，為血液透析、心衰患者接受沙庫巴曲纈沙坦治療時(shí)可有效改善心功能指標(biāo)，降低心衰再住院，提升6 min步行距離，有臨床應(yīng)用價(jià)值。