恩替卡韋結合長效干擾素治療乙肝的臨床療效及不良反應發生率研究

胡代敏

（昭通市第一人民醫院感染病科，云南 昭通 657000）

乙肝是HBV持續感染所致的肝臟慢性疾病，以乏力、畏食、惡心、腹脹、肝區疼痛等為臨床癥狀，病情嚴重時可出現肝掌、脾大、肝硬化、肝癌等疾病，繼而危及患者生命[1]。據悉，e抗原陽性乙型肝炎患者占慢性乙肝患者1/2，其中HBV復制活躍的乙肝患者進展為肝硬化、肝癌可能性較大，因此臨床需積極展開治療，藥物作為治療乙肝首選方案，其中恩替卡韋具有起效快、耐藥性等優勢，可對HBV的多聚酶產生較強的抑制作用，因此被廣泛應用于抗病毒治療中，但單一使用臨床療效有限，故需結合醫療行業發展尋求新的治療方案[2]。長效干擾素作為光譜類抗生素可對HBV的復制進行抑制，有報告指出其與恩替卡韋聯合可提高乙肝患者病情控制效果，為進一步明確其臨床價值，本文遴選2019年1月至2020年12月本院收治的150例乙肝患者進行研究，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

遴選150例乙肝患者按1∶1比例分為兩組。觀察組75例患者中，男性患者45例、女性患者30例，年齡均值（47.65±5.82）歲，病程均值（2.31±0.51）年；對照組75例患者中，男性患者43例、女性患者32例，年齡均值（47.64±5.81）歲，病程均值（2.34±0.56）年。兩組患者基礎資料對比，無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。

納入標準：（1）慢性HBV感染史者；（2）無藥物禁忌證者；（3）抗-HBe陽性者；（4）知曉本次研究目的并簽署“知情同意書”者；（5）肝功能檢查出現肝炎病變者；（6）無認知、聽力障礙者；（7）可配合完成治療效果評估者[3]。

排除標準：（1）嚴重心肺功能疾病者；（2）藥物禁忌癥者；（3）精神及心理疾病者；（4）溝通及交流障礙者；（5）合并肝癌等肝臟疾病者；（6）妊娠期及哺乳期者；（7）嚴重慢性疾病者[4]。

1.2 方法

對照組采用恩替卡韋（國藥準字H20100064，海南中和藥業，0.5 mg/片）口服治療，規格0.5 mg/次，1次/d，持續治療6個月。

觀察組在對照組基礎上采用長效干擾素（國藥準字J20070055，上海羅氏制藥，規格180 μg/mL/瓶）皮下注射治療，180 ug/次，1次/周，持續治療6個月。

在患者入院經相關檢查確診且醫師開具處方后，由醫師對患者進行健康教育及心理疏導，首先要引導其明確誘發疾病原因，同時指導其在生活中合理飲食，避免進食刺激類食物影響治療及預后效果，飲食需以高蛋白、高維生素、低鹽的溫和類食物為主，且飲食需定時、定量進行，在生活中嚴格戒煙、戒酒，同時避免攝入含酒精飲料，例如紅牛等；其次醫師需告知患者負面情緒對病情控制效果影響，使其在生活中保持積極、樂觀的心理狀態，在出現不良情緒后可通過心理暗示、注意力轉移等方法緩解；此外適量的運動可增加機體代謝速度，亦可改善患者心理狀態，但患者運動需以有氧運動為主，例如散步、游泳等，同時合理控制運動強度。此外在日常生活中需穿著布制柔軟、寬松的衣褲、勤換洗，不用刺激性肥皂及化妝品，并對指甲進行修剪，避免搔抓防治皮膚破損。同時醫師需占地患者在生活中注意各位衛生及防護，貼身物品、碗筷等需做好消毒、滅菌工作。

1.3 觀察指標

（1）根據HAMD減分情況評價臨床療效，判定標準：顯效（HBV-DNA 轉陰）、有效（HBV-DNA轉陰或降低2級以上）、無效（未達到上述標準）[5]。（2）記錄兩組骨髓移植、皮疹、腹瀉、乏力等不良反應發生率。（3）臨床指標包括：ALT、AST、ALB、肝彈性硬度等。（4）參考QOL量表從一般健康狀況、生理機能、精神健康、社會功能、情感職能、軀體疼痛、生理職能、精力等維度評價，分值0～100分，得分越高生活質量越高。（5）根據ALT復查率、HBeAg轉陰率、HBV DNA轉陰率、HBeAg轉換率、HBeAg轉陰率等評價預后效果。

1.4 統計學方法

所有數據選用SPSS 22.0軟件進行統計分析。計量資料以（±s）形式表示，行t檢驗；計數資料以[n（%）]形式表示，行χ2檢驗。組間差異存在統計學意義以P＜0.05表示。

2 結果

2.1 兩組患者臨床治療總有效率比較

觀察組患者治療總有效率為93.33%、對照組患者治療總有效率為80.00%，組間差異明顯（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床治療總有效率比較[n（%）]

2.2 兩組患者不良反應率比較

觀察組患者不良反應率為16.00%，對照組患者不良反應率為13.33%，組間不明顯（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者不良反應率比較[n（%）]

2.3 兩組患者臨床指標比較

治療前，臨床指標對比無明顯差異（P＞0.05）；治療后，觀察組ALT、AST、ALB、肝彈性硬度均優于對照組，組間差異顯著（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者臨床指標比較（±s）

表3 兩組患者臨床指標比較（±s）

肝彈性硬度（kPa）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 75 107.95±4.26 50.92±4.11 90.21±12.11 56.82±8.76 34.18±8.25 37.91±4.86 11.78±2.46 9.64±1.77觀察組 75 108.52±4.25 35.68±4.12 90.25±11.25 35.69±7.11 34.08±7.14 39.86±5.71 12.07±2.35 8.21±1.16 t值 0.820 22.679 0.021 16.219 0.079 2.252 0.738 5.943 P值 0.413 ＜0.001 0.983 ＜0.001 0.937 0.025 0.462 ＜0.001組別例數ALT（U/L）AST（U/L）ALB（U/L）

2.4 兩組患者生活質量評分比較

通過對兩組患者生活質量分析，觀察組患者八個維度生活質量評分均明顯高于對照組，組間差異顯著，存在統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者生活質量評分對比（±s，分）

表4 兩組患者生活質量評分對比（±s，分）

組別 例數 一般健康狀況 生理機能 精神健康 社會功能 情感職能 軀體疼痛 生理職能 精力觀察組 75 91.21±4.11 91.24±4.26 91.31±3.41 90.34±4.22 90.64±4.11 90.26±4.61 90.11±3.62 90.24±4.31對照組 75 81.42±3.64 80.36±4.11 80.34±2.42 80.64±3.62 80.64±3.26 80.42±3.72 80.31±2.16 80.08±3.22 t值 8.916 9.190 13.117 8.723 9.152 8.305 11.623 9.442 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.5 兩組患者預后效果比較

觀察組HBeAg轉陰、HBV DNA轉陰高于對照組（P＜0.05），ALT復查、HBeAg轉換、HBeAg轉陰與對照組相比，無統計學差異（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患者預后效果比較[n（%）]

3 討論

研究表明，治療乙肝最有效的方法使抗HBV，在治療過程中通過抑制HBV-DNA 的復制，可對肝病持續性惡化進行控制[6-7]。目前治療乙肝對選擇恩替卡韋進行治療，其作為核苷/核苷酸類藥物，在使用后可通過干擾HBV-DNA多聚酶的生物活性，對病毒的復制進行抑制；其次該藥物可對HBV產生極強的抑制作用，機體所需藥物濃度較低且使用后藥物在細胞內t1/2較長，可避免治療過程中發生耐藥性，但該藥物單一使用臨床療效有限[8-9]。

本研究結果顯示：觀察組臨床療效（93.33%）高于對照組（80.00%），不良反應率（16.00%）與對照組（13.33%）相比無差異，可見恩替卡韋結合長效干擾素可在控制病情的同時提高治療安全性，不會因增加藥物類型出現安全性下降等問題，分析：長效干擾素作為常見的廣譜抗病毒藥物，對病毒有直接或間接滅殺作用，可通過細胞對表面存在的受體產生藥效學作用，使后者在短時間內產生抗病毒的蛋白，從而抑制乙肝病毒的復制；其次該藥物對巨噬細胞、NK細胞活力有增強作用，因此使用后有效調節機體免疫功能，將其與恩替卡韋聯合可發揮協同作用優勢，在控制病毒耐藥性同時增強臨床療效，避免疾病反復發作增加治療難度[10-11]。

結果顯示，觀察組生活質量評分高于對照組，HBeAg轉陰、HBV DNA轉陰高于對照組，ALT復查、HBeAg轉換、HBeAg轉陰與對照組相比無統計學差異，由此證實恩替卡韋結合長效干擾素在乙肝治療中可改善整體預后效果，亦可減少疾病對患者生活質量的影響，分析原因是乙肝是乙型肝炎病毒引起的傳染性疾病，臨床主要通過血液傳播且疾病發作無季節性，多呈現散發狀態[12-13]。我國為乙肝高發區域，目前尚缺乏特效治療藥物，臨床多顯著抗病毒藥物進行治療，但具有治療效果差、治愈率低、病死率高等特點，嚴重時可威脅患者生命，亦可增加其經濟壓力。有研究發現乙肝病毒復制過程中受到抑制后患者肝臟損傷可得到有效緩解，繼而達到延緩病情進展的目的，核苷（酸）類似物和干擾素是抗病毒治療的主要藥物，其中干擾素對病毒并無直接抑制或殺傷作用，其作為作為廣譜抗生素與受體結合后可誘導抗病毒蛋白的產生，從而加速HBeAg和HBeAb的轉換。聚乙二醇干擾素是長效干擾素的典型代表，應用在乙肝治療中可降低肝臟代謝率，研究發現聚乙二醇干擾素腎臟代謝率較為普通干擾素低40%，抗病毒作用更為持久，而核苷（酸）類似物通過與HBN DNA聚合酶及逆轉錄酶的ATP位點競爭性結合可達到終止HBN DNA復制的目的。目前臨床常見的核苷（酸）類似物包括的有替米夫定、恩替卡韋、阿德福韋酯、替諾福韋酯、拉米夫定等藥，其中拉米夫定與長效干擾素聯合用藥抗病毒效果不明顯，而替比夫定與長效干擾素聯合用藥可增加周圍神經病變風險，而恩替卡韋結合長效干擾素可有效改善患者病情，分析原因是恩替卡韋主要通過腎臟清除，口服后可降低腎功能或競爭性通過主動腎小球分泌的，且該藥物與恩替卡韋與拉米夫定、阿德福韋、替諾福韋同時應用不會引起明顯的藥物相互作用，因此在乙肝治療中安全性較高[14-15]。

乙肝是乙型肝炎病毒感染引起的常見傳染病，乙肝的發病機理為乙肝病毒感染人體后，病毒本身并不直接引起肝細胞的病變，只是在肝細胞內生存、復制，其所復制的抗原表達在肝細胞膜上，激發人體的免疫系統來辨認，從而對已感染灶發生攻擊和清除反應。據統計全球有3.5億慢性乙肝患者，其中國內HBsAg陽性率為9.09%，且每年有100萬人死于肝癌，在生活中疾病可通過血液、母嬰、性生活、日常生活方式（傷口、共用刀具、消化道黏膜破損等）等方式傳播，因此在疾病治療同時醫務人員需加強健康教育工作，使其在生活中合理管控自身行為、飲食、情緒變化，從多方面入手規避影響預后效果影響。

研究發現抗病毒治療可減少機體病毒載量，調節免疫功能可促使免疫細胞對清除體內病毒，而心理及對癥治療可達到保肝的目的，此外需在治療同時加強對乙肝的預防，盡可能通過健康教育等方法提高我國居民對乙肝的認知，使其在生活中加強體檢，根據體內乙肝抗體接種疫苗，同時在生活中注意個人衛生及防護，避免生活中接觸乙肝患者，增加乙肝病毒感染率。研究發現良好的心理狀態、生活習慣、適量運動可預防大部分疾病，因此醫院及衛生部門在工作中需加強宣教及疾病科普，促使我國居民掌握保持健康的方法，同時在生活中養成定時體檢的習慣，且在出現不適后及時入院進行檢查及治療，以便將病情控制在合理范圍內，避免其持續進展威脅患者生命。

綜上所述，恩替卡韋結合長效干擾素在乙肝治療中可行性、安全性較高，值得借鑒，但基于本研究設計方案較為簡單，存在納入樣本數量有限、研究范圍窄、對比指標少等問題，通過對比雖可證實恩替卡韋結合長效干擾素可有效控制乙肝患者病情，但未明確其對患者預后效果影響，亦無法規避研究偏畸性，鑒于此后期需優化研究設計方案，且治療中需根據患者實際病情合理調整治療方案，同時可根據研究人群增加對比指標，通過多指標、大數據對比為臨床治療乙肝提供參考。隨著我國醫療技術的發展，相信可研究出治療乙肝有效的藥物，但同時需通過多種方案提高居民保健意識，使其在生活中提高對自我健康保護方法，避免長期飲酒、吸煙等破壞機體免疫系統；此外盡可能減少身體及心理壓力，以積極、樂觀的心理狀態面對生活。