氯沙坦和纈沙坦治療高血壓合并高尿酸血癥的臨床效果比較研究

吳亮

（南通市海門區人民醫院，江蘇 南通 226100）

高血壓在臨床與日常生活中極為常見，屬慢性疾病，是導致心腦血管疾病發生的高危因素。當患者長期處在高血壓狀態時，會出現心悸、眩暈以及嘔吐等癥狀，甚至會伴有神志不清與抽搐等癥狀，未能及時控制血壓，則會導致機體多個功能受到影響，出現腎衰與心梗等，危害患者身體健康[1]。根據相關資料調查發現[2]，血尿酸和高血壓之間存在密切聯系，當機體血尿酸水平增高59.5 μmol/L，則合并高血壓發生率增高25%，而對于高血壓患者，大約1/3患者合并高尿酸血癥存在，一旦患有高血壓合并高尿酸血癥，兩種疾病互相影響，導致機體尿酸功能異常，并且血壓會持續增高，從而形成惡性循環，給患者身體健康造成極大危害。因此，臨床中必須采取有效降壓與降尿酸方案治療，以控制患者病情癥狀，改善肝腎功能指標?，F階段首選藥物治療，纈沙坦與氯沙坦為常用藥物，應用在疾病治療中均能取得良好血壓控制效果。但是實際療效上存在一定差異，氯沙坦可以進行活性代謝，形成產物E-3174，具有抵抗腎素作用，并且可以抑制血管收縮，降低機體血壓水平。氯沙坦能夠對尿酸鹽轉運蛋白進行有效抑制，有助于腎小管尿酸快速吸收，利用腎小管分泌作用，有效堿化尿酸，以控制血尿酸水平。纈沙坦能夠阻斷醛固酮釋放，控制血管收縮，以發揮出顯著降壓作用，但是在血尿酸水平改善上，難以取得理想效果[3]?；诖?，此次就氯沙坦、纈沙坦治療高血壓合并高尿酸血癥療效展開探究。

1 資料與方法

1.1 基礎資料

隨機選取2019年4月至2021年6月期間本院收治的60 例高血壓合并高尿酸血癥患者當作研究對象，利用數字表法將患者分成對照組和研究組。對照組男女性別比例為17∶13，年齡45～70 歲，平均年齡（59.37±3.12）歲，高血壓病程1～6年，平均病程（2.97±0.25）年，高尿酸血癥病程1～3年，平均病程（1.25±0.17）年。研究組男女性別比例為16∶14，年齡46～69歲，平均年齡（59.28±3.11）歲，高血壓病程1～7年，平均病程（2.99±0.27）年，高尿酸血癥病程1～4年，平均病程（1.28±0.18）年。上述患者資料對比無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：（1）均經過臨床檢查確認符合高血壓與高尿酸血癥疾病標準[4]；（2）患者各項資料齊全；（3）均知情本次研究并簽署同意書，研究開展前經過醫院倫理委員會審核批準通過。

排除標準：（1）心肺、肝腎功能障礙；（2）藥物過敏與過敏體質；（3）精神疾病與認知功能障礙；（4）妊娠期哺乳期女性。

1.2 方法

對照組選擇纈沙坦方案，選用Merck Sharp Dohme Limited生產的纈沙坦膠囊（H20040217）給予患者口服用藥，初始劑量80 mg/次，1次/d，用藥期間結合患者血壓具體情況，適當調整用量，但是藥物劑量不可超過320 mg/d，持續用藥60 d。

研究組選擇氯沙坦方案，選用Merck Sharp Dohme Limited生產的氯沙坦（J20180054）給予患者口服治療，50 mg/次，1次/d，根據患者血壓情況適當調整劑量，但最高劑量需低于150 mg/d，持續用藥60 d。

1.3 觀察指標

血壓指標：應用血壓檢測儀檢測統計治療前后患者舒張壓與收縮壓水平。

血尿酸指標：在清晨空腹狀態下采取患者3 mL血液，進行離心處理，取上懸濁液，應用BS-220全自動

生化分析儀檢測血尿酸與尿蛋白定量水平。同時，檢測統計兩組患者血肌酐（Scr）、內生肌酐清除率（Crr）與腎小球濾過率（GFR）等腎功能指標。同理，采用上述方法，采集檢測兩組患者血清谷丙轉氨酶（ALT）、總膽紅素（TBILI）、總氨酰轉移酶（GGT）等肝功能指標。

C3、C4補體指標：在治療前與治療后4周檢測兩組患者C3、C4補體水平，清晨空腹下采集患者3 mL靜脈血，放置在真空促凝管中保存，在進行2 h靜置后，給予離心操作，轉速3000 r/min，時間10 min，收取上層血清利用免疫散射比濁法檢測，統計兩組C3、C4補體水平。

生活質量評估：評估工具生活質量量表（SF-36），滿分100分，分數越高生活質量越高。

1.4 統計學分析

數據處理用SPSS 23.0統計學軟件；計數資料為[n（%）]表示，計量資料為（±s）表示；計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗。統計學意義判定標準：P＜0.05。

2 結果

2.1 兩組患者用藥前后血壓水平對比

用藥治療前檢測兩組收縮壓與舒張壓水平并無顯著差異（P＞0.05）；經用藥治療后，對照組與研究組患者血壓均得到降低，相比下研究組收縮壓與舒張壓水平低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者用藥前后血壓水平對比（±s，mmHg）

表1 兩組患者用藥前后血壓水平對比（±s，mmHg）

組別 例數收縮壓舒張壓治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 161.85±6.99 135.44±6.98 97.59±5.88 82.13±3.97研究組 30 161.47±7.05 129.14±5.87 97.61±5.79 76.52±3.41 t值 0.2096 3.7835 0.0133 5.8713 P值 0.8347 0.0004 0.9895 0.0000

2.2 兩組患者用藥前后血尿酸與尿蛋白定量指標對比

經用藥治療后兩組患者血尿酸和尿蛋白定量均得到降低，相比下研究組降低程度更為顯著，血尿酸、尿蛋白定量水平低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者用藥前后用藥前后血尿酸和尿蛋白定量指標對比（±s）

表2 兩組患者用藥前后用藥前后血尿酸和尿蛋白定量指標對比（±s）

組別 例數血尿酸（μmol/L）尿蛋白定量（g/L）治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 479.42±39.87 451.41±9.36 10.41±3.28 9.17±2.52研究組 30 478.51±38.75 300.58±9.51 10.36±3.17 7.02±1.98 t值 0.0896 61.9124 0.0600 3.6745 P值 0.9289 0.0000 0.9523 0.0005

2.3 兩組患者用藥前后腎功能指標對比

治療前后兩組患者SCr、Ccr指標無顯著差異（P＞0.05）；治療后，研究組GFR指標高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者用藥前后腎功能指標對比（±s）

表3 兩組患者用藥前后腎功能指標對比（±s）

時間 組別 SCr（μmol/L） Ccr（s） GFR（mL/min）治療前對照組 85.17±14.23 1.21±0.09 4.51±0.75研究組 85.22±14.19 1.22±0.10 4.53±0.77 t值 0.0136 0.4071 0.1019 P值 0.9892 0.6854 0.9192治療后對照組 80.34±12.55 1.26±0.08 7.85±1.25研究組 79.47±11.37 1.27±0.11 8.97±1.38 t值 0.2814 0.4027 3.2946 P值 0.7794 0.6887 0.0017

2.4 兩組患者用藥前后肝功能指標對比

用藥前對照組和研究組ALT、TBILI、GGT水平均無顯著差異（P＞0.05）；經用藥治療后，各項指標均得到降低，但研究組ALT、TBILI、GGT水平更低（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者用藥前后肝功能指標對比（±s）

表4 兩組患者用藥前后肝功能指標對比（±s）

時間 組別 ALT（U/L） TBILI（μmol/L） GGT（U/L）治療前對照組 224.25±39.87 34.51±5.99 120.45±22.37研究組 224.19±38.71 34.53±5.87 120.39±22.41 t值 0.0059 0.0131 0.0104 P值 0.9953 0.9896 0.9918治療后對照組 186.54±33.45 25.41±4.33 85.36±17.54研究組 107.15±28.36 16.37±3.52 52.17±9.97 t值 9.9155 8.8731 9.0104 P值 0.0000 0.0000 0.0000

2.5 兩組患者用藥前后C3、C4補體水平對比

治療前兩組患者C3、C4補體水平檢測統計無差異性（P＞0.05）；經治療后，研究組C3、C4補體水平低于對照組（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者用藥前后C3、C4補體水平對比（g/L，±s）

表5 兩組患者用藥前后C3、C4補體水平對比（g/L，±s）

組別 例數 C3補體 C4補體治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 0.90±0.11 0.79±0.07 0.22±0.03 0.18±0.05研究組 30 0.91±0.09 0.71±0.05 0.23±0.02 0.12±0.04 t值 0.3854 5.0937 1.5191 5.1324 P值 0.7014 0.0000 0.1342 0.0000

2.6 兩組患者用藥前后生活質量拉評分對比

經評估量表統計得出，研究組生活質量評分均高于對照組（P＜0.05），見表6。

表6 兩組患者用藥前后生活質量評分對比（±s，分）

表6 兩組患者用藥前后生活質量評分對比（±s，分）

組別 例數 軀體功能 精神狀態 心理健康 社會功能對照組 30 75.34±3.69 74.27±4.03 74.36±4.22 75.52±4.17研究組 30 81.48±4.11 82.56±5.13 83.71±5.22 82.85±4.96 t值 6.0886 6.9603 7.6294 6.1957 P值 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000

3 討論

高血壓作為一種常見慢性疾病，當患者長期保持高血壓狀態，會促使體內血管出現病變，導致局部組織缺氧缺血，這時機體會快速釋放尿酸，增加尿酸含量，最終促使高尿酸血癥發生，一旦患有高血壓合并高尿酸血癥，則會增加患者心腦血管患病風險，導致身體功能受到更大影響，危害患者身體健康。因此，其需要盡快治療，控制血壓與尿酸水平[5]。

針對高血壓合并高尿酸血癥治療，不但需要針對血壓降低進行治療，還需要考慮尿酸水平控制治療，以有效改善腎臟功能。藥物治療為臨床首選方案，纈沙坦作為常用藥物之一，屬于血管緊張素受體拮抗劑藥物，在機體AT1受體中有著較高選擇性與特異性，可以有效阻斷血管緊張素II受體，對血管收縮進行抑制，控制醛固酮釋放，所以可以發揮出一定降壓功效。同時，纈沙坦給予患者用藥后，藥效只會對血管緊張素轉移酶進行作用，所以不會給患者心律造成明顯影響[6]。但是臨床實踐發現，纈沙坦藥效發揮過程中，可能會給尿酸水平、甘油三酯水平帶來一定影響，所以在血尿酸水平改善上，無法取得理想效果，導致臨床用藥受限[7]。

近幾年臨床研究探討同為血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑藥物氯沙坦發現，氯沙坦可以發揮出顯著降壓作用，可以在降低患者血壓同時，控制血尿酸水平。該藥物可以對血管收縮進行抑制，降低血壓水平，同時因為氯沙坦屬于特殊母體化合物，所以可以抑制尿酸鹽轉運蛋白，合理控制尿酸吸收，在腎小管分泌作用下，促使尿液中尿酸快速堿化，從而降低血尿酸水平[8]。此次研究結果中，研究組收縮壓、舒張壓血壓水平與血尿酸、尿蛋白定量水平治療后均低于對照組，且肝腎功能改善效果高于對照組，數據對比具有統計學意義（P＜0.05）。這主要是因為在用藥過程中，氯沙坦可以在降低血壓水平同時，最大限度降低血尿酸水平，所以可以合理降低血壓，和血尿酸相互影響，減少對肝腎功能造成損傷，以提高患者治療效果，改善生活質量[9]。

對于健康補體體系來說，補體C4具有重要作用。補體C4 通常在補體C1 脂酶作用下發生裂解，形成C4 a與C4 b兩種類型，可以作為體內補體激活的重要途徑，同時也是MBL途徑C3轉化酶與C5轉化酶重要組成部分。根據臨床研究表明，當腎臟進行移植過程中，可能會出現體液性排斥反應，這時患者腎小管周圍毛細血管內皮會逐漸出現C4裂解產物沉積，導致患者腎功能逐漸降低，促使腎小管發生損傷，從而影響肌酐、尿酸等排泄功能[10]。同時，還有研究發現補體CT和代謝綜合征存在緊密聯系。研究表明[11]，當補體發生活化后，會導致身體脂代謝紊亂，促進胰島素抵抗，并對人體內炎性反應進行介導，加快動脈粥樣硬化，導致機體血壓逐漸增高，如果沒有及時控制，甚至可能會引發尿酸排泄障礙與腎功能降低，最終增高血尿酸水平。C3、C4補體作為補體體系中極其重要的部分，和高尿酸血癥與代謝綜合征發生存在密切關系。此次研究結果中，治療前兩組患者C3、C4補體水平均不存在明顯差異（P＞0.05）；經治療后兩組患者C3、C4補體水平均得到降低。但兩組對比，研究組C3、C4補體水平低于對照組，數據差異顯著。這可能是因為氯沙坦代謝產物可以對人體補體系統進行調控，改善補體過度激活狀態，促使血清中C3、C4補體水平降低[12-14]。

綜上，高血壓合并高尿酸血癥選用氯沙坦藥物治療療效顯著，降壓降血尿酸效果顯著。