扶正泄濁保腎湯治療對急性間質性腎炎患者腎功能及血液流變學指標的影響*

趙 莉 馬居里 蘇衍進 秦剛新

（陜西中醫藥大學附屬醫院，陜西 咸陽 712000）

急性間質性腎炎（AIN）是一種以腎間質水腫、炎性細胞浸潤為主要病理特征點的腎內科急癥之一，近年來發病不斷增長，若不予以及時有效的治療，容易引發腎小管功能障礙，影響腎濾過功能，嚴重者甚至引發急性腎衰竭，對患者的生命安全構成嚴重威脅［1-2］。目前西醫主要采用糖皮質激素、抗凝、降壓等藥物進行治療，對改善臨床癥狀、促進腎功能恢復具有重要價值，但長期使用激素類藥物容易出現耐藥性等不良反應［3］。中醫學中并無“急性間質性腎炎”這一病名，根據其“發熱、關節痛”等臨床癥狀，可歸屬于“淋證”“關格”“癃閉”“腰痛”等疾病范疇，病性屬本虛標實，常見濕濁、濕熱、瘀血阻滯氣機，臟腑功能氣機逆亂，上焦心肺氣血壅滯，中焦失于和降，下焦氣化失司，與肺、脾、腎受損及氣血水運行失調有關［4-5］，治以通利三焦、和解降逆法為主。扶正泄濁保腎湯為陜西省名中醫馬居里教授的臨床經驗方，該方對急性腎損傷、腎炎等疾病具有較好的療效。本研究主要探討扶正泄濁保腎湯治療對AIN患者腎功能及血液流變學指標的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標準：符合AIN的診斷標準［6］，經腎活檢病理確診；中醫診斷及辨證參照《中醫內科學》［7］中濕濁互阻證的辨證標準；初次就診，年齡18～75歲；參與本研究前未服用相關治療藥物；同意參與本次研究，簽署知情同意書。排除標準：明確系統性紅斑狼瘡、干燥綜合征等自身系統性疾病所繼發的ANI者；合并其他類型腎臟疾病者；存在嚴重凝血功能障礙、機體其他重要臟器功能障礙者；腎移植術后或需進行替代療法者；精神障礙、認知障礙者；過敏體質或對研究用藥過敏者。

1.2 臨床資料 本次研究病例來源于2020年7月至2021年8月期間本院收治的70例AIN患者，按照隨機數字表法分為觀察組與對照組各35例。其中觀察組中男性24例，女性11例；年齡41～72歲，平均（49.54±2.33）歲；發病至就診時間平均（2.74±0.71）d。對照組中男性26例，女性9例；年齡42～75歲，平均（49.27±2.46）歲；發病至就診時間平均（2.48±0.68）d。兩組基線資料差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究內容符合《赫爾辛基宣言》，經醫院倫理委員會批準。

1.3 治療方法 對照組患者予西醫常規治療，包括抗感染、控制血酸、糾正貧血、控制血壓血糖、調節水/電解質平衡、保護腎功能、營養支持等對癥措施，同時根據患者具體病情予激素類藥物或免疫抑制劑進行治療。觀察組患者在對照組治療基礎上采取扶正泄濁保腎湯治療，方藥組成：黃芪30 g，茯苓、車前子各20 g，山藥15 g，法半夏、橘紅各12 g，制大黃、水蛭、蒼術、生曬參、當歸、枳實、熟地黃各10 g，蟲草菌粉9 g。其中大黃劑量根據患者大便次數進行合理調整。水腫甚者，加豬苓15 g；腰脊酸痛甚者，加懷牛膝、枸杞子15 g。水煎取汁300 mL，本院藥劑科和煎藥室提供制備，指導患者每日1劑，分早晚2次溫服。兩組均治療2周后評估指標改善情況。

1.4 觀察指標 1）腎功能：于治療前后采集兩組患者的空腹外周靜脈血樣本和尿液標本，采用AU5800全自動生化分析儀（美國貝克曼庫爾特公司）檢測血尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、β2微球蛋白（β2-MG）水平。2）血液流變學指標：采用COULTER LH 750/LH 755全自動血液分析儀（美國貝克曼公司）檢測低切全血比黏度、血漿黏度和血細胞比容水平。3）尿液檢查指標：采集兩組患者治療前后的晨起中段尿液3 mL，采用比色法檢測尿液標本中腎損傷因子（KIM-1）、中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白（NGAL）水平，并檢測和計算患者24 h尿蛋白定量、腎小球濾過率（eGFR）。

1.5 療效標準［8］完全緩解：患者臨床癥狀及體征較前完全緩解，中醫證候積分改善率≥90%，尿蛋白轉陰。顯效：患者臨床癥狀及體征較前顯著減輕，中醫證候積分改善率≥70%，＜90%，尿蛋白好轉。好轉：患者臨床癥狀及體征較前部分改善，中醫證候積分改善率≥30%，＜70%，尿蛋白減少。無效：未達以上標準者。總有效率=（完全緩解+顯效+好轉例數）÷總例數×100%。

1.6 統計學處理 應用SPSS23.0分析處理。計量資料符合正態分布時以（）表示，兩組比較行t檢驗；計數資料以“n（%）”表示，兩組比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組中醫證候療效比較 見表1。觀察組中醫證候總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組中醫證候療效比較（n）

2.2 兩組治療前后腎功能指標比較 見表2。治療后兩組 BUN、Scr、β2-MG 水平較治療前均下降（P＜0.05），觀察組下降程度更明顯（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后腎功能指標比較（±s）

表2 兩組治療前后腎功能指標比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組 別 時 間BUN（μmol/L）Scr（mmol/L） β2-MG（mg/L）治療前治療后治療前治療后觀察組（n=35）對照組（n=35）38.74±3.14 15.37±3.87*△38.15±3.82 19.82±2.18*382.54±40.58 101.31±15.42*△379.77±52.42 157.79±21.54*5.11±1.15 2.21±0.89*△4.87±1.42 3.59±0.64*

2.3 兩組治療前后血液流變學指標比較 見表3。治療后兩組低切全血比黏度、血漿黏度和血細胞比容水平較治療前均下降（P＜0.05），觀察組下降程度更明顯（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后血液流變學指標比較（±s）

表3 兩組治療前后血液流變學指標比較（±s）

組別觀察組（n=35）對照組（n=35）時間治療前治療后治療前治療后低切全血比黏度（mPa·s）25.79±3.25 17.64±2.97*△25.41±3.74 21.26±2.33*血漿黏度（mPa·s）1.92±0.49 1.13±0.18*△1.84±0.52 1.52±0.32*血細胞比容（%）38.44±3.84 30.52±2.81*△37.87±4.12 34.18±3.51*

2.4 兩組治療前后尿液檢查指標比較 見表4。治療后兩組KIM-1、NGAL、24 h尿蛋白定量較治療前均下降，eGFR水平較治療前均上升（P＜0.05），觀察組改善程度更明顯（P＜0.05）。

表4 兩組治療前后尿液檢查指標比較（±s）

表4 兩組治療前后尿液檢查指標比較（±s）

組別觀察組（n=35）對照組（n=35）時間治療前治療后治療前治療后KIM-1（μmol/L）3.89±0.97 1.64±0.41*△3.74±0.98 2.59±0.65*NGAL（μg/L）208.54±25.46 94.15±14.57*△206.79±27.82 112.54±20.89*24 h尿蛋白定量（g）4.71±1.02 1.97±0.32*△4.59±1.08 2.42±0.45*eGFR（mL·min-1·1.73m-2）76.41±15.14 96.92±2.56*△75.82±15.64 91.14±16.77*

2.5 安全性 治療期間兩組均未出現嚴重不良反應。

3 討論

AIN患者發病時多表現為腎間質炎癥、水腫等特征，伴有發熱、皮疹、淋巴結腫大等癥狀，若不及時治療，會引發患者腎小管功能障礙，出現不可逆性的腎小管間質纖維化，嚴重威脅患者的生命健康［9］。目前關于AIN的具體發病機制尚未闡述清楚，多數研究發現該病的發生與藥物損傷、感染、炎性反應、免疫等因素有關［10-11］。臨床主張盡早使用糖皮質激素治療，輔以抗感染、控制血酸、糾正貧血等對癥措施。有多項研究證實中醫藥應用于AIN患者的治療中具有重要價值［12］。中醫古籍中并無“急性間質性腎炎”這一病名，根據該病的臨床癥狀和體征，可對應中醫學中的“癃閉”“淋證”等疾病，其主要病機為本虛標實，或稟賦有異，或外邪入侵，或藥毒所傷，致使中焦氣壅、濕熱內生；或他病所累，引發氣機阻滯，臟腑功能氣機逆亂，上焦心肺氣血壅滯，中焦失于和降，下焦氣化失司，濕濁、濕熱、瘀血是主要病理產物，《證治匯補·癃閉》中指出“既關且閉，必小便不通，旦夕之間，徒增嘔惡，此因濁邪壅塞三焦，正氣不得升降……小便閉，生嘔吐，陰陽閉絕”。可見本病的發生與三焦樞機不利、升降逆亂有關，治以通利三焦、和解降逆法為主。

本研究所用扶正泄濁保腎湯是陜西省名中醫馬居里教授依據“扶正固本，祛邪治標”“扶正不戀邪，祛邪不傷正”的治療原則，結合該病的病理特點和臨床診療經驗所得出的自擬方。方中以山藥、黃芪、冬蟲夏草、生曬參、茯苓、山藥健脾益腎，平補陰陽；法半夏、陳皮、車前子、枳實理氣和胃、化濕泄濁，大黃通利下焦；當歸、水蛭、熟地黃活血補血，諸藥合用，以和兼下，中焦和則胃氣得降，下焦通則二便有節，發揮健脾益腎、祛瘀化濕泄濁、通利三焦之功效。現代藥理學研究發現，黃芪［13］、大黃［14］、冬蟲夏草［15］、水蛭［16］等藥材均具有良好的改善腎臟血液循環、調節機體免疫功能、抗腎纖維化、抗炎等作用。既往研究指出［17］，扶正泄濁保腎湯原方應用于慢性腎功能衰竭患者的治療中，可通過減輕腎組織的纖維化進而發揮延緩腎功能衰竭的目的，同時經動物實驗證實本方具有良好的抗炎、改善血液流變學指標、調節免疫、保護腎功能等作用［18］。

現代醫學研究指出［19］，血液流變學指標是反映腎小球血液循環的重要指標，而全血黏度和血漿黏度對反映血液流動與凝滯性具有重要價值，其水平越高提示血液循環障礙越重，腎功能損傷程度進一步加重，因此通過觀察血液流變學指標對觀察腎小球高凝狀態、腎臟功能具有重要意義。此外有研究發現［20-21］，腎損傷標志物與AIN患者的病情嚴重程度存在密切關聯，KIM-1在腎組織缺血缺氧后或炎性損傷后大量釋放經尿液，呈高表達水平；NGAL是一種新的腎損傷標志物，在腎組織受損后導致NGAL異常分泌，導致尿液中含量急劇升高。本次研究結果顯示：相較于對照組，觀察組中醫證候總有效率更高；治療后BUN、Scr、β2-MG水平、血液流變學指標水平下降程度更為明顯；KIM-1、NGAL、24 h尿蛋白定量及eGFR水平改善程度更為明顯，提示扶正泄濁保腎湯治療AIN中醫證候療效良好，可有效改善腎功能和血液流變學指標水平，減輕腎損傷程度，緩解病情嚴重程度。

綜上所述，將扶正泄濁保腎湯應用于AIN的治療中，可有效提高中醫證候療效，改善腎功能和血液流變學指標水平，減輕腎損傷程度，緩解病情嚴重程度。