同型半胱氨酸水平與缺血性腦卒中的相關性分析

李紅娟，金海淼

缺血性腦卒中具有較高的發病率、致死率，高血壓、高血脂、肥胖、吸煙、酗酒及長時間情緒波動等諸多因素均可誘發缺血性腦卒中[1]。缺血性腦卒中的發病人群趨于年輕化[2]，但中青年人群較少具備普通腦血管疾病的危險因素，除了常規的影像學檢查，血清學指標檢測也逐漸被廣泛應用，其操作簡單、快速，可有效判斷腦卒中病情嚴重程度。同型半胱氨酸（Hcy）屬于含硫氨基酸，為氨基酸前體物質，通過蛋氨酸和半胱氨酸甲基化或硫化進行代謝，健康人體內含量輕微，但受各種內外環境的影響，Hcy出現代謝障礙就會導致高同型半胱氨酸癥（HHcy）[3]。如果血清中Hcy含量升高，意味葉酸缺乏，并且與動脈粥樣硬化密切相關，引起顱內小血管以及顱外大動脈發生血管病變，關系到缺血性腦卒中發生發展，還可誘發深靜脈血栓。本研究主要探討Hcy水平與缺血性腦卒中的相關性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取浙江省溫嶺市第一人民醫院2019年8月至2020年7月收治的80例缺血性腦卒中患者，設為觀察組，其中中青年42例，老年38例。另外選擇同期在本院體檢的健康人群80例，設為對照組。其中中青年44例，老年36例。本研究經本院倫理委員會批準。

1.2 入選標準納入標準：符合世界衛生組織關于缺血性腦卒中的診斷標準[4]，經臨床癥狀、體征及CT或MRI等影像學檢查確診；首次發??；年齡在75周歲以下；入院前1個月內未服用過多巴胺類、維生素B12等藥物；意識正常；患者知情同意。排除標準：腦血管畸形所致腦卒中；腦出血；多次發作；神經功能缺損；出血性腦卒中；凝血功能障礙；嚴重心肺、肝腎功能障礙；惡性腫瘤；嚴重營養不良；重度感染；甲狀腺功能低下；意識障礙；出血體質；入組前2周內免疫抑制藥物治療史；進展性缺血性腦卒中（發病原因為感染、心功能不全等）；長期服用異煙肼、甲氨蝶呤類藥物；神經、精神障礙；入組前2個月內接受過外科手術；入組前2周內服用過葉酸類藥物；臨床資料缺失。

1.3 方法觀察組于入院第2天晨起采集空腹靜脈血標本3 ml，對照組于體檢當天采集空腹靜脈血標本3 ml，放入離心機以3 000 r/min離心，離心完成后將上清液分離出來，放入-80℃的冰柜中保存待檢。Hcy水平檢測采用熒光化學發光法，檢測儀器為日立7600型全自動生化分析儀，同時配套Hcy專用試劑盒（批號：HCY-161205），生產公司為無錫市歐普蘭科技有限公司。當空腹血清Hcy＞1 mol/L時可判定為HHcy。

1.4 觀察指標（1）比較觀察組和對照組臨床資料，包括性別、年齡、糖尿病、高血壓、冠心病、血清Hcy水平、吸煙史、高鹽飲食、高脂飲食、高血壓、糖尿病、存在卒中病史。（2）缺血性腦卒中發病的危險因素分析。（3）觀察組中不同年齡組人群臨床資料比較。

1.5 統計學方法使用SPSS 26.0統計軟件進行分析，計數資料比較采用檢驗；計量資料以均數標準差表示，采用t檢驗；危險因素分析采用Logistic多因素回歸分析。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床資料對比觀察組患者糖尿病、高血壓、冠心病、HHcy、吸煙史、高鹽飲食、高脂飲食、卒中病史比例高于對照組，血清Hcy水平高于對照組（均P＜0.05）。其他指標均無未見顯著差異（均P＞0.05），見表1。

2.3 缺血性腦卒中發病的危險因素分析經Logistic多因素回歸分析顯示，吸煙史、高鹽飲食、高脂飲食、高血壓、糖尿病、存在卒中病史、高Hcy是誘發缺血性腦卒中發病的獨立危險因素（均P＜0.05），見表2。

表1 兩組患者臨床資料對比

表2 缺血性腦卒中發病危險因素的多因素分析

2.4 觀察組不同年齡組人群臨床資料比較中青年組血清Hcy水平、HHcy比例明顯高于老年組（均P＜0.05），見表3。

表3 觀察組中不同年齡組人群臨床資料對比

3 討論

臨床研究已證實，缺血性腦卒中多發于老年人群[5]，腦血管疾病中，其病例數可占60%以上。動脈粥樣硬化、炎癥反應、細胞凋亡均參與著缺血性腦卒中發生與發展，而代謝異常與氧化還原反應也同樣重要。

Hcy能夠促進血栓素A2生成，損傷血管內皮細胞，誘導平滑肌細胞的異常增殖，造成動脈硬化及血管的痙攣，平滑肌細胞對血管壁損傷進行修補時會產生瘢痕，使血管脆性增加，繼而變硬，形成惡性循環[6]。Hcy還能夠促進血小板聚集，形成纖維蛋白原，引起凝血，加快腦卒中發展。相關研究發現，如果患者血清Hcy水平超過臨界值，其Hcy水平每升高1個單位，發生重癥腦血管的風險就會增加1成[7]。本研究結果顯示，觀察組患者血清Hcy水平高于對照組，HHcy比例高于對照組，這可能是因為Hcy與低密度脂蛋白發生反應，促進低密度脂蛋白膽固醇快速氧化，被吞噬細胞吞噬后后破碎，生成泡沫細胞，在血管壁上沉積造成動脈粥樣硬化。同時，與對照組相比，觀察組患者糖尿病、高血壓、冠心病比例明顯較高。本研究還發現中青年組患者血清Hcy水平、HHcy比例明顯高于老年組，這提示相對于老年患者，青年患者Hcy水平與缺血性腦卒中的相關性更為密切，因此，需提高對中青年缺血性腦卒中發病風險的重視。Logistic多因素回歸分析發現，吸煙史、高鹽飲食、高脂飲食、高血壓、糖尿病、存在卒中病史、高Hcy是影響缺血性腦卒中發病的獨立危險因素。高血壓、吸煙促進血管硬化形成斑塊，脫落后生成血栓，跟著血液運行阻塞局部管腔，誘發腦卒中。糖尿病促進血小板聚集，增強紅細胞黏附，缺血性腦卒中患者通常合并上述疾病并各自影響，加快動脈硬化。高脂飲食促進糖脂代謝異常，高鹽損害腎臟和血管功能，增加卒中風險[8]。高Hcy促進機體產生更多毒性物質，造成血管內皮的損傷，影響凝血和抗凝平衡，加快動脈粥樣硬化及血栓的產生，誘發缺血性腦卒中。

總之，缺血性腦卒中發病與諸多因素密切相關，高Hcy是其中獨立危險因素之一，其對中青年患者的影響較老年患者更甚，臨床上應對這些因素進行有效干預，減少疾病發生。